Dalteparina e malato de sunitinibe como terapia de primeira linha no tratamento de pacientes com câncer renal metastático ou que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma de células renais confirmado histologicamente que seja metastático ou irressecável
• Pacientes com carcinoma renal com histologia de células claras predominante são elegíveis; carcinoma de células renais papilares, oncocitoma, tumores do ducto coletor e carcinoma de células transicionais NÃO são elegíveis
• Nenhum tratamento sistêmico prévio para doença metastática é permitido, incluindo terapia antiangiogênica, imunoterapia, quimioterapia e terapia experimental
• Radiação paliativa prévia para lesão(ões) metastática(s) é permitida, desde que haja pelo menos uma lesão mensurável e/ou avaliável(eis) que não tenha(m) sido irradiada(s)
• A radioterapia deve ser concluída > 4 semanas antes do registro
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão como >= 20 mm com técnicas convencionais ou aproximadamente >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral (Critérios de avaliação de resposta em Tumores Sólidos [RECIST] 1.0 critérios)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Leucócitos > 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mm^3
• Plaquetas > 100.000/mm^3
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior normal do laboratório (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina transaminase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 2,5 x LSN laboratorial
• Creatinina < 1,5 x LSN laboratorial
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) < 1,5
• Proteína na urina < 1+; se > 1+, a proteína da urina de 24 horas deve ser obtida e deve ser < 1000 mg
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Com exceção da Dalteparina, que será administrada como medicamento do estudo, os pacientes não devem tomar nenhum outro anticoagulante ou antiplaquetário durante o estudo, incluindo, entre outros, antiinflamatórios não esteróides (AINE) (qualquer dose de aspirina), varfarina ou outros anticoagulantes

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC); os pacientes devem fazer uma tomografia computadorizada do crânio/ressonância magnética (RM) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento; qualquer anormalidade de imagem indicativa de metástases no SNC excluirá o paciente do estudo
• Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que não sejam cânceres de pele não melanoma não são elegíveis; os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia anti-câncer e são considerados por seus médicos como tendo menos de 30% de risco de recaída
• Pacientes com lesão pulmonar grande (> 2 cm) envolvendo a traqueia ou um dos brônquios principais e qualquer lesão endobrônquica
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à dalteparina
• Evidência de diátese hemorrágica nos últimos 6 meses
• Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea ou ulceração péptica ativa
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe II, III ou IV da Associação de Nova York), angina pectoris que requer terapia com nitrato, infarto do miocárdio recente (< nos últimos 6 meses), doença cardíaca arritmia, história de acidente vascular cerebral (AVC) dentro de 6 meses (trombótico ou hemorrágico), hipertensão (definida como pressão arterial > 160 mmHg sistólica e/ou > 90 mmHg diastólica sob medicação), retinopatia hemorrágica, história de doença vascular periférica, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com fração de ejeção < 50% por varredura de aquisição múltipla (MUGA) não são elegíveis
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia

• Procedimentos invasivos definidos como:

  • Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 6 semanas antes do dia 1 da terapia
  • Antecipação da necessidade de grandes procedimentos cirúrgicos durante o curso do estudo
  • Core biópsia dentro de 7 dias antes do início da terapia