Dalteparin a sunitinib malát jako terapie první linie při léčbě pacientů s rakovinou ledvin, která je metastázující nebo ji nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený karcinom ledviny, který je metastatický nebo neresekovatelný
• Vhodné jsou pacienti s renálním karcinomem s převládající histologií jasných buněk; papilární karcinom ledviny, onkocytom, nádory sběrných kanálků a karcinom z přechodných buněk NEJSOU způsobilé
• Není povolena žádná předchozí systémová léčba metastatického onemocnění, včetně antiangiogenní terapie, imunoterapie, chemoterapie a experimentální terapie
• Předchozí paliativní ozařování metastatické léze (lézí) je povoleno za předpokladu, že existuje alespoň jedna měřitelná a/nebo hodnotitelná léze (léze), která nebyla ozářena
• Radiační terapie musí být dokončena > 4 týdny před registrací
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako přibližně >= 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT) (kritéria pro hodnocení odpovědi v Solidní nádory [RECIST] 1.0 kritéria)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Leukocyty > 3 000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm^3
• Krevní destičky > 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin < 1,5 x laboratorní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/ alanintransamináza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2,5 x laboratorní ULN
• Kreatinin < 1,5 x laboratorní ULN
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5
• Bílkoviny v moči < 1+; pokud > 1+, měla by být získána bílkovina v moči za 24 hodin a měla by být < 1000 mg
• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Kromě Dalteparinu, který bude podáván jako studované léčivo, by pacienti během studie neměli užívat žádná jiná antikoagulancia nebo antiagregancia, včetně, ale bez omezení na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) (jakákoli dávka aspirinu), warfarin nebo jiné antikoagulancia

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými metastázami do centrálního nervového systému (CNS); pacienti by měli mít CT hlavy/zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) během 4 týdnů před zahájením léčby; jakákoliv abnormalita zobrazení svědčící pro metastázy CNS vyřadí pacienta ze studie
• Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomová rakovina kůže nejsou způsobilí; pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ maligní onemocnění, pokud dokončili protinádorovou léčbu a jejich lékař u nich usoudil, že mají méně než 30% riziko relapsu
• Pacienti s velkou (> 2 cm) plicní lézí zahrnující tracheu nebo jeden z hlavních bronchů a jakoukoli endobronchiální lézí
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako dalteparin
• Důkaz krvácivé diatézy za posledních 6 měsíců
• Závažná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti nebo aktivní peptický vřed
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída II, III nebo IV New York Association), angina pectoris vyžadující léčbu nitráty, nedávný infarkt myokardu (< posledních 6 měsíců), srdeční arytmie, cerebrovaskulární příhoda (CMP) v anamnéze během 6 měsíců (trombotická nebo hemoragická), hypertenze (definovaná jako krevní tlak > 160 mmHg systolický a/nebo > 90 mm Hg diastolický při medikaci), hemoragická retinopatie, anamnéza onemocnění periferních cév, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Pacienti s ejekční frakcí < 50 % při skenování s více hradlovými akvizicemi (MUGA) nejsou způsobilí
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před 1. dnem léčby

• Invazivní procedury definované jako:

  • Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 6 týdnů před 1. dnem terapie
  • Předvídání potřeby velkých chirurgických zákroků v průběhu studie
  • Základní biopsie do 7 dnů před zahájením léčby