肥満におけるグルコース恒常性に対する胃バイパスの短期効果に関する縦断的研究

1987 年に Pories ら。 (1) 胃バイパス術後、病的肥満患者の 99% が正常血糖になり、その後も正常血糖のままであると発表しました。 しかし、これらの著者らの最も興味深い観察 (1) は、たとえ大量のインスリンが必要になる前であっても、患者は手術後 10 日以内に正常血糖に転換したということでした。 その後、私たち自身 (2-6) と他の著者 (7,8) は、主に吸収不良の肥満手術と主に制限的な手術の両方が、正常体重の場合でも 2 型糖尿病の早期改善/解決に効果的であることを発見しました (9)または過体重の肥満患者（10）。

これまで、肥満手術がインスリン感受性を改善し、その結果として糖尿病を制御するメカニズムは解明されていませんでした。 状況を複雑にしているのは、肥満手術後、腹部の外傷が大きくなるほど、患者が食事をとれない期間が長くなるという事実である。 実際、腹腔鏡下肥満手術後、患者は術後 3 日目に再栄養補給を受けますが、開腹手術の場合、再栄養補給までの期間は約 7 日です。 ほとんどのセンターでは、患者は安静にしている間に必要なエネルギーを補う非経口栄養が投与されますが、一部のセンターでは水分補給のみが行われます。 したがって、断食がグルコース処理の改善に寄与する可能性があるという仮説が立てられる可能性があります。 多くの著者 (11-15) が超低カロリー食 (VLCD) は、少なくとも短期的には、体重減少が最小限である場合には本質的にインスリン感受性を改善できないことを実証しているため、文献のデータはこの可能性を打ち消すものです。 この点に関して、Jazet et al. (11) 2日間のVLCDを受けた糖尿病患者における血糖コントロールの改善は、全身のブドウ糖処理の改善ではなく、肝臓のブドウ糖産生の減少であることを発見した。 同様に、Christiansen et al (12) は、体重減少が顕著になるエネルギー制限の 20 日目以前には、グルコース代謝クリアランス率 (MCR) の増加が明らかではないことを観察しました。 別の研究では、4日間のエネルギー制限食（4620±1050kJ/日を提供）を受けた糖尿病患者は、基礎グルコースMCRとインスリン刺激によるグルコース処理の両方が悪化した(13)。

最近、Laferrèreら(16)は、2型糖尿病の病的肥満患者を対応させた2つのグループにおいて、RYGBまたは食事療法による同等の体重減少の後期(1ヶ月)効果を比較した。 経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）後のグルコース曲線下面積（AUC）および120分時点のグルコースレベルは、食餌と比較してRYGB後に有意に低かった（それぞれP = 0.014およびP = 0.001）。

体重減少のもう 1 つの重要な側面は、脂肪分解の調節です。 多くの研究は、肥満被験者は脂肪組織レベルでインスリン抵抗性であること、すなわち、血漿インスリンレベルが高いにもかかわらず、脂肪分解およびFFA放出が抑制されないことを示している。 したがって、手術前後の脂肪分解の変化、および末梢脂肪分解を抑制するインスリンの能力（例、正常血糖、高インスリン血症クランプ中）を研究することは興味深い。 重水素化グリセロールを注入することにより、脂肪分解の利用可能な最良の指標であるグリセロールの出現率を推定することができます。 実際、細胞内トリグリセリド (TG) の加水分解により、1 モルのグリセロールと 3 モルの FFA が放出されます。 FFAは細胞内で再エステル化できるため、全身循環には現れませんが、脂肪細胞にはグリセロールキナーゼが欠如しているため、グリセロールは再エステル化できません。 したがって、細胞内 TG 加水分解に由来するすべてのグリセロールは循環中に放出され、重水素化グリセロールによって追跡できます。 我々は以前、糖尿病患者(17)、NASH患者、およびVLCD下の肥満患者(18)にこの技術を使用した。 後者の研究では、VLCD が脂肪組織 IR を改善することを示しました。

私たちが知る限り、外科的外傷の影響と術後早期の食物摂取量の減少の影響を同時に考慮するために、RYGB の効果と純粋に制限的な肥満治療処置を比較したデータは文献にありません。期間。

この研究の主な目的は、ルー・アン・ワイ胃バイパス手術のグルコース恒常性に対する即時効果を判定し、外科的アプローチの交絡効果を考慮に入れることです。 腹腔鏡検査）および術後の絶食について。

この目的のために、2 つの肥満手術グループ (Roux-en-Y 胃バイパス術と胃バンディング術) の患者が可能な限り一致します。 主なパラメータはインスリン抵抗性です（松田指数によって評価）。 さらに、同じ BMI 包含基準が両方のグループに適用されます (BMI > 30 kg/m2 および < 55 kg/m2)。 指定範囲内の年齢、性別、BMI も読み取り値に影響を与えると予想されますが、実現可能性の問題により、これらのベースライン特性の一致は予測されません。

患者は通常、腹腔鏡下肥満手術後 3 日目または 4 日目から経口食事を摂取します。 この術後の食事摂取量は、1 日あたり 800 ～ 1000 kcal に制限され、通常は 6 回の少量の食事に分けられ、その組成は炭水化物 55%、脂質 30%、タンパク質 15% です。飽和脂質 ~ 10%。 同様のカロリー摂取制限が、来院 3 前の 1 週間の食事制限期間中に課されます。これは、患者が体重を完全に回復できるようにするために、手術の 10 +/- 2 週間前に行われます。方法論的なバイアスを避けるために、次の研究までに一定に保つ必要があります。