En longitudinell studie på kortsiktige effekter av gastrisk bypass på glukosehomeostase ved fedme

I 1987 ble Pories et al. (1) publiserte at etter gastrisk bypass ble 99 % av sykelig overvektige pasienter og forble euglykemiske over tid. Den mest interessante observasjonen av disse forfatterne (1) var imidlertid at pasientene ble konvertert til euglykemi innen 10 dager etter operasjonen, selv om de før trengte store doser insulin. Deretter har vi selv (2-6) så vel som andre forfattere (7,8) funnet at både hovedsakelig malabsorptiv bariatrisk og hovedsakelig restriktiv kirurgi er effektive for å gi tidlig bedring/oppløsning av type 2 diabetes, også ved normalvekt (9). eller overvektige personer med overvekt (10).

Frem til nå har ikke mekanismene som fedmekirurgi virker for å forbedre insulinfølsomheten og, følgelig diabeteskontroll, blitt klarlagt. For å komplisere bildet er det det faktum at pasienter etter fedmekirurgi ikke har lov til å spise i en lengre periode ettersom enheten av abdominaltrauma øker. Faktisk, etter laparoskopisk fedmekirurgi blir pasientene re-alimentert den tredje postoperative dagen, mens etter åpen operasjon er tidslengden før re-alimentering ca. 7 dager. Selv om pasientene i de fleste sentre får en parenteral ernæring som dekker energibehovet mens de forblir i ro, blir de i noen andre sentre bare rehydrert. Det kan derfor antas at faste kan bidra til forbedring av glukoseavfall. Dataene i litteraturen motvirker denne muligheten ettersom mange forfattere (11-15) har vist at en diett med svært lavt kaloriinnhold (VLCD) i hovedsak ikke er i stand til å forbedre insulinfølsomheten i det minste på kort sikt, når vekttapet er minimalt. I denne forbindelse har Jazet et al. (11) fant at glukosekontrollforbedringen hos diabetikere som gjennomgikk en 2-dagers VLCD var en reduksjon i hepatisk glukoseproduksjon snarere enn en forbedring i hele kroppens glukosedisponering. Tilsvarende observerte Christiansen et al (12) at økningen i glukose metabolsk clearance rate (MCR) ikke var synlig før dag 20 av energibegrensningen, da vekttapet ble betydelig. I en annen studie hadde diabetespasienter under en 4-dagers energibegrenset diett (som ga 4620 ± 1050 kJ/d) en forverring av både basal glukose MCR og insulinstimulert glukose disponering (13).

Nylig sammenlignet Laferrère et al (16) den sene (1 måned) effekten av et tilsvarende vekttap med RYGB eller ved diett i to grupper av matchede sykelig overvektige pasienter med type 2 diabetes mellitus. Glukoseområdet under kurven (AUC) etter en oral glukosetoleransetest (OGTT) og glukosenivåer ved 120' var signifikant lavere etter RYGB sammenlignet med diett (henholdsvis P = 0,014 og P = 0,001).

Et annet viktig aspekt ved vekttapet er moduleringen av lipolyse. Mange studier har vist at overvektige personer er insulinresistente på nivået av fettvev, dvs. til tross for høye plasmainsulinnivåer undertrykkes ikke lipolyse og frigjøring av FFA. Det er derfor interessant å studere endringene i lipolyse før og etter kirurgi og også evnen til insulin (f.eks. under den euglykemiske, hyperinsulinemiske klemmen) til å undertrykke perifer lipolyse. Ved å infusjonere deuterert glyserol vil vi være i stand til å estimere glyserolhastigheten, som er den beste tilgjengelige indeksen for lipolyse. Faktisk resulterer intracellulær triglyserid (TG) hydrolyse i frigjøring av en mol glyserol og 3 mol FFA. Mens FFA kan re-esterifiseres intracellulært, og dermed ikke vises i den systemiske sirkulasjonen, kan ikke glyserol re-esterifiseres siden adipocytten mangler glyserolkinase. Dermed frigjøres all glyserol avledet fra intracellulær TG-hydrolyse i sirkulasjonen og kan spores av deuterert glyserol. Vi har tidligere brukt denne teknikken hos diabetikere (17), hos personer med NASH så vel som hos overvektige personer under VLCD (18). I sistnevnte studie har vi vist at VLCD forbedret fettvevs IR.

Så vidt vi vet, finnes det ingen data tilgjengelig i litteraturen som sammenligner effekten av RYGB med en rent restriktiv bariatrisk prosedyre for å ta hensyn til samtidig effekten av det kirurgiske traumet og det reduserte matinntaket tidlig etter operasjonen. periode.

Hovedmålet med denne studien er å bestemme den umiddelbare effekten av Roux-en-Y gastrisk bypass-operasjon på glukosehomeostase, med hensyn til de forvirrende effektene av den kirurgiske tilnærmingen (inkl. laparoskopi) og av postoperativ faste.

Til dette formål blir pasienter fra de to fedmekirurgigruppene (Roux-en-Y gastrisk bypass og gastrisk banding) matchet så langt det er mulig. Primær parameter er insulinresistens (som vurdert av Matsuda-indeksen). Videre gjelder de samme BMI-inkluderingskriteriene for begge gruppene (BMI > 30 kg/m2 og < 55 kg/m2). Mens alder, kjønn og BMI innenfor det spesifiserte området også forventes å påvirke avlesningene, er det ikke forutsett samsvar for disse grunnlinjekarakteristikkene på grunn av gjennomførbarhetsproblemer.

Pasienter får oral mat vanligvis fra dag 3 eller 4 etter laparoskopisk fedmekirurgi. Dette postoperative matinntaket er begrenset til 800 - 1000 kcal/dag, vanligvis fordelt på 6 små måltider, med følgende sammensetning 55 % karbohydrater, 30 % lipider og 15 % proteiner; mettede lipider ~ 10 % . En lignende kaloriinntaksbegrensning vil bli pålagt i løpet av den 1-ukers diettperioden før besøk 3, som vil bli gjort 10 +/- 2 uker før operasjonen for å gi pasientene en fullstendig gjenoppretting av kroppsvekten som må holdes konstant før neste studie for å unngå metodiske skjevheter.