胃旁路手术对肥胖患者血糖稳态短期影响的纵向研究

1987 年 Pories 等人。 (1) 发表在胃旁路手术后，99% 的病态肥胖患者随着时间的推移变得并保持血糖正常。 然而，这些作者最有趣的观察 (1) 是患者在手术后 10 天内转为血糖正常，即使在此之前他们需要大剂量胰岛素。 此后，我们自己 (2-6) 以及其他作者 (7,8) 发现，主要是吸收不良减肥和主要是限制性手术均可有效地早期改善/解决 2 型糖尿病，体重正常 (9)或超重肥胖受试者 (10)。

迄今为止，减肥手术改善胰岛素敏感性并因此控制糖尿病的机制尚未阐明。 使情况复杂化的事实是，随着腹部创伤实体的增加，减肥手术后患者不允许进食的时间更长。 事实上，在腹腔镜减肥手术后，患者在术后第 3 天重新进食，而在开腹手术后，重新进食前的时间长度约为 7 天。 虽然在大多数中心，患者在休息时接受肠外营养以满足能量需求，但在其他一些中心，他们只是补充水分。 因此，可以假设禁食有助于改善葡萄糖处理。 文献中的数据抵消了这种可能性，因为许多作者 (11-15) 已经证明，极低卡路里饮食 (VLCD) 基本上无法改善胰岛素敏感性，至少在短期内，当体重减轻最小时。 在这方面，Jazet 等人。 (11) 发现，接受为期 2 天的 VLCD 治疗的糖尿病患者的血糖控制改善是肝脏葡萄糖生成的减少，而不是全身葡萄糖处理的改善。 同样，Christiansen 等人 (12) 观察到在能量限制第 20 天之前葡萄糖代谢清除率 (MCR) 的增加并不明显，此时体重减轻变得显着。 在另一项研究中，接受 4 天能量限制饮食（提供 4620 ± 1050 kJ/d）的糖尿病患者的基础葡萄糖 MCR 和胰岛素刺激的葡萄糖处理均出现恶化 (13)。

最近，Laferrère 等人 (16) 比较了两组相匹配的病态肥胖 2 型糖尿病患者通过 RYGB 或饮食同等体重减轻的晚期（1 个月）效果。 与饮食相比，RYGB 后口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 后的葡萄糖曲线下面积 (AUC) 和 120' 处的葡萄糖水平显着降低（分别为 P = 0.014 和 P = 0.001）。

减肥的另一个重要方面是脂肪分解的调节。 许多研究表明，肥胖受试者在脂肪组织水平上具有胰岛素抵抗性，即，尽管血浆胰岛素水平高，但脂肪分解和游离脂肪酸释放不受抑制。 因此，研究手术前后脂肪分解的变化以及胰岛素（例如，在正常血糖、高胰岛素钳夹期间）抑制外周脂肪分解的能力是很有趣的。 通过注入氘代甘油，我们将能够估计甘油的出现率，这是脂肪分解的最佳可用指标。 事实上，细胞内甘油三酯 (TG) 水解导致释放 1 摩尔甘油和 3 摩尔游离脂肪酸。 虽然 FFA 可以在细胞内重新酯化，因此不会出现在体循环中，但甘油不能重新酯化，因为脂肪细胞缺乏甘油激酶。 因此，所有源自细胞内 TG 水解的甘油都被释放到循环中，并且可以通过氘代甘油进行追踪。 我们以前在糖尿病受试者 (17)、NASH 受试者以及 VLCD 肥胖受试者 (18) 中使用过这种技术。 在后一项研究中，我们已经证明 VLCD 改善了脂肪组织 IR。

据我们所知，文献中没有数据比较 RYGB 与纯限制性减肥手术的效果，以便同时考虑手术创伤的影响和术后早期食物摄入量减少的影响时期。

本研究的主要目标是确定 Roux-en-Y 胃绕道手术对葡萄糖稳态的直接影响，排除手术方法（包括 腹腔镜检查）和术后禁食。

为此，两个减肥手术组（Roux-en-Y 胃旁路术和胃束带术）的患者尽可能匹配。 主要参数是胰岛素抵抗（通过松田指数评估）。 此外，相同的 BMI 纳入标准适用于两组（BMI > 30 kg/m2 和 < 55 kg/m2）。 虽然指定范围内的年龄、性别和 BMI 预计也会影响读数，但由于可行性问题，预计不会匹配这些基线特征。

患者通常在腹腔镜减肥手术后第 3 天或第 4 天接受口服食物。 术后食物摄入量限制在 800 - 1000 kcal/天，通常分为 6 小餐，组成如下：55% 碳水化合物、30% 脂质和 15% 蛋白质；饱和脂质 ~ 10% 。 在第 3 次就诊之前的 1 周饮食期间将实施类似的热量摄入限制，这将在手术前 10 +/- 2 周进行，以使患者完全恢复他/她的体重，这必须在下一次研究之前保持不变，以避免方法学偏差。