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冠動脈アテローム回帰評価のためのアポA-I合成刺激と血管内超音波 (ASSURE I)

2013年6月3日 更新者：Resverlogix Corp

血管内超音波によって決定される RVX000222 による冠動脈プラーク変化の評価のための第 IIb 相多施設、二重盲検、無作為化、並行群、プラセボ対照臨床試験

この研究は、標準的なバックグラウンドに加えて血管内超音波 (IVUS) によって評価されるように、冠動脈疾患の患者に投与され、HDL-C レベルが低い場合の、冠動脈アテローム性動脈硬化症に対する RVX000222 による ApoA-I 合成の初期効果を特徴付けるように設計されています。治療。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

米国の人口の 3 分の 1、約 8,000 万人の成人が心血管疾患を患っており、心疾患に関連する死亡率は依然として世界中で主要な死因となっています。 アテローム性動脈硬化症に関連する心血管疾患の主な危険因子は、高レベルの低密度リポタンパク質 (LDL) および/または低レベルの高密度リポタンパク質 (HDL) を特徴とする脂質異常症です。 心血管疾患のリスクがある患者にスタチンを広く使用することで、LDL レベルが低下しましたが、HDL レベルにはほとんど影響がありませんでした。 HDL は、アテローム性動脈硬化症および心血管疾患の予防において十分に確立された役割を果たしています。 HDL は、アテローム性動脈硬化症のプラークからのコレステロールの除去を仲介して、体から除去します。 HDL の主成分は、アポリポタンパク質 A-I (ApoA I) で構成されています。 合成 HDL 粒子と組換え ApoA-I を用いた最近の介入研究では、HDL が冠動脈アテローム性動脈硬化症を逆転させる能力があることが示されています。 ApoA-I の増加は、アテローム硬化性プラークの安定性とサイズ、および心血管疾患に好影響を与える可能性があります。 RVX000222 は、ApoA-I 転写の増加を通じて HDL の血漿レベルを増加させることにより、脂質異常症の治療の候補となる新規クラスの小分子のメンバーです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

324

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン、C1180AAX
      • Buenos Aires、アルゼンチン、C1428DCO
      • Corrientes、アルゼンチン、3400
      • Córdoba、アルゼンチン、5000
      • Córdoba、アルゼンチン、X5000EPU
      • Córdoba、アルゼンチン、X5003DCE
      • Córdoba、アルゼンチン、X5006IKK
      • Córdoba、アルゼンチン、X5016KEH
      • San Isidro、アルゼンチン、B1642DJN
    • Buenos Aires
      • La Plata、Buenos Aires、アルゼンチン、1900
  • オランダ
      • Alkmaar、オランダ、1814
      • Amsterdam、オランダ、1091
      • Eindhoven、オランダ、5623
      • Enschede、オランダ、7513
      • Nijmegen、オランダ、6532
      • Rotterdam、オランダ、3079
      • Zwolle、オランダ、8011
  • スペイン
      • Badalona、スペイン、08916
      • Barcelona、スペイン、08035
      • Barcelona、スペイン、08907
      • Cartagena、スペイン、30203
      • Galdakao、スペイン、48960
      • Gijón、スペイン、33203
      • Madrid、スペイン、28040
      • Madrid、スペイン、28046
      • Malaga、スペイン、29010
      • Santander、スペイン、39008
      • Santiago de Compostela、スペイン、15706
      • Vigo、スペイン、36214
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、H-1023
      • Budapest、ハンガリー、H-1106
      • Budapest、ハンガリー、H-1122
      • Budapest、ハンガリー、H-1134
      • Pécs、ハンガリー、H-7624
      • Szeged、ハンガリー、H-6720
  • ブラジル
      • Brasilia、ブラジル、70390-700
      • Cariacica、ブラジル、29156-580
      • Curitiba、ブラジル、80320-320
      • Goiania、ブラジル、74223-130
      • Porto Alegre、ブラジル、90020-090
      • San Paulo、ブラジル、04012-909
      • Sao Paulo、ブラジル、05403-000
      • Uberlândia、ブラジル、38400-368
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー、1200
      • Charleroi、ベルギー、6000
      • Edegem、ベルギー、B-2650
      • Genk、ベルギー、3600
  • ポーランド
      • Katowice、ポーランド、40-635
      • Warszawa、ポーランド、02-507
      • Warszawa、ポーランド、04-628
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、143420
      • Moscow、ロシア連邦、121552
      • Moscow、ロシア連邦、101990
      • Moscow、ロシア連邦、117931
      • Orenburg、ロシア連邦、460000
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、191104
      • St. Petersburg、ロシア連邦、197341
      • Tomsk、ロシア連邦、634012

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -臨床適応症のために冠動脈造影を受ける予定の18歳以上の男性および女性患者。
  2. 出産の可能性のある女性、つまり外科的に不妊手術を受けておらず、初潮から閉経後 1 年の女性は、血清妊娠検査に基づいて登録時に妊娠の検査が陰性であり、信頼できる避妊法を使用することに同意する必要があります (たとえば、経口避妊薬または Norplant の使用、避妊のための信頼できるバリア法 (避妊ゼリーを使用したダイヤフラム、避妊ゼリーを使用した子宮頸管キャップ、避妊フォームを使用したコンドーム、子宮内器具、精管切除術を使用したパートナー、または禁欲)治験薬の最終投与の翌月。
  3. 現在（訪問1前の60日以内のローカルラボ）。 HDLCは女性で</= 45 mg/dL (1.2 mmol/L)、男性で</=40 mg/dL (1.0 mmol/L)のHDLC。
  4. 現在スタチン療法を受けていない治験責任医師の意見では、アトルバスタチン（10mg、20mg、または40mg）またはロスバスタチン（5mg、10mg、または20mg）のいずれかをVisit 1で開始できます。
  5. 現在アトルバスタチン（10mg、20mg、または40mg）またはロスバスタチン（5mg、10mg、または20mg）以外のスタチン療法を受けている研究者の患者の意見では、来院1でロスバスタチン（5mg、10mg、または20mg）に切り替えることができます。

  6. 患者は、適格な冠動脈カテーテル検査手順で次の基準をすべて満たす必要があります。

    A. 冠循環全体: 血管造影による視覚的推定または PCI の既往歴により、内腔直径が 20% を超えて減少している 3 つの主要な自然冠動脈のいずれかの少なくとも 1 つの病変によって定義される、冠状動脈性心疾患の血管造影による証拠。 この血管は、IVUS の標的冠動脈である必要はありません。 以前に PCI を施行した血管は、標的冠動脈として使用できません。

    B. 左主冠動脈: 視覚的な血管造影による推定で、管腔の直径が 50% を超えて減少してはなりません。

    C. IVUS のターゲット冠動脈: IVUS カテーテルにアクセスできる必要があります。 -長さが少なくとも40 mmのセグメント（「ターゲットセグメント」）全体で、血管造影による視覚的推定により、管腔直径が50％未満減少している必要があります。 ターゲット セグメントの遠位で、最大 60% の狭窄の病変が許容されます。 問題の分岐が PCI または CABG のターゲットでないことを条件として、ターゲット セグメントに 50% を超える病変が含まれていない限り、「ターゲット血管」の単一の分岐は視覚的推定で <70% まで狭窄している可能性があります。 . -以前に経皮的冠動脈インターベンションまたは冠動脈バイパス移植手術を受けていません。 対象船舶は現在、介入の候補ではないか、今後 6 か月間に介入の可能性がある候補ではありません。 標的血管がバイパス移植ではない可能性があります。 対象の血管は、バイパスされた血管ではない可能性があります。 ターゲット血管は、以前の MI の犯人血管ではない可能性があります。

  7. -この研究に参加するために署名されたインフォームドコンセントを与えている.

除外基準:

  1. -研究の過程で冠動脈バイパス、PCI、心臓移植、外科的修復および/または交換を必要とする臨床的に重要な心臓病。
  2. -研究の過程で全身麻酔を必要とする任意の外科的処置。
  3. -過去90日以内の冠動脈バイパス移植（CABG）手順。
  4. -重度の心不全（NYHAクラスIII-IV）の以前または現在の診断、または文書化された左心室駆出率（LVEF）が25％未満である コントラスト左心室造影、放射性核種心室造影または心エコー検査によって決定され、患者のLVEF測定値がない以前または現在の心不全の診断がなくても、研究への参加が妨げられることはありません。
  5. -制御されていない心室性不整脈の病歴、制御されていない心房細動/粗動、または制御されていない上室性頻拍の病歴を含む心臓の電気生理学的不安定性の証拠がある患者 来院前の4週間以内に安静時に毎分100拍以上の心室反応心拍数。

  6. -次のいずれかによって決定される腎障害の証拠：

    • -訪問1での中央検査室による血清クレアチニン> 1.5 mg / dL（> 133マイクロモル/ L）、
    • -Visit 1で計算されたクレアチニンクリアランスが60 ml /分未満
    • 透析歴、
    • ネフローゼ症候群の病歴。
  7. -制御されていない高血圧がある 訪問1での収縮期> 160 mm Hgまたは拡張期> 95 mm Hgの座位血圧の2回の連続測定として定義されます。
  8. 妊娠中または授乳中 (授乳中) の女性。妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性のベータ hCG 臨床検査によって確認されます (>/= 5 mIU/mL)。
  9. -現在または最近（訪問1の12か月前まで）に免疫抑制剤（シクロスポリンなど）による治療を受けている。
  10. -Visit 1の前90日以内に、任意の用量のフィブラートまたはナイアシン/ニコチン酸250 mg以上の使用。
  11. 訪問1で毎日40mgを超えるアトルバスタチン。
  12. ロスバスタチンは、訪問1で毎日20 mgを超えています。
  13. 訪問1でトリグリセリド>400 mg/dL。
  14. 薬の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく変化させる可能性のある医学的または外科的状態には、胆嚢炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、または胃バイパスの変更のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。
  15. -次のいずれかによって決定される肝疾患の証拠：肝性脳症の病歴、B型、C型またはE型肝炎の病歴、食道静脈瘤の病歴、門脈シャントの病歴。 -訪問1で中央検査室によって> ULNである次の肝臓酵素のいずれか：ALT、AST、GGT
  16. 訪問 1 で中央検査室で ULN を超える総ビリルビン。
  17. -局所再発または転移の証拠があるかどうかにかかわらず、過去5年以内に治療または未治療の臓器系の悪性腫瘍の病歴 皮膚の限局性基底細胞癌を除く。
  18. -過去12か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴または証拠。
  19. -研究者の意見では、患者を研究への参加からより高いリスクにさらす可能性がある、または患者が研究の要件を順守することまたは研究を完了することを妨げる可能性がある外科的または医学的状態。
  20. -登録時、または登録から30日以内または5半減期のいずれか長い方で、他の治験薬およびデバイスの使用。
  21. -医学的レジメンへの不遵守の歴史、または研究プロトコルへの遵守を望まない。
  22. -研究者の意見では、有効性および/または安全性データの評価と解釈を混乱させる状態。
  23. このプロトコルの実行に直接関与する人。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
薬：プラセボ RVX000222
カプセル、食物と一緒に投与、10～12時間間隔で1日2回、26週間
実験的：RVX000222、毎日 200 mg
薬：RVX000222
カプセル、200 mg、食物と一緒に投与、100 mg を 10 ～ 12 時間間隔で 1 日 2 回、26 週間

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RVX000222 治療グループ内の血管内超音波検査 (IVUS) によって決定された、ベースラインから無作為化後 26 週間までのアテローム体積パーセント (PAV) の公称変化。
時間枠：ベースラインから無作為化後 26 週間
冠動脈疾患および臨床的適応のために血管造影を必要とする低レベルの HDL-C を有する患者において、冠動脈アテローム性動脈硬化の負荷の変化に対する RVX000222 の効果を評価すること。
ベースラインから無作為化後 26 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プラセボと比較した RVX000222 治療群内の血管内超音波検査 (IVUS) によって決定された、ベースラインから無作為化後 26 週間までのアテローム体積パーセント (PAV) の公称変化。
時間枠：ベースラインから無作為化後 26 週間
アテローム総体積（TAV）の変化に対するRVX000222の効果を評価するために、最も多くの疾患を含む10 mmの最も疾患のある動脈サブセグメントの変化と、冠動脈アテローム性動脈硬化症の退縮を示す患者の割合。
ベースラインから無作為化後 26 週間
RVX000222 治療群およびプラセボと比較した血管内超音波検査 (IVUS) によって決定された、ベースラインから無作為化後 26 週間までの総アテローム体積 (TAV) の公称変化。
時間枠：ベースラインから無作為化後 26 週間
アテローム総体積（TAV）の変化に対するRVX000222の効果を評価するために、最も多くの疾患を含む10 mmの最も疾患のある動脈サブセグメントの変化と、冠動脈アテローム性動脈硬化症の退縮を示す患者の割合。
ベースラインから無作為化後 26 週間
RVX000222治療グループ内およびプラセボと比較した、ベースラインで最大の疾患負担を伴う10 mmサブセグメントのアテローム総体積（TAV）の公称変化。
時間枠：ベースラインから無作為化後 26 週間
アテローム総体積（TAV）の変化に対するRVX000222の効果を評価するために、最も多くの疾患を含む10 mmの最も疾患のある動脈サブセグメントの変化と、冠動脈アテローム性動脈硬化症の退縮を示す患者の割合。
ベースラインから無作為化後 26 週間
ベースラインから 26 週間までのアテローム体積パーセント (PAV) の変化がゼロ未満 (すなわち、PAV の減少) として定義される、冠動脈アテローム性動脈硬化症の退行を伴う患者の割合。
時間枠：ベースラインから無作為化後 26 週間
アテローム総体積（TAV）の変化に対するRVX000222の効果を評価するために、最も多くの疾患を含む10 mmの最も疾患のある動脈サブセグメントの変化と、冠動脈アテローム性動脈硬化症の退縮を示す患者の割合。
ベースラインから無作為化後 26 週間
RVX000222 治療グループ内のさまざまな時点での HDL-C、ApoA-I、および HDL サブクラスのベースラインからの変化率と、プラセボとの比較。
時間枠：14週目と26週目
さまざまな時点でのバイオマーカー (HDL-C、ApoA-I、HDL サブクラス) に対する RVX000222 の効果を評価します。
14週目と26週目
主要な心臓有害事象（MACE）（死亡、心筋梗塞、脳卒中、冠動脈血行再建術、ACSまたは心不全による入院）を含む、治療群ごとの有害事象の発生率。
時間枠：連続
RVX000222の安全性と忍容性を評価する。
連続

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Resverlogix Corp

協力者

The Cleveland Clinic

捜査官

  • 主任研究者：Stephen Nicholls, MBBS, PhD、Intravascular Ultrasound Core Lab, Cleveland Clinic

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年9月1日

一次修了 (実際)

2013年5月1日

研究の完了 (実際)

2013年6月1日

試験登録日

最初に提出

2010年2月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年2月11日

最初の投稿 (見積もり)

2010年2月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年6月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年6月3日

最終確認日

2013年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RVX222-CS-007

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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