Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ApoA-I syntesestimulering og intravaskulær ultralyd til evaluering af koronar atheromregression (ASSURE I)

3. juni 2013 opdateret af: Resverlogix Corp

Fase IIb multicenter, dobbeltblindet, randomiseret, parallel gruppe, placebokontrolleret klinisk forsøg til vurdering af koronare plaqueændringer med RVX000222 som bestemt ved intravaskulær ultralyd

Denne undersøgelse er designet til at karakterisere de tidlige virkninger af ApoA-I-syntese med RVX000222 på koronar aterosklerotisk sygdom, når det administreres til patienter med koronararteriesygdom og har et lavt HDL-C-niveau, som vurderet ved intravaskulær ultralyd (IVUS) ud over standard baggrund terapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En tredjedel af den amerikanske befolkning, næsten 80 millioner voksne, har hjerte-kar-sygdomme, og dødelighed forbundet med hjertesygdomme er stadig en førende dødsårsag rundt om i verden. De vigtigste risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme forbundet med åreforkalkning er dyslipidæmi, karakteriseret ved høje niveauer af low density lipoprotein (LDL) og/eller lave niveauer af high density lipoprotein (HDL). Den udbredte brug af statiner hos patienter med risiko for hjerte-kar-sygdom har ført til lavere LDL-niveauer, men har haft ringe effekt på HDL-niveauer. HDL har en veletableret rolle i aterosklerose og beskyttelse af kardiovaskulær sygdom. HDL medierer fjernelse af kolesterol fra de aterosklerotiske plaques til eliminering fra kroppen. Hovedbestanddelen af ​​HDL består af apolipoprotein A-I (ApoA I). Nylige interventionsundersøgelser med syntetiske HDL-partikler og rekombinant ApoA-I har vist, at HDL har kapacitet til at vende koronar åreforkalkning. Forøgelse af ApoA-I vil sandsynligvis have en gunstig effekt på aterosklerotisk plaks stabilitet og størrelse og på hjerte-kar-sygdomme. RVX000222 er medlem af en ny klasse af små molekyler, der er kandidater til behandling af dyslipidæmi ved at øge plasmaniveauer af HDL gennem øget ApoA-I-transkription.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

324

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
      • Buenos Aires, Argentina, C1428DCO
      • Corrientes, Argentina, 3400
      • Córdoba, Argentina, 5000
      • Córdoba, Argentina, X5000EPU
      • Córdoba, Argentina, X5003DCE
      • Córdoba, Argentina, X5006IKK
      • Córdoba, Argentina, X5016KEH
      • San Isidro, Argentina, B1642DJN
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
      • Charleroi, Belgien, 6000
      • Edegem, Belgien, B-2650
      • Genk, Belgien, 3600
  • Brasilien
      • Brasilia, Brasilien, 70390-700
      • Cariacica, Brasilien, 29156-580
      • Curitiba, Brasilien, 80320-320
      • Goiania, Brasilien, 74223-130
      • Porto Alegre, Brasilien, 90020-090
      • San Paulo, Brasilien, 04012-909
      • Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
      • Uberlândia, Brasilien, 38400-368
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 143420
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 121552
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 101990
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117931
      • Orenburg, Den Russiske Føderation, 460000
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 191104
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197341
      • Tomsk, Den Russiske Føderation, 634012
  • Holland
      • Alkmaar, Holland, 1814
      • Amsterdam, Holland, 1091
      • Eindhoven, Holland, 5623
      • Enschede, Holland, 7513
      • Nijmegen, Holland, 6532
      • Rotterdam, Holland, 3079
      • Zwolle, Holland, 8011
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-635
      • Warszawa, Polen, 02-507
      • Warszawa, Polen, 04-628
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Barcelona, Spanien, 08907
      • Cartagena, Spanien, 30203
      • Galdakao, Spanien, 48960
      • Gijón, Spanien, 33203
      • Madrid, Spanien, 28040
      • Madrid, Spanien, 28046
      • Malaga, Spanien, 29010
      • Santander, Spanien, 39008
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
      • Vigo, Spanien, 36214
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1023
      • Budapest, Ungarn, H-1106
      • Budapest, Ungarn, H-1122
      • Budapest, Ungarn, H-1134
      • Pécs, Ungarn, H-7624
      • Szeged, Ungarn, H-6720

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige patienter >/= 18 år, som er planlagt til at gennemgå koronar angiografi til en klinisk indikation.
  2. Kvinder i den fødedygtige alder, det vil sige kvinder, der ikke er kirurgisk steriliserede og mellem menarche og 1 år efter overgangsalderen, skal teste negativ for graviditet på tidspunktet for tilmelding baseret på en serumgraviditetstest og acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode ( brug af orale præventionsmidler eller Norplant; en pålidelig barrieremetode til prævention (membraner med præventionsgelé; livmoderhalshætter med præventionsgelé; kondomer med præventionsskum; intrauterine anordninger; partner med vasektomi; eller abstinens) under undersøgelsen og for en måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  3. Aktuel (lokalt laboratorium inden for 60 dage før besøg 1). HDLC på </= 45 mg/dL (1,2 mmol/L) for kvinder og HDLC på </=40 mg/dL (1,0 mmol/L) for mænd.
  4. Efter investigatorens opfattelse vil patienter, som i øjeblikket ikke er i statinbehandling, være i stand til at starte enten med atorvastatin (10 mg, 20 mg eller 40 mg) eller rosuvastatin (5 mg, 10 mg eller 20 mg) ved besøg 1.
  5. Efter investigatorens opfattelse kan patienter, der i øjeblikket er i anden statinbehandling end atorvastatin (10 mg, 20 mg eller 40 mg) eller rosuvastatin (5 mg, 10 mg eller 20 mg), skiftes til rosuvastatin (5 mg, 10 mg eller 20 mg) ved besøg 1.

  6. Patienter skal opfylde alle følgende kriterier ved den kvalificerende koronarkateteriseringsprocedure:

    A. Hele koronarcirkulationen: Angiografiske tegn på koronar hjertesygdom som defineret ved mindst én læsion i en af ​​de tre store native kranspulsårer, som har >20 procent reduktion i lumendiameter ved angiografisk visuel estimering eller tidligere PCI-historie. Dette kar behøver ikke være målkranspulsåren for IVUS. Ethvert kar med tidligere PCI må ikke bruges som målkoronararterie.

    B. Venstre hovedkransarterie: Må ikke have en >50 procent reduktion i lumendiameter ved visuel angiografisk estimering.

    C. Målkoronararterie for IVUS: Skal være tilgængelig for IVUS-kateteret. Skal have en <50 procent reduktion i lumendiameter ved angiografisk visuel estimering gennem et segment på mindst 40 mm i længden ("målsegmentet"). En læsion på op til 60 procent stenose er tilladt, distalt i forhold til målsegmentet. En enkelt gren af ​​"målkarret" kan have en indsnævring op til men <70 procent ved visuel estimering, så længe målsegmentet ikke indeholder nogen læsion >50 procent, forudsat at den pågældende gren ikke er et mål for PCI eller CABG . Har ikke tidligere gennemgået perkutan koronar intervention eller koronar bypassoperation. Målfartøjet er i øjeblikket ikke en kandidat til intervention eller en sandsynlig kandidat til intervention over de næste 6 måneder. Målkarret er muligvis ikke et bypass-transplantat. Målfartøjet må ikke være et omgået fartøj. Målkarret er muligvis ikke den skyldige fartøj for en tidligere MI.

  7. Har givet underskrevet informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk signifikant hjertesygdom, som vil kræve koronar bypass, PCI, hjertetransplantation, kirurgisk reparation og/eller udskiftning i løbet af undersøgelsen.
  2. Enhver elektiv kirurgisk procedure, der ville kræve generel anæstesi i løbet af undersøgelsen.
  3. Koronararterie bypass graft (CABG) procedure inden for de seneste 90 dage.
  4. Tidligere eller nuværende diagnose af alvorlig hjertesvigt (NYHA klasse III-IV) eller en dokumenteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på <25 procent som bestemt ved kontrast venstre ventrikulografi, radionuklid ventrikulografi eller ekkokardiografi, fravær af en LVEF-måling hos en patient uden en tidligere eller aktuel diagnose af hjertesvigt forbyder ikke adgang til undersøgelsen.
  5. Patienter med tegn på elektrofysiologisk hjerteinstabilitet, herunder en historie med ukontrollerede ventrikulære arytmier, ukontrolleret atrieflimren/fladder eller ukontrollerede supraventrikulære takykardier med en ventrikulær responspuls på >100 slag i minuttet i hvile inden for 4 uger før besøg 1.

  6. Bevis på nedsat nyrefunktion som bestemt af et af følgende:

    • serumkreatinin >1,5 mg/dL (>133 mikromol/L) af centralt laboratorium ved besøg 1,
    • en beregnet kreatininclearance mindre end 60 ml/min ved besøg 1
    • en historie med dialyse,
    • en historie med nefrotisk syndrom.
  7. Har hypertension, der er ukontrolleret defineret som 2 på hinanden følgende målinger af siddende blodtryk på systolisk >160 mm Hg eller diastolisk >95 mm Hg ved besøg 1.
  8. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv beta-hCG laboratorietest (>/= 5 mIU/ml).
  9. Aktuel eller nylig (inden for 12 måneder før besøg 1) behandling med immunsuppressiva (f.eks. Cyclosporin).
  10. Brug af fibrater enhver dosis eller niacin/nikotinsyre 250 mg eller mere inden for 90 dage før besøg 1.
  11. Atorvastatin >40 mg dagligt ved besøg 1.
  12. Rosuvastatin >20 mg dagligt ved besøg 1.
  13. Triglycerider >400 mg/dL ved besøg 1.
  14. Enhver medicinsk eller kirurgisk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af medicin, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende: kolecystitis, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller enhver gastrisk bypass-ændring.
  15. Bevis på leversygdom bestemt af et af følgende: en historie med hepatisk encefalopati, historie med hepatitis B, C eller E, historie med esophageal varicer, historie med porta-caval shunt. Ethvert af følgende leverenzymer, der er >ULN ved centralt laboratorium ved besøg 1: ALT, AST, GGT
  16. En total bilirubin, der er >ULN ved centralt laboratorium ved besøg 1.
  17. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser, med undtagelse af lokaliseret basalcellekarcinom i huden.
  18. Historie eller bevis for stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 12 måneder.
  19. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan sætte patienten i højere risiko ved hans/hendes deltagelse i undersøgelsen, eller som sandsynligvis forhindrer patienten i at overholde kravene i undersøgelsen eller gennemføre undersøgelsen.
  20. Brug af andre forsøgslægemidler og -udstyr på tilmeldingstidspunktet eller inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter tilmelding, alt efter hvad der er længst.
  21. Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen.
  22. Enhver betingelse, som efter investigators mening ville forvirre evalueringen og fortolkningen af ​​effektivitets- og/eller sikkerhedsdata.
  23. Personer, der er direkte involveret i udførelsen af ​​denne protokol.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: Placebo RVX000222
kapsel, administreres sammen med mad, to gange dagligt med 10-12 timers mellemrum, 26 uger
Eksperimentel: RVX000222, 200 mg dagligt
Medicin: RVX000222
kapsel, 200 mg, administreres sammen med mad, 100 mg to gange dagligt med 10-12 timers mellemrum, 26 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den nominelle ændring i procent atheromvolumen (PAV) fra baseline til 26 ugers postrandomisering, som bestemt ved intravaskulær ultralyd (IVUS) i den RVX000222-behandlede gruppe.
Tidsramme: baseline til 26 ugers postrandomisering
At evaluere effekten af ​​RVX000222 på ændringen i byrden af ​​koronar aterosklerose, målt ved procent atheromvolumen (PAV), hos patienter med koronararteriesygdom og et lavt niveau af HDL-C, der kræver angiografi til en klinisk indikation.
baseline til 26 ugers postrandomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nominel ændring i procent atheromvolumen (PAV), fra baseline til 26 ugers postrandomisering, som bestemt ved intravaskulær ultralyd (IVUS) i den RVX000222-behandlede gruppe sammenlignet med placebo.
Tidsramme: baseline til 26 ugers postrandomisering
For at evaluere effekten af ​​RVX000222 på ændringen i total atheromvolumen (TAV), ændringer i det 10 mm mest syge arterie-subsegment, der indeholder den største mængde sygdom og procentdelen af ​​patienter, der viser regression af koronar aterosklerose.
baseline til 26 ugers postrandomisering
Nominel ændring i total atheromvolumen (TAV) fra baseline til 26 ugers postrandomisering, som bestemt ved intravaskulær ultralyd (IVUS) i den RVX000222-behandlede gruppe såvel som sammenlignet med placebo.
Tidsramme: baseline til 26 ugers postrandomisering
For at evaluere effekten af ​​RVX000222 på ændringen i total atheromvolumen (TAV), ændringer i det 10 mm mest syge arterie-subsegment, der indeholder den største mængde sygdom og procentdelen af ​​patienter, der viser regression af koronar aterosklerose.
baseline til 26 ugers postrandomisering
Nominel ændring i total atheromvolumen (TAV) for 10 mm-subsegmentet med den største sygdomsbyrde ved baseline, inden for den RVX000222-behandlede gruppe såvel som sammenlignet med placebo.
Tidsramme: baseline til 26 ugers postrandomisering
For at evaluere effekten af ​​RVX000222 på ændringen i total atheromvolumen (TAV), ændringer i det 10 mm mest syge arterie-subsegment, der indeholder den største mængde sygdom og procentdelen af ​​patienter, der viser regression af koronar aterosklerose.
baseline til 26 ugers postrandomisering
Andel af patienter med regression af koronar aterosklerose, defineret som en ændring i procent atheromvolumen (PAV) fra baseline til 26 uger på mindre end nul (dvs. enhver reduktion i PAV).
Tidsramme: baseline til 26 ugers postrandomisering
For at evaluere effekten af ​​RVX000222 på ændringen i total atheromvolumen (TAV), ændringer i det 10 mm mest syge arterie-subsegment, der indeholder den største mængde sygdom og procentdelen af ​​patienter, der viser regression af koronar aterosklerose.
baseline til 26 ugers postrandomisering
Procentvis ændring fra baseline i HDL-C, ApoA-I og HDL-underklasser på forskellige tidspunkter inden for den RVX000222-behandlede gruppe såvel som sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Uge 14 og 26
At evaluere effekten af ​​RVX000222 på biomarkører (HDL-C, ApoA-I, HDL-underklasser) på forskellige tidspunkter.
Uge 14 og 26
Forekomst af uønskede hændelser efter behandlingsgruppe, herunder alvorlige hjertehændelser (MACE) (død, hjerteinfarkt, slagtilfælde, koronar revaskularisering, hospitalsindlæggelse for ACS eller hjertesvigt).
Tidsramme: Sammenhængende
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RVX000222.
Sammenhængende

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Resverlogix Corp

Samarbejdspartnere

The Cleveland Clinic

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephen Nicholls, MBBS, PhD, Intravascular Ultrasound Core Lab, Cleveland Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. februar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. februar 2010

Først opslået (Skøn)

12. februar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. juni 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2013

Sidst verificeret

1. juni 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RVX222-CS-007

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom

Kliniske forsøg med RVX000222

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner