Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ApoA-I-synthesestimulatie en intravasculaire echografie voor coronaire atheroomregressie-evaluatie (ASSURE I)

3 juni 2013 bijgewerkt door: Resverlogix Corp

Fase IIb Multi-center, dubbelblinde, gerandomiseerde, parallelle groep, placebo-gecontroleerde klinische studie voor de beoordeling van coronaire plaqueveranderingen met RVX000222 zoals bepaald door intravasculaire echografie

Deze studie is opgezet om de vroege effecten van ApoA-I-synthese met RVX000222 op coronaire atherosclerotische ziekte te karakteriseren bij toediening aan patiënten met coronaire hartziekte en met een laag HDL-C-niveau, zoals beoordeeld door middel van intravasculaire echografie (IVUS) naast de standaard achtergrondinformatie. behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een derde van de Amerikaanse bevolking, bijna 80 miljoen volwassenen, heeft hart- en vaatziekten en sterfte in verband met hartaandoeningen blijft wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak. De belangrijkste risicofactoren voor hart- en vaatziekten geassocieerd met atherosclerose is dyslipidemie, gekenmerkt door hoge niveaus van lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) en/of lage niveaus van lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL). Het wijdverbreide gebruik van statines bij patiënten met een risico op hart- en vaatziekten heeft geleid tot lagere LDL-waarden, maar heeft weinig effect gehad op de HDL-waarden. HDL speelt een gevestigde rol bij de bescherming van atherosclerose en hart- en vaatziekten. HDL bemiddelt bij de verwijdering van cholesterol uit de atherosclerotische plaques voor verwijdering uit het lichaam. Het hoofdbestanddeel van HDL bestaat uit apolipoproteïne A-I (ApoA I). Recente interventiestudies met synthetische HDL-deeltjes en recombinant ApoA-I hebben aangetoond dat HDL het vermogen heeft om coronaire atherosclerose om te keren. Het verhogen van ApoA-I heeft waarschijnlijk een gunstig effect op de stabiliteit en grootte van atherosclerotische plaques en op hart- en vaatziekten. RVX000222 is een lid van een nieuwe klasse van kleine moleculen die kandidaat zijn voor de behandeling van dyslipidemie door de plasmaspiegels van HDL te verhogen door verhoogde ApoA-I-transcriptie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

324

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, C1180AAX
      • Buenos Aires, Argentinië, C1428DCO
      • Corrientes, Argentinië, 3400
      • Córdoba, Argentinië, 5000
      • Córdoba, Argentinië, X5000EPU
      • Córdoba, Argentinië, X5003DCE
      • Córdoba, Argentinië, X5006IKK
      • Córdoba, Argentinië, X5016KEH
      • San Isidro, Argentinië, B1642DJN
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Argentinië, 1900
  • België
      • Brussels, België, 1200
      • Charleroi, België, 6000
      • Edegem, België, B-2650
      • Genk, België, 3600
  • Brazilië
      • Brasilia, Brazilië, 70390-700
      • Cariacica, Brazilië, 29156-580
      • Curitiba, Brazilië, 80320-320
      • Goiania, Brazilië, 74223-130
      • Porto Alegre, Brazilië, 90020-090
      • San Paulo, Brazilië, 04012-909
      • Sao Paulo, Brazilië, 05403-000
      • Uberlândia, Brazilië, 38400-368
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, H-1023
      • Budapest, Hongarije, H-1106
      • Budapest, Hongarije, H-1122
      • Budapest, Hongarije, H-1134
      • Pécs, Hongarije, H-7624
      • Szeged, Hongarije, H-6720
  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland, 1814
      • Amsterdam, Nederland, 1091
      • Eindhoven, Nederland, 5623
      • Enschede, Nederland, 7513
      • Nijmegen, Nederland, 6532
      • Rotterdam, Nederland, 3079
      • Zwolle, Nederland, 8011
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-635
      • Warszawa, Polen, 02-507
      • Warszawa, Polen, 04-628
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 143420
      • Moscow, Russische Federatie, 121552
      • Moscow, Russische Federatie, 101990
      • Moscow, Russische Federatie, 117931
      • Orenburg, Russische Federatie, 460000
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 191104
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197341
      • Tomsk, Russische Federatie, 634012
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
      • Barcelona, Spanje, 08035
      • Barcelona, Spanje, 08907
      • Cartagena, Spanje, 30203
      • Galdakao, Spanje, 48960
      • Gijón, Spanje, 33203
      • Madrid, Spanje, 28040
      • Madrid, Spanje, 28046
      • Malaga, Spanje, 29010
      • Santander, Spanje, 39008
      • Santiago de Compostela, Spanje, 15706
      • Vigo, Spanje, 36214

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten >/= 18 jaar die coronaire angiografie moeten ondergaan voor een klinische indicatie.
  2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, dat wil zeggen vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd en tussen de menarche en 1 jaar na de menopauze zitten, moeten op het moment van inschrijving negatief testen op zwangerschap op basis van een serumzwangerschapstest en ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken ( bijvoorbeeld het gebruik van orale anticonceptiva of Norplant; een betrouwbare barrièremethode voor anticonceptie (diafragma's met anticonceptiegelei; cervicale kapjes met anticonceptiegelei; condooms met anticonceptieschuim; spiraaltjes; partner bij vasectomie; of onthouding) tijdens het onderzoek en gedurende één maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  3. Actueel (lokaal lab binnen 60 dagen voorafgaand aan bezoek 1). HDLC van </= 45 mg/dL (1,2 mmol/L) voor vrouwen en HDLC van </= 40 mg/dL (1,0 mmol/L) voor mannen.
  4. Naar de mening van de onderzoeker kunnen patiënten die momenteel geen statinetherapie krijgen, starten met atorvastatine (10 mg, 20 mg of 40 mg) of rosuvastatine (5 mg, 10 mg of 20 mg) bij bezoek 1.
  5. Volgens de onderzoeker kunnen patiënten die momenteel een andere statinetherapie krijgen dan atorvastatine (10 mg, 20 mg of 40 mg) of rosuvastatine (5 mg, 10 mg of 20 mg) worden overgezet op rosuvastatine (5 mg, 10 mg of 20 mg) bij bezoek 1.

  6. Patiënten moeten bij de kwalificerende coronaire katheterisatieprocedure aan alle volgende criteria voldoen:

    A. Gehele coronaire circulatie: angiografisch bewijs van coronaire hartziekte zoals gedefinieerd door ten minste één laesie in een van de drie belangrijkste natieve kransslagaders met >20 procent reductie in lumendiameter door angiografische visuele schatting of eerdere geschiedenis van PCI. Dit bloedvat hoeft niet de beoogde kransslagader voor IVUS te zijn. Elk vat met eerdere PCI mag niet worden gebruikt als doelkransslagader.

    B. Linkerhoofdkransslagader: Mag geen >50 procent reductie in lumendiameter hebben volgens visuele angiografische schatting.

    C. Doelkransslagader voor IVUS: moet toegankelijk zijn voor de IVUS-katheter. Moet een reductie van <50 procent in lumendiameter hebben door angiografische visuele schatting over een segment van ten minste 40 mm lang (het "doelsegment"). Een laesie van maximaal 60 procent stenose is toegestaan, distaal van het doelsegment. Een enkele tak van het "doelvat" kan een vernauwing hebben tot maar <70 procent door visuele schatting, zolang het doelsegment geen laesie bevat> 50 procent, op voorwaarde dat de betreffende tak geen doelwit is voor PCI of CABG . Heeft niet eerder een percutane coronaire interventie of coronaire bypassoperatie ondergaan. Het doelschip is momenteel geen kandidaat voor interventie of een waarschijnlijke kandidaat voor interventie in de komende 6 maanden. Het doelbloedvat is mogelijk geen bypass-transplantaat. Het doelvaartuig mag geen omzeild vaartuig zijn. Het doelbloedvat is mogelijk niet het boosdoenerbloedvat van een eerdere MI.

  7. Geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Klinisch significante hartaandoening waarvoor een coronaire bypass, PCI, harttransplantatie, chirurgisch herstel en/of vervanging nodig is in de loop van het onderzoek.
  2. Elke electieve chirurgische ingreep waarvoor tijdens het onderzoek algehele anesthesie nodig is.
  3. Coronaire bypassoperatie (CABG) in de afgelopen 90 dagen.
  4. Eerdere of huidige diagnose van ernstig hartfalen (NYHA klasse III-IV) of een gedocumenteerde linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) van <25 procent zoals bepaald door linkerventrikelgrafiek, radionuclideventriculografie of echocardiografie, de afwezigheid van een LVEF-meting bij een patiënt zonder een eerdere of huidige diagnose van hartfalen verbiedt deelname aan het onderzoek niet.
  5. Patiënten met tekenen van elektrofysiologische instabiliteit van het hart, waaronder een voorgeschiedenis van ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, ongecontroleerde atriale fibrillatie/flutter of ongecontroleerde supraventriculaire tachycardieën met een ventriculaire responshartfrequentie van >100 slagen per minuut in rust binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1.

  6. Bewijs van nierinsufficiëntie zoals bepaald door een van de volgende:

    • serumcreatinine >1,5 mg/dl (>133 micromol/l) door centraal laboratorium bij bezoek 1,
    • een berekende creatinineklaring van minder dan 60 ml/min bij bezoek 1
    • een geschiedenis van dialyse,
    • een voorgeschiedenis van nefrotisch syndroom.
  7. Ongecontroleerde hypertensie hebben, gedefinieerd als 2 opeenvolgende metingen van de bloeddruk in zittende toestand van systolisch >160 mm Hg of diastolisch >95 mm Hg bij bezoek 1.
  8. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve bèta-hCG-laboratoriumtest (>/= 5 mIE/ml).
  9. Huidige of recente (binnen 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1) behandeling met immunosuppressiva (bijv. ciclosporine).
  10. Gebruik van fibraten in elke dosis of niacine/nicotinezuur 250 mg of meer binnen 90 dagen voorafgaand aan Bezoek 1.
  11. Atorvastatine >40 mg per dag bij bezoek 1.
  12. Rosuvastatine >20 mg per dag bij bezoek 1.
  13. Triglyceriden >400 mg/dL bij bezoek 1.
  14. Elke medische of chirurgische aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van medicatie aanzienlijk kan veranderen, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende: cholecystitis, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of enige verandering van de maagbypass.
  15. Bewijs van leverziekte zoals bepaald door een van de volgende: een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie, voorgeschiedenis van hepatitis B, C of E, voorgeschiedenis van slokdarmvarices, voorgeschiedenis van porta-cavale shunt. Een van de volgende leverenzymen die >ULN is door het centrale laboratorium bij Bezoek 1: ALT, AST, GGT
  16. Een totaal bilirubine dat >ULN is volgens het centrale laboratorium bij Bezoek 1.
  17. Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem, behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen, met uitzondering van gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid.
  18. Geschiedenis of bewijs van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden.
  19. Elke chirurgische of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een groter risico kan opleveren door zijn/haar deelname aan het onderzoek, of die de patiënt waarschijnlijk verhindert te voldoen aan de vereisten van het onderzoek of het onderzoek af te ronden.
  20. Gebruik van andere geneesmiddelen en apparaten in onderzoek op het moment van inschrijving, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na inschrijving, afhankelijk van welke langer is.
  21. Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onwil om te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
  22. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie en interpretatie van werkzaamheids- en/of veiligheidsgegevens zou verwarren.
  23. Personen die direct betrokken zijn bij de uitvoering van dit protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo RVX000222
capsule, toedienen met voedsel, tweemaal daags 10-12 uur uit elkaar, 26 weken
Experimenteel: RVX000222, 200 mg per dag
Geneesmiddel: RVX000222
capsule, 200 mg, toedienen met voedsel, 100 mg tweemaal daags met een tussentijd van 10-12 uur, 26 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De nominale verandering in percentage atheromavolume (PAV) vanaf de uitgangswaarde tot 26 weken na randomisatie, zoals bepaald door middel van intravasculaire echografie (IVUS) binnen de met RVX000222 behandelde groep.
Tijdsspanne: basislijn tot 26 weken na randomisatie
Evalueren van het effect van RVX000222 op de verandering in last van coronaire atherosclerose, zoals gemeten als percentage atheromavolume (PAV), bij patiënten met coronaire hartziekte en een laag HDL-C-gehalte waarvoor angiografie nodig is voor een klinische indicatie.
basislijn tot 26 weken na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Nominale verandering in percentage atheromavolume (PAV), vanaf baseline tot 26 weken postrandomisatie, zoals bepaald door middel van intravasculaire echografie (IVUS) binnen de met RVX000222 behandelde groep in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: basislijn tot 26 weken na randomisatie
Evalueren van het effect van RVX000222 op de verandering in het totale atheroomvolume (TAV), veranderingen in het 10 mm meest zieke slagader-subsegment dat de meeste ziekte bevat en het percentage patiënten dat regressie van coronaire atherosclerose vertoont.
basislijn tot 26 weken na randomisatie
Nominale verandering in het totale atheromavolume (TAV) vanaf baseline tot 26 weken na randomisatie, zoals bepaald door middel van intravasculaire echografie (IVUS) in de met RVX000222 behandelde groep en in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: basislijn tot 26 weken na randomisatie
Evalueren van het effect van RVX000222 op de verandering in het totale atheroomvolume (TAV), veranderingen in het 10 mm meest zieke slagader-subsegment dat de meeste ziekte bevat en het percentage patiënten dat regressie van coronaire atherosclerose vertoont.
basislijn tot 26 weken na randomisatie
Nominale verandering in het totale atheromavolume (TAV) voor het subsegment van 10 mm met de grootste ziektelast bij baseline, zowel binnen de met RVX000222 behandelde groep als in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: basislijn tot 26 weken na randomisatie
Evalueren van het effect van RVX000222 op de verandering in het totale atheroomvolume (TAV), veranderingen in het 10 mm meest zieke slagader-subsegment dat de meeste ziekte bevat en het percentage patiënten dat regressie van coronaire atherosclerose vertoont.
basislijn tot 26 weken na randomisatie
Percentage patiënten met regressie van coronaire atherosclerose, gedefinieerd als een verandering in procent atheroomvolume (PAV) vanaf baseline tot 26 weken van minder dan nul (d.w.z. elke vermindering van PAV).
Tijdsspanne: basislijn tot 26 weken na randomisatie
Evalueren van het effect van RVX000222 op de verandering in het totale atheroomvolume (TAV), veranderingen in het 10 mm meest zieke slagader-subsegment dat de meeste ziekte bevat en het percentage patiënten dat regressie van coronaire atherosclerose vertoont.
basislijn tot 26 weken na randomisatie
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in HDL-C-, ApoA-I- en HDL-subklassen op verschillende tijdstippen binnen de met RVX000222 behandelde groep en in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: Week 14 en 26
Om het effect van RVX000222 op biomarkers (HDL-C, ApoA-I, HDL-subklassen) op verschillende tijdstippen te evalueren.
Week 14 en 26
Incidentie van bijwerkingen per behandelingsgroep, inclusief ernstige nadelige cardiale gebeurtenissen (MACE) (overlijden, MI, beroerte, coronaire revascularisatie, ziekenhuisopname voor ACS of hartfalen).
Tijdsspanne: Continu
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van RVX000222 te evalueren.
Continu

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Resverlogix Corp

Medewerkers

The Cleveland Clinic

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephen Nicholls, MBBS, PhD, Intravascular Ultrasound Core Lab, Cleveland Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 februari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

12 februari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RVX222-CS-007

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren