Стимуляция синтеза ApoA-I и внутрисосудистое ультразвуковое исследование для оценки регрессии коронарной атеромы (ASSURE I)
3 июня 2013 г. обновлено: Resverlogix Corp
Фаза IIb Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, параллельная группа, плацебо-контролируемое клиническое исследование для оценки изменений коронарных бляшек с помощью RVX000222, определяемых с помощью внутрисосудистого ультразвука
Это исследование разработано, чтобы охарактеризовать ранние эффекты синтеза ApoA-I с RVX000222 на коронарное атеросклеротическое заболевание при введении пациентам с ишемической болезнью сердца и низким уровнем HDL-C, по оценке с помощью внутрисосудистого ультразвука (IVUS) в дополнение к стандартному фону. терапия.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Одна треть населения США, почти 80 миллионов взрослых, страдают сердечно-сосудистыми заболеваниями, и смертность, связанная с сердечными заболеваниями, по-прежнему остается основной причиной смерти во всем мире.
Основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом, является дислипидемия, характеризующаяся высоким уровнем липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и/или низким уровнем липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).
Широкое использование статинов у пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний привело к снижению уровня ЛПНП, но мало повлияло на уровень ЛПВП.
ЛПВП играет хорошо зарекомендовавшую себя роль в защите от атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний.
ЛПВП опосредует удаление холестерина из атеросклеротических бляшек для выведения из организма.
Основным компонентом ЛПВП является аполипопротеин А-I (АпоА I).
Недавние интервенционные исследования с синтетическими частицами ЛПВП и рекомбинантным АпоА-I показали, что ЛПВП обладают способностью обращать вспять коронарный атеросклероз.
Увеличение ApoA-I, вероятно, оказывает благоприятное влияние на стабильность и размер атеросклеротических бляшек и на сердечно-сосудистые заболевания.
RVX000222 является членом нового класса малых молекул, которые являются кандидатами для лечения дислипидемии за счет повышения уровня ЛПВП в плазме за счет увеличения транскрипции ApoA-I.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
324
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1180AAX
-
Buenos Aires, Аргентина, C1428DCO
-
Corrientes, Аргентина, 3400
-
Córdoba, Аргентина, 5000
-
Córdoba, Аргентина, X5000EPU
-
Córdoba, Аргентина, X5003DCE
-
Córdoba, Аргентина, X5006IKK
-
Córdoba, Аргентина, X5016KEH
-
San Isidro, Аргентина, B1642DJN
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Аргентина, 1900
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
-
Charleroi, Бельгия, 6000
-
Edegem, Бельгия, B-2650
-
Genk, Бельгия, 3600
-
-
-
-
-
Brasilia, Бразилия, 70390-700
-
Cariacica, Бразилия, 29156-580
-
Curitiba, Бразилия, 80320-320
-
Goiania, Бразилия, 74223-130
-
Porto Alegre, Бразилия, 90020-090
-
San Paulo, Бразилия, 04012-909
-
Sao Paulo, Бразилия, 05403-000
-
Uberlândia, Бразилия, 38400-368
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, H-1023
-
Budapest, Венгрия, H-1106
-
Budapest, Венгрия, H-1122
-
Budapest, Венгрия, H-1134
-
Pécs, Венгрия, H-7624
-
Szeged, Венгрия, H-6720
-
-
-
-
-
Badalona, Испания, 08916
-
Barcelona, Испания, 08035
-
Barcelona, Испания, 08907
-
Cartagena, Испания, 30203
-
Galdakao, Испания, 48960
-
Gijón, Испания, 33203
-
Madrid, Испания, 28040
-
Madrid, Испания, 28046
-
Malaga, Испания, 29010
-
Santander, Испания, 39008
-
Santiago de Compostela, Испания, 15706
-
Vigo, Испания, 36214
-
-
-
-
-
Alkmaar, Нидерланды, 1814
-
Amsterdam, Нидерланды, 1091
-
Eindhoven, Нидерланды, 5623
-
Enschede, Нидерланды, 7513
-
Nijmegen, Нидерланды, 6532
-
Rotterdam, Нидерланды, 3079
-
Zwolle, Нидерланды, 8011
-
-
-
-
-
Katowice, Польша, 40-635
-
Warszawa, Польша, 02-507
-
Warszawa, Польша, 04-628
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 143420
-
Moscow, Российская Федерация, 121552
-
Moscow, Российская Федерация, 101990
-
Moscow, Российская Федерация, 117931
-
Orenburg, Российская Федерация, 460000
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 191104
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 197341
-
Tomsk, Российская Федерация, 634012
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола >/= 18 лет, которым запланирована коронарная ангиография по клиническим показаниям.
- Женщины детородного возраста, то есть женщины, не подвергшиеся хирургической стерилизации и находящиеся между менархе и 1 годом постменопаузы, должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время регистрации на основании сывороточного теста на беременность и согласиться использовать надежный метод контроля рождаемости ( например, использование оральных контрацептивов или норпланта; надежный барьерный метод контрацепции (диафрагмы с противозачаточным гелем; цервикальные колпачки с противозачаточным гелем; презервативы с противозачаточной пеной; внутриматочные спирали; партнерская вазэктомия; или воздержание) во время исследования и в течение одного месяца после последней дозы исследуемого препарата.
- Текущий (местная лаборатория в течение 60 дней до визита 1). HDLC </= 45 мг/дл (1,2 ммоль/л) для женщин и HDLC </=40 мг/дл (1,0 ммоль/л) для мужчин.
- По мнению исследователя, пациенты, в настоящее время не принимающие статины, смогут начать прием либо аторвастатина (10 мг, 20 мг или 40 мг), либо розувастатина (5 мг, 10 мг или 20 мг) на визите 1.
- По мнению исследователя, пациенты, получающие в настоящее время терапию статинами, отличными от аторвастатина (10 мг, 20 мг или 40 мг) или розувастатина (5 мг, 10 мг или 20 мг), могут быть переведены на розувастатин (5 мг, 10 мг или 20 мг) при визите 1.
Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям при квалификационной процедуре коронарной катетеризации:
A. Полное коронарное кровообращение: Ангиографические признаки ишемической болезни сердца, определяемые как минимум одним поражением любой из трех основных собственных коронарных артерий, которое имеет > 20-процентное уменьшение диаметра просвета по ангиографической визуальной оценке или предшествующее ЧКВ. Этот сосуд не обязательно должен быть коронарной артерией-мишенью для ВСУЗИ. Любой сосуд с предшествующим ЧКВ нельзя использовать в качестве целевой коронарной артерии.
B. Левая главная коронарная артерия: не должно быть > 50-процентного уменьшения диаметра просвета по визуальной ангиографической оценке.
C. Коронарная артерия-мишень для ВСУЗИ: должна быть доступна для катетера ВСУЗИ. Должен иметь <50-процентное уменьшение диаметра просвета по ангиографической визуальной оценке в сегменте длиной не менее 40 мм («целевой сегмент»). Допускается поражение со стенозом до 60 процентов дистальнее целевого сегмента. Одна ветвь «целевого сосуда» может иметь сужение не более чем до 70 процентов по визуальной оценке, если целевой сегмент не содержит поражения > 50 процентов, при условии, что рассматриваемая ветвь не является мишенью для ЧКВ или АКШ. . Ранее не подвергался чрескожному коронарному вмешательству или аортокоронарному шунтированию. Целевое судно в настоящее время не является кандидатом на вмешательство или вероятным кандидатом на вмешательство в течение следующих 6 месяцев. Целевой сосуд может не быть шунтом. Целевое судно не может быть шунтированным. Целевой сосуд может не быть сосудом-виновником предыдущего ИМ.
- Дали подписанное информированное согласие на участие в этом исследовании.
Критерий исключения:
- Клинически значимое заболевание сердца, которое потребует коронарного шунтирования, ЧКВ, трансплантации сердца, хирургического вмешательства и/или замены в ходе исследования.
- Любая плановая хирургическая процедура, требующая общей анестезии в ходе исследования.
- Процедура аортокоронарного шунтирования (АКШ) в течение последних 90 дней.
- Предыдущий или текущий диагноз тяжелой сердечной недостаточности (класс III-IV по NYHA) или документально подтвержденная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <25 процентов по данным контрастной левожелудочковой вентрикулографии, радионуклидной вентрикулографии или эхокардиографии, отсутствие измерения ФВЛЖ у пациента без предшествующего или текущего диагноза сердечной недостаточности не запрещает вступление в исследование.
- Пациенты с признаками электрофизиологической нестабильности сердца, включая наличие в анамнезе неконтролируемых желудочковых аритмий, неконтролируемой фибрилляции/трепетания предсердий или неконтролируемых суправентрикулярных тахикардий с ЧСС >100 ударов в минуту в состоянии покоя в течение 4 недель до визита 1.
Признаки почечной недостаточности, определяемые любым из следующих признаков:
- креатинин сыворотки >1,5 мг/дл (>133 микромоль/л) по данным центральной лаборатории при посещении 1,
- расчетный клиренс креатинина менее 60 мл/мин на визите 1
- история диализа,
- история нефротического синдрома.
- Наличие неконтролируемой артериальной гипертензии, определяемой как 2 последовательных измерения артериального давления сидя с систолическим >160 мм рт.ст. или диастолическим >95 мм рт.ст. при посещении 1.
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом бета-ХГЧ (>/= 5 мМЕ/мл).
- Текущее или недавнее (в течение 12 месяцев до визита 1) лечение иммунодепрессантами (например, циклоспорином).
- Использование фибратов в любой дозе или ниацина/никотиновой кислоты 250 мг или более в течение 90 дней до визита 1.
- Аторвастатин > 40 мг в день на визите 1.
- Розувастатин > 20 мг в день на визите 1.
- Триглицериды > 400 мг/дл на визите 1.
- Любое медицинское или хирургическое состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарства, включая, помимо прочего, любое из следующего: холецистит, болезнь Крона, язвенный колит или любое изменение обходного желудочного анастомоза.
- Признаки заболевания печени, определяемые любым из следующих признаков: печеночная энцефалопатия в анамнезе, гепатит В, С или Е в анамнезе, варикозное расширение вен пищевода в анамнезе, портокавальное шунтирование в анамнезе. Любой из следующих ферментов печени, превышающий ВГН по данным центральной лаборатории на визите 1: АЛТ, АСТ, ГГТ
- Общий билирубин >ВГН по данным центральной лаборатории на визите 1.
- История злокачественного новообразования любой системы органов, леченного или нелеченного, в течение последних 5 лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов, за исключением локализованной базально-клеточной карциномы кожи.
- История или доказательства злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 12 месяцев.
- Любое хирургическое или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента более высокому риску в связи с его/ее участием в исследовании или может помешать пациенту выполнить требования исследования или завершить исследование.
- Использование других исследуемых препаратов и устройств во время регистрации или в течение 30 дней или 5 периодов полураспада после регистрации, в зависимости от того, что дольше.
- История несоблюдения медицинских режимов или нежелание соблюдать протокол исследования.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может исказить оценку и интерпретацию данных об эффективности и/или безопасности.
- Лица, непосредственно участвующие в исполнении настоящего протокола.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
капсула, принимать во время еды, два раза в день с интервалом 10-12 часов, 26 недель
|
|
Экспериментальный: RVX000222, 200 мг в день
|
капсула, 200 мг, принимать во время еды, 100 мг два раза в день с интервалом 10-12 часов, 26 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Номинальное изменение процентного объема атеромы (PAV) от исходного уровня до 26 недель после рандомизации, определенное с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВСУЗИ) в группе, получавшей RVX000222.
Временное ограничение: от исходного уровня до 26 недель после рандомизации
|
Оценить влияние RVX000222 на изменение бремени коронарного атеросклероза, измеряемое в процентах от объема атеромы (PAV), у пациентов с ишемической болезнью сердца и низким уровнем HDL-C, требующих ангиографии по клиническим показаниям.
|
от исходного уровня до 26 недель после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Номинальное изменение процентного объема атеромы (PAV) от исходного уровня до 26 недель после рандомизации, как определено с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВСУЗИ) в группе, получавшей RVX000222, по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: от исходного уровня до 26 недель после рандомизации
|
Оценить влияние RVX000222 на изменение общего объема атеромы (TAV), изменения в 10-мм наиболее пораженном подсегменте артерии, содержащем наибольшее количество заболеваний, и процент пациентов, у которых наблюдается регресс коронарного атеросклероза.
|
от исходного уровня до 26 недель после рандомизации
|
|
Номинальное изменение общего объема атеромы (TAV) от исходного уровня до 26 недель после рандомизации, определенное с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВСУЗИ) в группе, получавшей RVX000222, а также по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: от исходного уровня до 26 недель после рандомизации
|
Оценить влияние RVX000222 на изменение общего объема атеромы (TAV), изменения в 10-мм наиболее пораженном подсегменте артерии, содержащем наибольшее количество заболеваний, и процент пациентов, у которых наблюдается регресс коронарного атеросклероза.
|
от исходного уровня до 26 недель после рандомизации
|
|
Номинальное изменение общего объема атеромы (TAV) для 10-мм подсегмента с наибольшей тяжестью заболевания на исходном уровне в группе, получавшей RVX000222, а также по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: от исходного уровня до 26 недель после рандомизации
|
Оценить влияние RVX000222 на изменение общего объема атеромы (TAV), изменения в 10-мм наиболее пораженном подсегменте артерии, содержащем наибольшее количество заболеваний, и процент пациентов, у которых наблюдается регресс коронарного атеросклероза.
|
от исходного уровня до 26 недель после рандомизации
|
|
Доля пациентов с регрессом коронарного атеросклероза, определяемая как изменение процента объема атеромы (PAV) от исходного уровня до 26 недель менее нуля (т. е. любое снижение PAV).
Временное ограничение: от исходного уровня до 26 недель после рандомизации
|
Оценить влияние RVX000222 на изменение общего объема атеромы (TAV), изменения в 10-мм наиболее пораженном подсегменте артерии, содержащем наибольшее количество заболеваний, и процент пациентов, у которых наблюдается регресс коронарного атеросклероза.
|
от исходного уровня до 26 недель после рандомизации
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем подклассов HDL-C, ApoA-I и HDL в различные моменты времени в группе, получавшей RVX000222, а также по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: 14 и 26 неделя
|
Оценить влияние RVX000222 на биомаркеры (HDL-C, ApoA-I, HDL-подклассы) в различные моменты времени.
|
14 и 26 неделя
|
|
Частота нежелательных явлений по группам лечения, включая серьезные нежелательные явления со стороны сердца (MACE) (смерть, инфаркт миокарда, инсульт, коронарная реваскуляризация, госпитализация по поводу ОКС или сердечной недостаточности).
Временное ограничение: Непрерывный
|
Оценить безопасность и переносимость RVX000222.
|
Непрерывный
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Stephen Nicholls, MBBS, PhD, Intravascular Ultrasound Core Lab, Cleveland Clinic
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 февраля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 февраля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 февраля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
4 июня 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 июня 2013 г.
Последняя проверка
1 июня 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RVX222-CS-007
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .