ApoA-I-syntesstimulering och intravaskulärt ultraljud för utvärdering av koronar ateromregression (ASSURE I)

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga patienter >/= 18 år som är planerade att genomgå koronarangiografi för en klinisk indikation.
2. Kvinnor i fertil ålder, det vill säga kvinnor som inte är kirurgiskt steriliserade och mellan menarche och 1 år efter klimakteriet, måste testa negativt för graviditet vid tidpunkten för inskrivningen baserat på ett serumgraviditetstest och samtycka till att använda en tillförlitlig preventivmetod ( till exempel användning av orala preventivmedel eller Norplant; en pålitlig barriärmetod för preventivmedel (diafragman med preventivmedelsgelé; cervikala lock med preventivmedelsgelé; kondomer med preventivmedelsskum; intrauterina enheter; partner med vasektomi; eller abstinens) under studien och för en månad efter den sista dosen av studieläkemedlet.
3. Aktuell (lokalt labb inom 60 dagar före besök 1). HDLC på </= 45 mg/dL (1,2 mmol/L) för kvinnor och HDLC på </=40 mg/dL (1,0 mmol/L) för män.
4. Enligt utredarens uppfattning kommer patienter som för närvarande inte behandlas med statin att kunna påbörja antingen atorvastatin (10 mg, 20 mg eller 40 mg) eller rosuvastatin (5 mg, 10 mg eller 20 mg) vid besök 1.
5. Enligt utredarens uppfattning kan patienter som för närvarande får annan statinbehandling än atorvastatin (10 mg, 20 mg eller 40 mg) eller rosuvastatin (5 mg, 10 mg eller 20 mg) byta till rosuvastatin (5 mg, 10 mg eller 20 mg) vid besök 1.

6. Patienter måste uppfylla alla följande kriterier vid den kvalificerade koronarkateteriseringsproceduren:

   A. Hela kranskärlscirkulationen: Angiografiska bevis på kranskärlssjukdom definierad av minst en lesion i någon av de tre huvudsakliga inhemska kransartärerna som har >20 procent minskning i lumendiameter genom angiografisk visuell uppskattning eller tidigare PCI-historia. Detta kärl behöver inte vara målkransartären för IVUS. Alla kärl med tidigare PCI får inte användas som målkransartär.

   B. Vänster huvudkransartär: Får inte ha en >50 procents minskning av lumendiametern genom visuell angiografisk uppskattning.

   C. Målkransartär för IVUS: Måste vara tillgänglig för IVUS-katetern. Måste ha en <50 procents minskning av lumendiametern genom angiografisk visuell uppskattning genom ett segment på minst 40 mm i längd ("målsegmentet"). En lesion på upp till 60 procent stenos är tillåten, distalt om målsegmentet. En enskild gren av "målkärlet" kan ha en förträngning upp till men <70 procent genom visuell uppskattning, så länge målsegmentet inte innehåller någon lesion >50 procent, förutsatt att grenen i fråga inte är ett mål för PCI eller CABG . Har inte genomgått tidigare perkutan kranskärlsintervention eller kranskärlsbypassoperation. Målfartyget är för närvarande inte en kandidat för intervention eller en trolig kandidat för intervention under de kommande 6 månaderna. Målkärlet kanske inte är ett bypass-transplantat. Målkärlet får inte vara ett förbipassat kärl. Målkärlet kanske inte är den skyldige kärlet för ett tidigare MI.

7. Har gett undertecknat informerat samtycke att delta i denna studie.

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som kommer att kräva koronar bypass, PCI, hjärttransplantation, kirurgisk reparation och/eller ersättning under studiens gång.
2. Alla elektiva kirurgiska ingrepp som skulle kräva generell anestesi under studiens gång.
3. Koronarartär bypassgraft (CABG) procedur under de senaste 90 dagarna.
4. Tidigare eller aktuell diagnos av allvarlig hjärtsvikt (NYHA klass III-IV) eller en dokumenterad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) på <25 procent, bestämt genom vänsterkammarkontrast, radionuklidventrikulografi eller ekokardiografi, frånvaron av en LVEF-mätning hos en patient utan en tidigare eller aktuell diagnos av hjärtsvikt förbjuder inte inträde i studien.
5. Patienter med tecken på elektrofysiologisk hjärtinstabilitet inklusive en historia av okontrollerade ventrikulära arytmier, okontrollerat förmaksflimmer/fladder eller okontrollerade supraventrikulära takykardier med en ventrikulär hjärtfrekvens på >100 slag per minut i vila inom 4 veckor före besök 1.

6. Bevis på nedsatt njurfunktion enligt något av följande:

   • serumkreatinin >1,5 mg/dL (>133 mikromol/L) av centrallabb vid besök 1,
   • ett beräknat kreatininclearance mindre än 60 ml/min vid besök 1
   • en historia av dialys,
   • en historia av nefrotiskt syndrom.
7. Har hypertoni som är okontrollerad definierad som 2 på varandra följande mätningar av sittande blodtryck på systoliskt >160 mm Hg eller diastoliskt >95 mm Hg vid besök 1.
8. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till avslutad graviditet, bekräftad av ett positivt beta-hCG-laboratorietest (>/= 5 mIU/ml).
9. Pågående eller nyligen (inom 12 månader före besök 1) behandling med immunsuppressiva medel (t.ex. cyklosporin).
10. Användning av fibrater i valfri dos eller niacin/nikotinsyra 250 mg eller mer inom 90 dagar före besök 1.
11. Atorvastatin >40 mg dagligen vid besök 1.
12. Rosuvastatin >20 mg dagligen vid besök 1.
13. Triglycerider >400 mg/dL vid besök 1.
14. Alla medicinska eller kirurgiska tillstånd som avsevärt kan förändra absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av medicin inklusive men inte begränsat till något av följande: kolecystit, Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller eventuell gastric bypass-förändring.
15. Bevis på leversjukdom som fastställts av något av följande: en historia av hepatisk encefalopati, historia av hepatit B, C eller E, historia av esofagusvaricer, historia av porta-caval shunt. Något av följande leverenzymer som är >ULN av centrallabb vid besök 1: ALT, AST, GGT
16. Ett totalt bilirubin som är >ULN av centrallabb vid besök 1.
17. Historik av malignitet i något organsystem, behandlat eller obehandlat, under de senaste 5 åren oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser, med undantag för lokaliserat basalcellscancer i huden.
18. Historik eller bevis på drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 12 månaderna.
19. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kan innebära en högre risk för patienten från hans/hennes deltagande i studien, eller som sannolikt hindrar patienten från att uppfylla kraven i studien eller slutföra studien.
20. Användning av andra prövningsläkemedel och utrustning vid tidpunkten för registreringen, eller inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter registreringen, beroende på vilket som är längst.
21. Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovilja att följa studieprotokollet.
22. Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle förvirra utvärderingen och tolkningen av effekt- och/eller säkerhetsdata.
23. Personer som är direkt involverade i genomförandet av detta protokoll.