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Stimulation de la synthèse d'ApoA-I et échographie intravasculaire pour l'évaluation de la régression de l'athérome coronaire (ASSURE I)

3 juin 2013 mis à jour par: Resverlogix Corp

Essai clinique de phase IIb multicentrique, en double aveugle, randomisé, en groupes parallèles et contrôlé par placebo pour l'évaluation des modifications de la plaque coronarienne avec le RVX000222 tel que déterminé par échographie intravasculaire

Cette étude est conçue pour caractériser les premiers effets de la synthèse d'ApoA-I avec RVX000222 sur la maladie athéroscléreuse coronarienne lorsqu'il est administré à des patients atteints de maladie coronarienne et ont un faible taux de HDL-C, tel qu'évalué par échographie intravasculaire (IVUS) en plus du fond standard thérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un tiers de la population américaine, soit près de 80 millions d'adultes, souffre de maladies cardiovasculaires et la mortalité associée aux maladies cardiaques reste l'une des principales causes de décès dans le monde. Le principal facteur de risque de maladie cardiovasculaire associé à l'athérosclérose est la dyslipidémie, caractérisée par des taux élevés de lipoprotéines de basse densité (LDL) et/ou de faibles taux de lipoprotéines de haute densité (HDL). L'utilisation généralisée des statines chez les patients à risque de maladie cardiovasculaire a entraîné une baisse des taux de LDL, mais a eu peu d'effet sur les taux de HDL. Le HDL a un rôle bien établi dans la protection contre l'athérosclérose et les maladies cardiovasculaires. Le HDL assure la médiation de l'élimination du cholestérol des plaques d'athérosclérose pour l'élimination du corps. Le composant principal du HDL est constitué de l'apolipoprotéine A-I (ApoA I). Des études d'intervention récentes avec des particules HDL synthétiques et l'ApoA-I recombinante ont montré que le HDL a la capacité d'inverser l'athérosclérose coronarienne. L'augmentation de l'ApoA-I est susceptible d'avoir un effet favorable sur la stabilité et la taille de la plaque d'athérosclérose et sur les maladies cardiovasculaires. RVX000222 fait partie d'une nouvelle classe de petites molécules candidates au traitement de la dyslipidémie en augmentant les taux plasmatiques de HDL grâce à une transcription accrue de l'ApoA-I.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

324

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, C1180AAX
      • Buenos Aires, Argentine, C1428DCO
      • Corrientes, Argentine, 3400
      • Córdoba, Argentine, 5000
      • Córdoba, Argentine, X5000EPU
      • Córdoba, Argentine, X5003DCE
      • Córdoba, Argentine, X5006IKK
      • Córdoba, Argentine, X5016KEH
      • San Isidro, Argentine, B1642DJN
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Argentine, 1900
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1200
      • Charleroi, Belgique, 6000
      • Edegem, Belgique, B-2650
      • Genk, Belgique, 3600
  • Brésil
      • Brasilia, Brésil, 70390-700
      • Cariacica, Brésil, 29156-580
      • Curitiba, Brésil, 80320-320
      • Goiania, Brésil, 74223-130
      • Porto Alegre, Brésil, 90020-090
      • San Paulo, Brésil, 04012-909
      • Sao Paulo, Brésil, 05403-000
      • Uberlândia, Brésil, 38400-368
  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 08916
      • Barcelona, Espagne, 08035
      • Barcelona, Espagne, 08907
      • Cartagena, Espagne, 30203
      • Galdakao, Espagne, 48960
      • Gijón, Espagne, 33203
      • Madrid, Espagne, 28040
      • Madrid, Espagne, 28046
      • Malaga, Espagne, 29010
      • Santander, Espagne, 39008
      • Santiago de Compostela, Espagne, 15706
      • Vigo, Espagne, 36214
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 143420
      • Moscow, Fédération Russe, 121552
      • Moscow, Fédération Russe, 101990
      • Moscow, Fédération Russe, 117931
      • Orenburg, Fédération Russe, 460000
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 191104
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 197341
      • Tomsk, Fédération Russe, 634012
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, H-1023
      • Budapest, Hongrie, H-1106
      • Budapest, Hongrie, H-1122
      • Budapest, Hongrie, H-1134
      • Pécs, Hongrie, H-7624
      • Szeged, Hongrie, H-6720
  • Pays-Bas
      • Alkmaar, Pays-Bas, 1814
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1091
      • Eindhoven, Pays-Bas, 5623
      • Enschede, Pays-Bas, 7513
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6532
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3079
      • Zwolle, Pays-Bas, 8011
  • Pologne
      • Katowice, Pologne, 40-635
      • Warszawa, Pologne, 02-507
      • Warszawa, Pologne, 04-628

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins et féminins >/= 18 ans qui doivent subir une angiographie coronarienne pour une indication clinique.
  2. Les femmes en âge de procréer, c'est-à-dire les femmes non stérilisées chirurgicalement et entre la ménarche et 1 an après la ménopause, doivent être testées négatives pour la grossesse au moment de l'inscription sur la base d'un test de grossesse sérique et accepter d'utiliser une méthode fiable de contrôle des naissances ( par exemple, l'utilisation de contraceptifs oraux ou de Norplant ; une méthode de contraception barrière fiable (diaphragmes avec gelée contraceptive ; capes cervicales avec gelée contraceptive ; préservatifs avec mousse contraceptive ; dispositifs intra-utérins ; partenaire avec vasectomie ; ou abstinence) pendant l'étude et pour un mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
  3. Actuel (laboratoire local dans les 60 jours précédant la visite 1). HDLC de </= 45 mg/dL (1,2 mmol/L) pour les femmes et HDLC de </= 40 mg/dL (1,0 mmol/L) pour les hommes.
  4. De l'avis de l'investigateur, les patients qui ne sont pas actuellement sous traitement par statine pourront commencer soit l'atorvastatine (10 mg, 20 mg ou 40 mg) soit la rosuvastatine (5 mg, 10 mg ou 20 mg) lors de la visite 1.
  5. De l'avis de l'investigateur, les patients actuellement sous traitement par statine autre que l'atorvastatine (10 mg, 20 mg ou 40 mg) ou la rosuvastatine (5 mg, 10 mg ou 20 mg) peuvent être remplacés par la rosuvastatine (5 mg, 10 mg ou 20 mg) lors de la visite 1.

  6. Les patients doivent répondre à tous les critères suivants lors de la procédure de cathétérisme coronaire admissible :

    A. Circulation coronarienne entière : preuve angiographique d'une maladie coronarienne telle que définie par au moins une lésion dans l'une des trois principales artères coronaires natives présentant une réduction > 20 % du diamètre de la lumière par estimation visuelle angiographique ou antécédents d'ICP. Ce vaisseau n'a pas besoin d'être l'artère coronaire cible pour l'IVUS. Tout vaisseau ayant déjà subi une ICP ne peut pas être utilisé comme artère coronaire cible.

    B. Artère coronaire principale gauche : ne doit pas présenter une réduction > 50 % du diamètre de la lumière par estimation angiographique visuelle.

    C. Artère coronaire cible pour IVUS : Doit être accessible au cathéter IVUS. Doit avoir une réduction < 50 % du diamètre de la lumière par estimation visuelle angiographique sur un segment d'au moins 40 mm de longueur (le « segment cible »). Une lésion jusqu'à 60 % de sténose est autorisée, en aval du segment cible. Une seule branche du "vaisseau cible" peut avoir un rétrécissement jusqu'à moins de 70 % par estimation visuelle, tant que le segment cible ne contient pas de lésion > 50 %, à condition que la branche en question ne soit pas une cible pour PCI ou CABG . N'a pas subi d'intervention coronarienne percutanée ou de pontage aortocoronarien. Le navire cible n'est pas actuellement candidat à une intervention ou un candidat probable à une intervention au cours des 6 prochains mois. Le vaisseau cible peut ne pas être un greffon de pontage. Le navire cible ne peut pas être un navire contourné. Le navire cible peut ne pas être le navire coupable d'un MI précédent.

  7. Avoir donné son consentement éclairé signé pour participer à cette étude.

Critère d'exclusion:

  1. Maladie cardiaque cliniquement significative qui nécessitera un pontage coronarien, une ICP, une transplantation cardiaque, une réparation chirurgicale et/ou un remplacement au cours de l'étude.
  2. Toute intervention chirurgicale élective qui nécessiterait une anesthésie générale au cours de l'étude.
  3. Procédure de pontage aortocoronarien (CABG) au cours des 90 derniers jours.
  4. Diagnostic antérieur ou actuel d'insuffisance cardiaque sévère (classe NYHA III-IV) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) documentée < 25 %, déterminée par une ventriculographie gauche de contraste, une ventriculographie radionucléide ou une échocardiographie, l'absence de mesure de la FEVG chez un patient sans diagnostic antérieur ou actuel d'insuffisance cardiaque n'interdit pas l'entrée dans l'étude.
  5. Patients présentant des signes d'instabilité électrophysiologique cardiaque, y compris des antécédents d'arythmies ventriculaires non contrôlées, de fibrillation/flutter auriculaire non contrôlés ou de tachycardies supraventriculaires non contrôlées avec une fréquence cardiaque de réponse ventriculaire > 100 battements par minute au repos dans les 4 semaines précédant la visite 1.

  6. Preuve d'insuffisance rénale telle que déterminée par l'un des éléments suivants :

    • créatinine sérique> 1,5 mg / dL (> 133 micromol / L) par le laboratoire central lors de la visite 1,
    • une clairance calculée de la créatinine inférieure à 60 ml/min lors de la visite 1
    • une histoire de dialyse,
    • une histoire de syndrome néphrotique.
  7. Avoir une hypertension non contrôlée définie comme 2 mesures consécutives de la pression artérielle en position assise systolique> 160 mm Hg ou diastolique> 95 mm Hg lors de la visite 1.
  8. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire bêta-hCG positif (>/= 5 mUI/mL).
  9. Traitement actuel ou récent (dans les 12 mois précédant la visite 1) avec des immunosuppresseurs (par exemple, la cyclosporine).
  10. Utilisation de fibrates à n'importe quelle dose ou de niacine/acide nicotinique 250 mg ou plus dans les 90 jours précédant la visite 1.
  11. Atorvastatine > 40 mg par jour à la visite 1.
  12. Rosuvastatine > 20 mg par jour à la visite 1.
  13. Triglycérides > 400 mg/dL lors de la visite 1.
  14. Toute condition médicale ou chirurgicale susceptible de modifier de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : cholécystite, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou toute altération du pontage gastrique.
  15. Preuve de maladie hépatique déterminée par l'un des éléments suivants : antécédents d'encéphalopathie hépatique, antécédents d'hépatite B, C ou E, antécédents de varices œsophagiennes, antécédents de shunt porte-cave. L'une des enzymes hépatiques suivantes qui est> LSN par le laboratoire central lors de la visite 1 : ALT, AST, GGT
  16. Une bilirubine totale qui est> LSN par le laboratoire central lors de la visite 1.
  17. Antécédents de malignité de tout système organique, traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il y ait ou non des signes de récidive locale ou de métastases, à l'exception du carcinome basocellulaire localisé de la peau.
  18. Antécédents ou preuves d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 12 derniers mois.
  19. Toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le patient à un risque plus élevé de sa participation à l'étude, ou est susceptible d'empêcher le patient de se conformer aux exigences de l'étude ou de terminer l'étude.
  20. Utilisation d'autres médicaments et dispositifs expérimentaux au moment de l'inscription, ou dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'inscription, selon la plus longue des deux.
  21. Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou de refus de se conformer au protocole d'étude.
  22. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, confondrait l'évaluation et l'interprétation des données d'efficacité et/ou de sécurité.
  23. Les personnes directement impliquées dans l'exécution de ce protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo RVX000222
capsule, administrer avec de la nourriture, deux fois par jour à 10-12 heures d'intervalle, 26 semaines
Expérimental: RVX000222, 200 mg par jour
Médicament: RVX000222
capsule, 200 mg, administrer avec de la nourriture, 100 mg deux fois par jour à 10-12 heures d'intervalle, 26 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le changement nominal du pourcentage de volume d'athérome (PAV) entre le départ et 26 semaines après la randomisation, tel que déterminé par échographie intravasculaire (IVUS) au sein du groupe traité par RVX000222.
Délai: de base à 26 semaines après la randomisation
Évaluer l'effet du RVX000222 sur le changement du fardeau de l'athérosclérose coronarienne, tel que mesuré par le pourcentage de volume d'athérome (PAV), chez les patients atteints d'une maladie coronarienne et d'un faible taux de HDL-C nécessitant une angiographie pour une indication clinique.
de base à 26 semaines après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement nominal du pourcentage de volume d'athérome (PAV), de la ligne de base à 26 semaines après la randomisation, tel que déterminé par échographie intravasculaire (IVUS) dans le groupe traité par RVX000222 par rapport au groupe placebo.
Délai: de base à 26 semaines après la randomisation
Pour évaluer l'effet de RVX000222 sur la variation du volume total d'athérome (TAV), les modifications du sous-segment de l'artère la plus malade de 10 mm contenant le plus de maladie et le pourcentage de patients qui présentent une régression de l'athérosclérose coronarienne.
de base à 26 semaines après la randomisation
Changement nominal du volume total d'athérome (TAV) entre le départ et 26 semaines après la randomisation, tel que déterminé par échographie intravasculaire (IVUS) dans le groupe traité par RVX000222 ainsi que par rapport au placebo.
Délai: de base à 26 semaines après la randomisation
Pour évaluer l'effet de RVX000222 sur la variation du volume total d'athérome (TAV), les modifications du sous-segment de l'artère la plus malade de 10 mm contenant le plus de maladie et le pourcentage de patients qui présentent une régression de l'athérosclérose coronarienne.
de base à 26 semaines après la randomisation
Changement nominal du volume total d'athérome (TAV) pour le sous-segment de 10 mm avec le plus grand fardeau de la maladie au départ, dans le groupe traité par RVX000222 ainsi que par rapport au placebo.
Délai: de base à 26 semaines après la randomisation
Pour évaluer l'effet de RVX000222 sur la variation du volume total d'athérome (TAV), les modifications du sous-segment de l'artère la plus malade de 10 mm contenant le plus de maladie et le pourcentage de patients qui présentent une régression de l'athérosclérose coronarienne.
de base à 26 semaines après la randomisation
Proportion de patients présentant une régression de l'athérosclérose coronarienne, définie comme une variation du pourcentage de volume d'athérome (PAV) entre le départ et 26 semaines inférieure à zéro (c'est-à-dire toute réduction du PAV).
Délai: de base à 26 semaines après la randomisation
Pour évaluer l'effet de RVX000222 sur la variation du volume total d'athérome (TAV), les modifications du sous-segment de l'artère la plus malade de 10 mm contenant le plus de maladie et le pourcentage de patients qui présentent une régression de l'athérosclérose coronarienne.
de base à 26 semaines après la randomisation
Pourcentage de variation par rapport au départ dans les sous-classes HDL-C, ApoA-I et HDL à différents moments dans le groupe traité par RVX000222, ainsi que par rapport au placebo.
Délai: Semaine 14 et 26
Évaluer l'effet de RVX000222 sur les biomarqueurs (HDL-C, ApoA-I, sous-classes HDL) à différents moments.
Semaine 14 et 26
Incidence des événements indésirables par groupe de traitement, y compris les événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) (décès, IM, accident vasculaire cérébral, revascularisation coronarienne, hospitalisation pour SCA ou insuffisance cardiaque).
Délai: Continu
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du RVX000222.
Continu

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Resverlogix Corp

Collaborateurs

The Cleveland Clinic

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stephen Nicholls, MBBS, PhD, Intravascular Ultrasound Core Lab, Cleveland Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2010

Première publication (Estimation)

12 février 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2013

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RVX222-CS-007

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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