관상 동맥 죽종 퇴행 평가를 위한 ApoA-I 합성 자극 및 혈관내 초음파 (ASSURE I)
2013년 6월 3일 업데이트: Resverlogix Corp
혈관내 초음파로 결정된 RVX000222를 사용한 관상동맥 플라크 변화 평가를 위한 IIb상 다기관, 이중 맹검, 무작위, 병렬 그룹, 위약 대조 임상 시험
이 연구는 표준 배경 외에 혈관내 초음파(IVUS)로 평가할 때 관상 동맥 질환이 있고 HDL-C 수치가 낮은 환자에게 투여했을 때 관상 동맥 죽상경화 질환에 대한 RVX000222를 사용한 ApoA-I 합성의 초기 효과를 특성화하기 위해 설계되었습니다. 요법.
연구 개요
상세 설명
미국 인구의 3분의 1인 거의 8천만 명의 성인이 심혈관 질환을 앓고 있으며 심장 질환과 관련된 사망률은 여전히 전 세계적으로 주요 사망 원인으로 남아 있습니다.
죽상동맥경화증과 관련된 심혈관 질환의 주요 위험 인자는 높은 수준의 저밀도 지단백질(LDL) 및/또는 낮은 수준의 고밀도 지단백질(HDL)을 특징으로 하는 이상지질혈증입니다.
심혈관 질환 위험이 있는 환자에게 스타틴을 광범위하게 사용하면 LDL 수치가 낮아지지만 HDL 수치에는 거의 영향을 미치지 않습니다.
HDL은 죽상동맥경화증 및 심혈관 질환 보호에서 잘 확립된 역할을 합니다.
HDL은 신체에서 제거하기 위해 죽상경화성 플라크에서 콜레스테롤 제거를 매개합니다.
HDL의 주성분은 아포지단백 A-I(ApoA I)입니다.
합성 HDL 입자와 재조합 ApoA-I를 사용한 최근 개입 연구는 HDL이 관상동맥 죽상경화증을 역전시킬 수 있는 능력이 있음을 보여주었습니다.
ApoA-I의 증가는 죽상동맥경화반의 안정성과 크기, 심혈관 질환에 유리한 영향을 미칠 가능성이 높습니다.
RVX000222는 ApoA-I 전사 증가를 통해 혈장 HDL 수치를 증가시켜 이상지질혈증 치료 후보물질인 새로운 종류의 소분자에 속한다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
324
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
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연구 장소
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Alkmaar, 네덜란드, 1814
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Amsterdam, 네덜란드, 1091
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Eindhoven, 네덜란드, 5623
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Enschede, 네덜란드, 7513
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Nijmegen, 네덜란드, 6532
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Rotterdam, 네덜란드, 3079
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Zwolle, 네덜란드, 8011
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Moscow, 러시아 연방, 143420
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Moscow, 러시아 연방, 121552
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Moscow, 러시아 연방, 101990
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Moscow, 러시아 연방, 117931
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Orenburg, 러시아 연방, 460000
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 191104
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St. Petersburg, 러시아 연방, 197341
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Tomsk, 러시아 연방, 634012
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Brussels, 벨기에, 1200
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Charleroi, 벨기에, 6000
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Edegem, 벨기에, B-2650
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Genk, 벨기에, 3600
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Brasilia, 브라질, 70390-700
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Cariacica, 브라질, 29156-580
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Curitiba, 브라질, 80320-320
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Goiania, 브라질, 74223-130
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Porto Alegre, 브라질, 90020-090
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San Paulo, 브라질, 04012-909
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Sao Paulo, 브라질, 05403-000
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Uberlândia, 브라질, 38400-368
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Badalona, 스페인, 08916
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Barcelona, 스페인, 08035
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Barcelona, 스페인, 08907
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Cartagena, 스페인, 30203
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Galdakao, 스페인, 48960
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Gijón, 스페인, 33203
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Madrid, 스페인, 28040
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Madrid, 스페인, 28046
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Malaga, 스페인, 29010
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Santander, 스페인, 39008
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Santiago de Compostela, 스페인, 15706
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Vigo, 스페인, 36214
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1180AAX
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1428DCO
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Corrientes, 아르헨티나, 3400
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Córdoba, 아르헨티나, 5000
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Córdoba, 아르헨티나, X5000EPU
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Córdoba, 아르헨티나, X5003DCE
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Córdoba, 아르헨티나, X5006IKK
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Córdoba, 아르헨티나, X5016KEH
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San Isidro, 아르헨티나, B1642DJN
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Buenos Aires
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La Plata, Buenos Aires, 아르헨티나, 1900
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Katowice, 폴란드, 40-635
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Warszawa, 폴란드, 02-507
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Warszawa, 폴란드, 04-628
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Budapest, 헝가리, H-1023
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Budapest, 헝가리, H-1106
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Budapest, 헝가리, H-1122
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Budapest, 헝가리, H-1134
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Pécs, 헝가리, H-7624
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Szeged, 헝가리, H-6720
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 임상 적응증을 위해 관상동맥 조영술을 받을 예정인 18세 이상의 남녀 환자.
- 가임 여성, 즉 외과적으로 불임 수술을 받지 않고 초경부터 폐경 후 1년 사이의 여성은 등록 시 혈청 임신 검사를 기반으로 임신에 대해 음성 판정을 받아야 하며 신뢰할 수 있는 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 예를 들어, 경구 피임약 또는 Norplant의 사용, 신뢰할 수 있는 장벽 피임 방법(피임 젤리가 있는 다이어프램, 피임 젤리가 있는 자궁경부 캡, 피임용 거품이 있는 콘돔, 자궁 내 장치, 정관 절제술과 함께 사용, 또는 금욕) 연구 중 및 1년 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월.
- 현재(방문 1 이전 60일 이내의 지역 검사실). 여성의 경우 </= 45mg/dL(1.2mmol/L)의 HDLC, 남성의 경우 </=40mg/dL(1.0mmol/L)의 HDLC.
- 연구자의 의견으로는 현재 스타틴 요법을 받고 있지 않은 환자는 방문 1에서 아토르바스타틴(10mg, 20mg 또는 40mg) 또는 로수바스타틴(5mg, 10mg 또는 20mg)을 시작할 수 있을 것입니다.
- 현재 아토르바스타틴(10mg, 20mg 또는 40mg) 또는 로수바스타틴(5mg, 10mg 또는 20mg) 이외의 스타틴 요법을 받고 있는 조사자 환자는 방문 1에서 로수바스타틴(5mg, 10mg 또는 20mg)으로 전환할 수 있다고 생각합니다.
환자는 적격 관상동맥 카테터 삽입 절차에서 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
A. 전체 관상 순환: 혈관 조영 육안 평가 또는 PCI의 이전 병력에 의해 내강 직경이 >20% 감소한 3개의 주요 천연 관상 동맥 중 임의의 하나에서 적어도 하나의 병변으로 정의되는 관상 동맥 심장 질환의 혈관 조영 증거. 이 혈관은 IVUS의 대상 관상 동맥일 필요가 없습니다. 이전 PCI가 있는 혈관은 대상 관상 동맥으로 사용할 수 없습니다.
B. 좌주관상동맥: 시각적 혈관조영 추정에 의해 내강 직경이 >50% 감소하지 않아야 합니다.
C. IVUS용 표적 관상동맥: IVUS 카테터에 접근할 수 있어야 합니다. 길이가 최소 40mm인 세그먼트("대상 세그먼트") 전체에 걸쳐 혈관조영 시각적 평가에 의해 내강 직경이 50% 미만 감소해야 합니다. 최대 60% 협착의 병변이 허용되며 대상 분절의 말단에 있습니다. "표적 혈관"의 단일 가지가 좁아질 수 있지만 대상 부분에 병변이 50%를 초과하지 않는 한 시각적 추정에 의해 <70%까지 좁아질 수 있습니다. 단, 문제의 가지가 PCI 또는 CABG의 대상이 아닌 경우 . 이전에 경피적 관상동맥 중재술 또는 관상동맥 우회 이식 수술을 받은 적이 없습니다. 대상 선박은 현재 개입 후보가 아니거나 향후 6개월 동안 개입 가능성이 있는 후보가 아닙니다. 표적 혈관은 우회 이식편이 아닐 수 있습니다. 대상 선박은 바이패스 선박이 아니어야 합니다. 대상 선박은 이전 MI의 범인 선박이 아닐 수 있습니다.
- 이 연구에 참여하기 위해 서명된 사전 동의를 제공했습니다.
제외 기준:
- 연구 과정 동안 관상동맥 우회로, PCI, 심장 이식, 외과적 수리 및/또는 교체가 필요한 임상적으로 중요한 심장 질환.
- 연구 과정 동안 전신 마취를 필요로 하는 임의의 선택적 수술 절차.
- 지난 90일 이내의 관상동맥우회술(CABG) 시술.
- 중증 심부전(NYHA Class III-IV)의 이전 또는 현재 진단 또는 대조 좌심실조영술, 방사성 핵종 심실조영술 또는 심초음파 검사로 결정된 25% 미만의 문서화된 좌심실 박출률(LVEF), 환자의 LVEF 측정 부재 심부전의 이전 또는 현재 진단 없이는 연구 참여를 금지하지 않습니다.
- 제어되지 않는 심실 부정맥, 제어되지 않는 심방세동/조동 또는 1차 방문 전 4주 이내에 휴식 시 심실 반응 심박수가 분당 >100회인 제어되지 않는 심실상성 빈맥의 병력을 포함하는 심장 전기생리학적 불안정성의 증거가 있는 환자.
다음 중 하나로 결정되는 신장 손상의 증거:
- 방문 1에서 중앙 실험실에 의한 혈청 크레아티닌 >1.5 mg/dL(>133 micromol/L),
- 방문 1에서 계산된 크레아티닌 청소율이 60ml/분 미만
- 투석의 역사,
- 신증후군의 병력.
- 방문 1에서 수축기 >160mmHg 또는 확장기 >95mmHg의 앉은 혈압의 2회 연속 측정으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압을 가짐.
- 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 베타-hCG 실험실 테스트(>/= 5 mIU/mL)로 확인됩니다.
- 면역억제제(예: 사이클로스포린)를 사용한 현재 또는 최근(1차 방문 전 12개월 이내) 치료.
- 방문 1 이전 90일 이내에 임의의 용량 또는 니아신/니코틴산 250mg 이상의 피브레이트 사용.
- 방문 1에서 매일 아토르바스타틴 >40mg.
- 로수바스타틴 > 방문 1에서 매일 20 mg.
- 방문 1에서 트리글리세리드 >400 mg/dL.
- 담낭염, 크론병, 궤양성 대장염 또는 위우회술 변경을 포함하되 이에 국한되지 않는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 변화시킬 수 있는 모든 의학적 또는 외과적 상태.
- 다음 중 하나로 결정되는 간 질환의 증거: 간성 뇌병증 병력, B형, C형 또는 E형 간염 병력, 식도 정맥류 병력, 간정맥 션트 병력. 방문 1에서 중앙 실험실에 의해 >ULN인 다음 간 효소 중 임의의 하나: ALT, AST, GGT
- 방문 1에서 중앙 실험실에 의해 >ULN인 총 빌리루빈.
- 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부에 관계없이 피부의 국소 기저 세포 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 장기 시스템의 악성 병력.
- 지난 12개월 이내에 약물 또는 알코올 남용의 병력 또는 증거.
- 연구자의 의견에 따라 환자가 연구 참여로 인해 더 높은 위험에 놓일 수 있거나 환자가 연구 요구 사항을 준수하거나 연구를 완료하는 것을 방해할 가능성이 있는 모든 외과적 또는 의학적 상태.
- 등록 시점 또는 등록 후 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 시험용 약물 및 장치 사용.
- 의약 요법에 대한 비순응 이력 또는 연구 프로토콜을 준수하지 않으려는 의지.
- 연구자의 견해에 따라 유효성 및/또는 안전성 데이터의 평가 및 해석을 혼동시킬 수 있는 모든 상태.
- 이 프로토콜의 실행에 직접 관련된 사람.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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캡슐, 음식과 함께 투여, 1일 2회 10-12시간 간격, 26주
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실험적: RVX000222, 매일 200mg
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캡슐, 200 mg, 음식과 함께 투여, 100 mg 1일 2회 10-12시간 간격, 26주
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RVX000222 치료군 내에서 혈관내 초음파(IVUS)에 의해 결정된 바와 같이 기준선에서 무작위화 후 26주까지 백분율 죽종 부피(PAV)의 명목상 변화.
기간: 기준선에서 무작위화 후 26주까지
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임상 적응증을 위해 혈관 조영술이 필요한 관상 동맥 질환 및 낮은 수준의 HDL-C 환자에서 죽종 용적(PAV) 백분율로 측정한 관상 동맥 경화증 부담의 변화에 대한 RVX000222의 효과를 평가합니다.
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기준선에서 무작위화 후 26주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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위약과 비교하여 RVX000222 치료군 내에서 혈관내 초음파(IVUS)에 의해 결정된, 기준선으로부터 무작위화 후 26주까지의 죽종 부피 백분율(PAV)의 명목상 변화.
기간: 기준선에서 무작위화 후 26주까지
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RVX000222가 총 죽종 용적(TAV)의 변화, 가장 많은 양의 질병을 포함하는 10mm 가장 병든 동맥 하위 세그먼트의 변화 및 관상 동맥 죽상 경화증의 퇴행을 나타내는 환자의 비율에 미치는 영향을 평가하기 위해.
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기준선에서 무작위화 후 26주까지
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RVX000222 치료군에서 뿐만 아니라 위약과 비교하여 혈관내 초음파(IVUS)에 의해 결정된 기준선에서 무작위화 후 26주까지 총 죽종 용적(TAV)의 명목상 변화.
기간: 기준선에서 무작위화 후 26주까지
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RVX000222가 총 죽종 용적(TAV)의 변화, 가장 많은 양의 질병을 포함하는 10mm 가장 병든 동맥 하위 세그먼트의 변화 및 관상 동맥 죽상 경화증의 퇴행을 나타내는 환자의 비율에 미치는 영향을 평가하기 위해.
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기준선에서 무작위화 후 26주까지
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RVX000222 치료군 내에서 그리고 위약과 비교하여 기준선에서 가장 큰 질병 부담을 가진 10mm 하위 세그먼트에 대한 총 죽종 용적(TAV)의 명목상의 변화.
기간: 기준선에서 무작위화 후 26주까지
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RVX000222가 총 죽종 용적(TAV)의 변화, 가장 많은 양의 질병을 포함하는 10mm 가장 병든 동맥 하위 세그먼트의 변화 및 관상 동맥 죽상 경화증의 퇴행을 나타내는 환자의 비율에 미치는 영향을 평가하기 위해.
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기준선에서 무작위화 후 26주까지
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기준선에서 26주까지의 0 미만(즉, PAV의 감소)의 백분율 죽종 부피(PAV)의 변화로 정의되는 관상동맥 죽상경화증의 퇴행 환자 비율.
기간: 기준선에서 무작위화 후 26주까지
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RVX000222가 총 죽종 용적(TAV)의 변화, 가장 많은 양의 질병을 포함하는 10mm 가장 병든 동맥 하위 세그먼트의 변화 및 관상 동맥 죽상 경화증의 퇴행을 나타내는 환자의 비율에 미치는 영향을 평가하기 위해.
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기준선에서 무작위화 후 26주까지
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RVX000222 처리군 내의 다양한 시점에서 뿐만 아니라 위약과 비교하여 HDL-C, ApoA-I 및 HDL-하위부류의 기준선으로부터 백분율 변화.
기간: 14주 및 26주차
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다양한 시점에서 바이오마커(HDL-C, ApoA-I, HDL-서브클래스)에 대한 RVX000222의 효과를 평가합니다.
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14주 및 26주차
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주요 심장 부작용(MACE)(사망, 심근경색, 뇌졸중, 관상동맥 혈관재생술, ACS로 인한 입원 또는 심부전)을 포함한 치료군별 부작용 발생률.
기간: 마디 없는
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RVX000222의 안전성과 내약성을 평가하기 위해.
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마디 없는
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Stephen Nicholls, MBBS, PhD, Intravascular Ultrasound Core Lab, Cleveland Clinic
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 2월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 2월 11일
처음 게시됨 (추정)
2010년 2월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 6월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 6월 3일
마지막으로 확인됨
2013년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .