Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Stimulace syntézy ApoA-I a intravaskulární ultrazvuk pro hodnocení regrese koronárního ateromu (ASSURE I)

3. června 2013 aktualizováno: Resverlogix Corp

Fáze IIb multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, paralelní skupina, placebem kontrolovaná klinická studie pro hodnocení změn koronárního plaku s RVX000222, jak bylo stanoveno intravaskulárním ultrazvukem

Tato studie je navržena tak, aby charakterizovala časné účinky syntézy ApoA-I s RVX000222 na koronární aterosklerotické onemocnění při podávání pacientům s onemocněním koronárních tepen a mající nízkou hladinu HDL-C, jak bylo kromě standardního pozadí hodnoceno pomocí intravaskulárního ultrazvuku (IVUS). terapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedna třetina populace USA, téměř 80 milionů dospělých, má kardiovaskulární onemocnění a úmrtnost spojená se srdečními chorobami stále zůstává hlavní příčinou úmrtí na celém světě. Hlavní rizikové faktory pro kardiovaskulární onemocnění spojené s aterosklerózou je dyslipidémie, charakterizovaná vysokými hladinami lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) a/nebo nízkými hladinami lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL). Rozšířené používání statinů u pacientů s rizikem kardiovaskulárního onemocnění vedlo k nižším hladinám LDL, ale mělo malý vliv na hladiny HDL. HDL má dobře zavedenou roli v ochraně proti ateroskleróze a kardiovaskulárním chorobám. HDL zprostředkovává odstranění cholesterolu z aterosklerotických plátů pro vyloučení z těla. Hlavní složkou HDL je apolipoprotein A-I (ApoA I). Nedávné intervenční studie se syntetickými HDL částicemi a rekombinantním ApoA-I ukázaly, že HDL má schopnost zvrátit koronární aterosklerózu. Zvýšení ApoA-I bude mít pravděpodobně příznivý účinek na stabilitu a velikost aterosklerotického plátu a na kardiovaskulární onemocnění. RVX000222 je členem nové třídy malých molekul, které jsou kandidáty pro léčbu dyslipidemie zvýšením plazmatických hladin HDL prostřednictvím zvýšené transkripce ApoA-I.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

324

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
      • Buenos Aires, Argentina, C1428DCO
      • Corrientes, Argentina, 3400
      • Córdoba, Argentina, 5000
      • Córdoba, Argentina, X5000EPU
      • Córdoba, Argentina, X5003DCE
      • Córdoba, Argentina, X5006IKK
      • Córdoba, Argentina, X5016KEH
      • San Isidro, Argentina, B1642DJN
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
      • Charleroi, Belgie, 6000
      • Edegem, Belgie, B-2650
      • Genk, Belgie, 3600
  • Brazílie
      • Brasilia, Brazílie, 70390-700
      • Cariacica, Brazílie, 29156-580
      • Curitiba, Brazílie, 80320-320
      • Goiania, Brazílie, 74223-130
      • Porto Alegre, Brazílie, 90020-090
      • San Paulo, Brazílie, 04012-909
      • Sao Paulo, Brazílie, 05403-000
      • Uberlândia, Brazílie, 38400-368
  • Holandsko
      • Alkmaar, Holandsko, 1814
      • Amsterdam, Holandsko, 1091
      • Eindhoven, Holandsko, 5623
      • Enschede, Holandsko, 7513
      • Nijmegen, Holandsko, 6532
      • Rotterdam, Holandsko, 3079
      • Zwolle, Holandsko, 8011
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, H-1023
      • Budapest, Maďarsko, H-1106
      • Budapest, Maďarsko, H-1122
      • Budapest, Maďarsko, H-1134
      • Pécs, Maďarsko, H-7624
      • Szeged, Maďarsko, H-6720
  • Polsko
      • Katowice, Polsko, 40-635
      • Warszawa, Polsko, 02-507
      • Warszawa, Polsko, 04-628
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 143420
      • Moscow, Ruská Federace, 121552
      • Moscow, Ruská Federace, 101990
      • Moscow, Ruská Federace, 117931
      • Orenburg, Ruská Federace, 460000
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 191104
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 197341
      • Tomsk, Ruská Federace, 634012
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 08916
      • Barcelona, Španělsko, 08035
      • Barcelona, Španělsko, 08907
      • Cartagena, Španělsko, 30203
      • Galdakao, Španělsko, 48960
      • Gijón, Španělsko, 33203
      • Madrid, Španělsko, 28040
      • Madrid, Španělsko, 28046
      • Malaga, Španělsko, 29010
      • Santander, Španělsko, 39008
      • Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
      • Vigo, Španělsko, 36214

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientky a pacientky ve věku >/= 18 let, u kterých je plánována koronarografie z klinické indikace.
  2. Ženy ve fertilním věku, tj. ženy, které nejsou chirurgicky sterilizovány a mezi menarché a 1 rokem po menopauze, musí mít negativní těhotenský test v době zápisu na základě těhotenského testu v séru a souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce ( například používání perorální antikoncepce nebo Norplantu; spolehlivá bariérová metoda antikoncepce (bránice s antikoncepčním želé; cervikální čepice s antikoncepčním želé; kondomy s antikoncepční pěnou; nitroděložní tělíska; partner s vasektomií; nebo abstinence) během studie a pro jednoho měsíc po poslední dávce studovaného léku.
  3. Aktuální (místní laboratoř do 60 dnů před návštěvou 1). HDLC </= 45 mg/dl (1,2 mmol/l) pro ženy a HDLC </=40 mg/dl (1,0 mmol/l) pro muže.
  4. Podle názoru zkoušejícího budou pacienti, kteří v současné době neužívají statinovou terapii, schopni zahájit při návštěvě 1 buď atorvastatin (10 mg, 20 mg nebo 40 mg) nebo rosuvastatin (5 mg, 10 mg nebo 20 mg).
  5. Podle názoru zkoušejícího mohou pacienti, kteří jsou v současné době léčeni statiny jinou než atorvastatin (10 mg, 20 mg nebo 40 mg) nebo rosuvastatin (5 mg, 10 mg nebo 20 mg), převedeni na rosuvastatin (5 mg, 10 mg nebo 20 mg) při návštěvě 1.

  6. Pacienti musí při kvalifikovaném postupu koronární katetrizace splňovat všechna následující kritéria:

    A. Celá koronární cirkulace: Angiografický důkaz koronárního srdečního onemocnění, jak je definováno alespoň jednou lézí v kterékoli ze tří hlavních nativních koronárních tepen, která má > 20 procent zmenšení průměru lumenu podle angiografického vizuálního odhadu nebo předchozí anamnézy PCI. Tato céva nemusí být cílovou koronární tepnou pro IVUS. Žádná céva s předchozí PCI nesmí být použita jako cílová koronární tepna.

    B. Levá hlavní koronární arterie: Nesmí mít > 50 procent zmenšení průměru lumen podle vizuálního angiografického odhadu.

    C. Cílová koronární artérie pro IVUS: Musí být přístupná pro IVUS katétr. Musí mít < 50 procent zmenšení průměru lumenu podle angiografického vizuálního odhadu v celém segmentu o délce alespoň 40 mm ("cílový segment"). Je povolena léze až do 60 procent stenózy, distálně od cílového segmentu. Jedna větev „cílové cévy“ může mít zúžení až do, ale < 70 procent podle vizuálního odhadu, pokud cílový segment neobsahuje žádnou lézi > 50 procent, za předpokladu, že dotyčná větev není cílem pro PCI nebo CABG . Neprodělal předchozí perkutánní koronární intervenci ani operaci bypassu koronární tepny. Cílové plavidlo není v současné době kandidátem na zásah ani pravděpodobným kandidátem na zásah v průběhu příštích 6 měsíců. Cílovou cévou nemusí být bypassový štěp. Cílová nádoba nesmí být vynechaná nádoba. Cílové plavidlo nemusí být viníkem předchozího MI.

  7. Dali podepsaný informovaný souhlas s účastí na této studii.

Kritéria vyloučení:

  1. Klinicky významné onemocnění srdce, které bude vyžadovat koronární bypass, PCI, transplantaci srdce, chirurgickou opravu a/nebo náhradu v průběhu studie.
  2. Jakýkoli elektivní chirurgický zákrok, který by v průběhu studie vyžadoval celkovou anestezii.
  3. Procedura bypassu koronární artérie (CABG) během posledních 90 dnů.
  4. Předchozí nebo současná diagnóza těžkého srdečního selhání (NYHA třída III-IV) nebo dokumentovaná ejekční frakce levé komory (LVEF) < 25 procent, jak bylo stanoveno kontrastní levou ventrikulografií, radionuklidovou ventrikulografií nebo echokardiografií, absence měření LVEF u pacienta bez předchozí nebo současné diagnózy srdečního selhání nezakazuje vstup do studie.
  5. Pacienti s prokázanou srdeční elektrofyziologickou nestabilitou včetně anamnézy nekontrolovaných komorových arytmií, nekontrolované fibrilace/flutteru síní nebo nekontrolovaných supraventrikulárních tachykardií se srdeční frekvencí > 100 tepů za minutu v klidu během 4 týdnů před návštěvou 1.

  6. Důkaz poškození ledvin, jak je určeno kterýmkoli z následujících:

    • sérový kreatinin >1,5 mg/dl (>133 mikromol/l) z centrální laboratoře při návštěvě 1,
    • vypočítaná clearance kreatininu nižší než 60 ml/min při návštěvě 1
    • anamnéza dialýzy,
    • anamnéza nefrotického syndromu.
  7. Mít hypertenzi, která je nekontrolovaná, definovaná jako 2 po sobě jdoucí měření krevního tlaku vsedě systolického >160 mm Hg nebo diastolického >95 mm Hg při návštěvě 1.
  8. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem beta-hCG (>/= 5 mIU/ml).
  9. Současná nebo nedávná (během 12 měsíců před návštěvou 1) léčba imunosupresivy (např. cyklosporin).
  10. Použití fibrátů v jakékoli dávce nebo niacin/kyselina nikotinová 250 mg nebo více během 90 dnů před návštěvou 1.
  11. Atorvastatin > 40 mg denně při návštěvě 1.
  12. Rosuvastatin >20 mg denně při návštěvě 1.
  13. Triglyceridy >400 mg/dl při návštěvě 1.
  14. Jakýkoli lékařský nebo chirurgický stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících: cholecystitida, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo jakákoli změna bypassu žaludku.
  15. Důkaz jaterního onemocnění podle kteréhokoli z následujících údajů: anamnéza jaterní encefalopatie, anamnéza hepatitidy B, C nebo E, anamnéza jícnových varixů, anamnéza porta-kaválního zkratu. Jakýkoli z následujících jaterních enzymů, který je >ULN centrální laboratoří při návštěvě 1: ALT, AST, GGT
  16. Celkový bilirubin, který je >ULN v centrální laboratoři při návštěvě 1.
  17. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému, léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz, s výjimkou lokalizovaného bazaliomu kůže.
  18. Anamnéza nebo důkaz zneužívání drog nebo alkoholu za posledních 12 měsíců.
  19. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit vyššímu riziku jeho/její účasti ve studii, nebo může pacientovi bránit ve splnění požadavků studie nebo v dokončení studie.
  20. Užívání jiných zkoumaných léků a zařízení v době registrace nebo do 30 dnů nebo 5 poločasů od registrace, podle toho, co je delší.
  21. Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo neochota dodržovat protokol studie.
  22. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást hodnocení a interpretaci údajů o účinnosti a/nebo bezpečnosti.
  23. Osoby přímo zapojené do provádění tohoto protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo RVX000222
kapsle, podávejte s jídlem, dvakrát denně s odstupem 10-12 hodin, 26 týdnů
Experimentální: RVX000222, 200 mg denně
Lék: RVX000222
kapsle, 200 mg, podávat s jídlem, 100 mg dvakrát denně s odstupem 10-12 hodin, 26 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nominální změna procentuálního objemu ateromu (PAV) od výchozí hodnoty do 26 týdnů po randomizaci, jak byla stanovena intravaskulárním ultrazvukem (IVUS) ve skupině léčené RVX000222.
Časové okno: výchozí stav do 26 týdnů po randomizaci
Vyhodnotit účinek RVX000222 na změnu zátěže koronární aterosklerózou, měřeno procentuálním objemem ateromu (PAV), u pacientů s onemocněním koronárních tepen a nízkou hladinou HDL-C vyžadující angiografii pro klinickou indikaci.
výchozí stav do 26 týdnů po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nominální změna v procentuálním objemu ateromu (PAV) od výchozí hodnoty do 26 týdnů po randomizaci, jak bylo stanoveno intravaskulárním ultrazvukem (IVUS) ve skupině léčené RVX000222 ve srovnání s placebem.
Časové okno: výchozí stav do 26 týdnů po randomizaci
Pro vyhodnocení účinku RVX000222 na změnu celkového objemu ateromu (TAV), změny v 10 mm nejvíce nemocném subsegmentu tepny obsahující nejvíce onemocnění a procento pacientů, u kterých se projeví regrese koronární aterosklerózy.
výchozí stav do 26 týdnů po randomizaci
Nominální změna celkového objemu ateromu (TAV) od výchozí hodnoty do 26 týdnů po randomizaci, jak bylo stanoveno intravaskulárním ultrazvukem (IVUS) ve skupině léčené RVX000222, stejně jako ve srovnání s placebem.
Časové okno: výchozí stav do 26 týdnů po randomizaci
Pro vyhodnocení účinku RVX000222 na změnu celkového objemu ateromu (TAV), změny v 10 mm nejvíce nemocném subsegmentu tepny obsahující nejvíce onemocnění a procento pacientů, u kterých se projeví regrese koronární aterosklerózy.
výchozí stav do 26 týdnů po randomizaci
Nominální změna v celkovém objemu ateromu (TAV) pro 10mm podsegment s největší zátěží onemocněním na začátku, ve skupině léčené RVX000222, stejně jako ve srovnání s placebem.
Časové okno: výchozí stav do 26 týdnů po randomizaci
Pro vyhodnocení účinku RVX000222 na změnu celkového objemu ateromu (TAV), změny v 10 mm nejvíce nemocném subsegmentu tepny obsahující nejvíce onemocnění a procento pacientů, u kterých se projeví regrese koronární aterosklerózy.
výchozí stav do 26 týdnů po randomizaci
Podíl pacientů s regresí koronární aterosklerózy, definovaný jako změna procentuálního objemu ateromu (PAV) od výchozí hodnoty do 26 týdnů menší než nula (tj. jakékoli snížení PAV).
Časové okno: výchozí stav do 26 týdnů po randomizaci
Pro vyhodnocení účinku RVX000222 na změnu celkového objemu ateromu (TAV), změny v 10 mm nejvíce nemocném subsegmentu tepny obsahující nejvíce onemocnění a procento pacientů, u kterých se projeví regrese koronární aterosklerózy.
výchozí stav do 26 týdnů po randomizaci
Procentuální změna od výchozí hodnoty v podtřídách HDL-C, ApoA-I a HDL v různých časových bodech ve skupině léčené RVX000222, stejně jako ve srovnání s placebem.
Časové okno: 14. a 26. týden
Vyhodnotit účinek RVX000222 na biomarkery (HDL-C, ApoA-I, HDL-podtřídy) v různých časových bodech.
14. a 26. týden
Výskyt nežádoucích příhod podle léčebné skupiny, včetně závažných nežádoucích srdečních příhod (MACE) (smrt, IM, cévní mozková příhoda, koronární revaskularizace, hospitalizace pro AKS nebo srdeční selhání).
Časové okno: Kontinuální
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost RVX000222.
Kontinuální

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Resverlogix Corp

Spolupracovníci

The Cleveland Clinic

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephen Nicholls, MBBS, PhD, Intravascular Ultrasound Core Lab, Cleveland Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. února 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2010

První zveřejněno (Odhad)

12. února 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. června 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2013

Naposledy ověřeno

1. června 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RVX222-CS-007

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RVX000222

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit