Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Stimolazione della sintesi di ApoA-I ed ecografia intravascolare per la valutazione della regressione dell'ateroma coronarico (ASSURE I)

3 giugno 2013 aggiornato da: Resverlogix Corp

Studio clinico di fase IIb multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, a gruppi paralleli, controllato con placebo per la valutazione delle alterazioni della placca coronarica con RVX000222 come determinato dall'ecografia intravascolare

Questo studio è progettato per caratterizzare i primi effetti della sintesi di ApoA-I con RVX000222 sulla malattia aterosclerotica coronarica quando somministrato a pazienti con malattia coronarica e hanno un basso livello di HDL-C, come valutato dall'ecografia intravascolare (IVUS) in aggiunta al background standard terapia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Un terzo della popolazione statunitense, quasi 80 milioni di adulti, soffre di malattie cardiovascolari e la mortalità associata alle malattie cardiache rimane ancora una delle principali cause di morte in tutto il mondo. Il principale fattore di rischio per le malattie cardiovascolari associate all'aterosclerosi è la dislipidemia, caratterizzata da alti livelli di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e/o bassi livelli di lipoproteine ​​ad alta densità (HDL). L'uso diffuso di statine nei pazienti a rischio di malattie cardiovascolari ha portato a livelli più bassi di LDL ma ha avuto scarso effetto sui livelli di HDL. L'HDL ha un ruolo ben consolidato nella protezione dell'aterosclerosi e delle malattie cardiovascolari. HDL media la rimozione del colesterolo dalle placche aterosclerotiche per l'eliminazione dal corpo. Il componente principale delle HDL è costituito dall'apolipoproteina A-I (ApoA I). Recenti studi di intervento con particelle HDL sintetiche e ApoA-I ricombinante hanno dimostrato che l'HDL ha la capacità di invertire l'aterosclerosi coronarica. È probabile che l'aumento dell'ApoA-I abbia un effetto favorevole sulla stabilità e sulla dimensione della placca aterosclerotica e sulle malattie cardiovascolari. RVX000222 è un membro di una nuova classe di piccole molecole che sono candidate per il trattamento della dislipidemia aumentando i livelli plasmatici di HDL attraverso una maggiore trascrizione di ApoA-I.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

324

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
      • Buenos Aires, Argentina, C1428DCO
      • Corrientes, Argentina, 3400
      • Córdoba, Argentina, 5000
      • Córdoba, Argentina, X5000EPU
      • Córdoba, Argentina, X5003DCE
      • Córdoba, Argentina, X5006IKK
      • Córdoba, Argentina, X5016KEH
      • San Isidro, Argentina, B1642DJN
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
      • Charleroi, Belgio, 6000
      • Edegem, Belgio, B-2650
      • Genk, Belgio, 3600
  • Brasile
      • Brasilia, Brasile, 70390-700
      • Cariacica, Brasile, 29156-580
      • Curitiba, Brasile, 80320-320
      • Goiania, Brasile, 74223-130
      • Porto Alegre, Brasile, 90020-090
      • San Paulo, Brasile, 04012-909
      • Sao Paulo, Brasile, 05403-000
      • Uberlândia, Brasile, 38400-368
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 143420
      • Moscow, Federazione Russa, 121552
      • Moscow, Federazione Russa, 101990
      • Moscow, Federazione Russa, 117931
      • Orenburg, Federazione Russa, 460000
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 191104
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 197341
      • Tomsk, Federazione Russa, 634012
  • Olanda
      • Alkmaar, Olanda, 1814
      • Amsterdam, Olanda, 1091
      • Eindhoven, Olanda, 5623
      • Enschede, Olanda, 7513
      • Nijmegen, Olanda, 6532
      • Rotterdam, Olanda, 3079
      • Zwolle, Olanda, 8011
  • Polonia
      • Katowice, Polonia, 40-635
      • Warszawa, Polonia, 02-507
      • Warszawa, Polonia, 04-628
  • Spagna
      • Badalona, Spagna, 08916
      • Barcelona, Spagna, 08035
      • Barcelona, Spagna, 08907
      • Cartagena, Spagna, 30203
      • Galdakao, Spagna, 48960
      • Gijón, Spagna, 33203
      • Madrid, Spagna, 28040
      • Madrid, Spagna, 28046
      • Malaga, Spagna, 29010
      • Santander, Spagna, 39008
      • Santiago de Compostela, Spagna, 15706
      • Vigo, Spagna, 36214
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, H-1023
      • Budapest, Ungheria, H-1106
      • Budapest, Ungheria, H-1122
      • Budapest, Ungheria, H-1134
      • Pécs, Ungheria, H-7624
      • Szeged, Ungheria, H-6720

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile e femminile >/= 18 anni di età che devono essere sottoposti ad angiografia coronarica per un'indicazione clinica.
  2. Le donne in età fertile, cioè le donne non sterilizzate chirurgicamente e tra il menarca e 1 anno dopo la menopausa, devono risultare negative al test di gravidanza al momento dell'arruolamento sulla base di un test di gravidanza su siero e accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite ( per esempio, uso di contraccettivi orali o Norplant; un metodo affidabile di controllo delle nascite (diaframmi con gelatina contraccettiva; cappucci cervicali con gelatina contraccettiva; preservativi con schiuma contraccettiva; dispositivi intrauterini; partner con vasectomia; o astinenza) durante lo studio e per uno mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  3. Attuale (laboratorio locale entro 60 giorni prima della visita 1). HDLC di </= 45 mg/dL (1,2 mmol/L) per le femmine e HDLC di </=40 mg/dL (1,0 mmol/L) per i maschi.
  4. Secondo il parere dello sperimentatore, i pazienti attualmente non in terapia con statine potranno iniziare atorvastatina (10 mg, 20 mg o 40 mg) o rosuvastatina (5 mg, 10 mg o 20 mg) alla Visita 1.
  5. Secondo il parere dello sperimentatore, i pazienti attualmente in terapia con statine diverse da atorvastatina (10 mg, 20 mg o 40 mg) o rosuvastatina (5 mg, 10 mg o 20 mg) possono passare a rosuvastatina (5 mg, 10 mg o 20 mg) alla Visita 1.

  6. I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri nella procedura di cateterizzazione coronarica qualificante:

    A. Intera circolazione coronarica: evidenza angiografica di cardiopatia coronarica come definita da almeno una lesione in una qualsiasi delle tre principali arterie coronarie native che presenta una riduzione del diametro del lume superiore al 20% mediante stima visiva angiografica o storia precedente di PCI. Questo vaso non deve necessariamente essere l'arteria coronarica bersaglio per l'IVUS. Qualsiasi vaso con precedente PCI non può essere utilizzato come arteria coronarica bersaglio.

    B. Arteria coronaria principale sinistra: non deve presentare una riduzione >50% del diametro del lume mediante stima angiografica visiva.

    C. Arteria coronarica target per IVUS: deve essere accessibile al catetere IVUS. Deve avere una riduzione <50% del diametro del lume mediante stima visiva angiografica in un segmento di almeno 40 mm di lunghezza (il "segmento target"). È consentita una lesione fino al 60% di stenosi distale al segmento target. Un singolo ramo del "vaso bersaglio" può presentare un restringimento fino a <70 percento secondo la stima visiva, purché il segmento bersaglio non contenga lesioni >50 percento, a condizione che il ramo in questione non sia un bersaglio per PCI o CABG . Non è stato sottoposto a precedente intervento coronarico percutaneo o intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico. La nave bersaglio non è attualmente un candidato per l'intervento o un probabile candidato per l'intervento nei prossimi 6 mesi. Il vaso bersaglio potrebbe non essere un innesto di bypass. L'imbarcazione bersaglio potrebbe non essere un'imbarcazione bypassata. La nave bersaglio potrebbe non essere la nave colpevole di un precedente MI.

  7. Hanno dato il consenso informato firmato per partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Cardiopatia clinicamente significativa che richiederà bypass coronarico, PCI, trapianto cardiaco, riparazione chirurgica e/o sostituzione durante il corso dello studio.
  2. Qualsiasi procedura chirurgica elettiva che richiederebbe anestesia generale durante il corso dello studio.
  3. Procedura di innesto di bypass coronarico (CABG) negli ultimi 90 giorni.
  4. Diagnosi precedente o attuale di insufficienza cardiaca grave (classe NYHA III-IV) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) documentata <25% come determinato mediante ventricolografia sinistra con mezzo di contrasto, ventricolografia con radionuclidi o ecocardiografia, assenza di una misurazione della LVEF in un paziente senza una diagnosi precedente o attuale di scompenso cardiaco non vieta l'ingresso nello studio.
  5. - Pazienti con evidenza di instabilità elettrofisiologica cardiaca inclusa una storia di aritmie ventricolari non controllate, fibrillazione/flutter atriale non controllati o tachicardie sopraventricolari non controllate con una frequenza cardiaca di risposta ventricolare di> 100 battiti al minuto a riposo entro 4 settimane prima della Visita 1.

  6. Evidenza di insufficienza renale determinata da uno qualsiasi dei seguenti:

    • creatinina sierica >1,5 mg/dL (>133 micromol/L) dal laboratorio centrale alla Visita 1,
    • una clearance della creatinina calcolata inferiore a 60 ml/min alla Visita 1
    • una storia di dialisi,
    • una storia di sindrome nefrosica.
  7. Avere ipertensione incontrollata definita come 2 misurazioni consecutive della pressione arteriosa da seduti di sistolica > 160 mm Hg o diastolica > 95 mm Hg alla Visita 1.
  8. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo per beta-hCG (>/= 5 mIU/mL).
  9. Trattamento in corso o recente (entro 12 mesi prima della Visita 1) con immunosoppressori (ad es. Ciclosporina).
  10. Uso di fibrati a qualsiasi dose o niacina/acido nicotinico 250 mg o più nei 90 giorni precedenti la Visita 1.
  11. Atorvastatina >40 mg al giorno alla Visita 1.
  12. Rosuvastatina >20 mg al giorno alla Visita 1.
  13. Trigliceridi >400 mg/dL alla Visita 1.
  14. Qualsiasi condizione medica o chirurgica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci, inclusi, ma non limitati a uno dei seguenti: colecistite, morbo di Crohn, colite ulcerosa o qualsiasi alterazione del bypass gastrico.
  15. Evidenza di malattia epatica determinata da uno qualsiasi dei seguenti: anamnesi di encefalopatia epatica, anamnesi di epatite B, C o E, anamnesi di varici esofagee, anamnesi di shunt portacavale. Uno qualsiasi dei seguenti enzimi epatici >ULN secondo il laboratorio centrale alla Visita 1: ALT, AST, GGT
  16. Una bilirubina totale che è >ULN dal laboratorio centrale alla Visita 1.
  17. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi, trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia o meno evidenza di recidiva locale o metastasi, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato della pelle.
  18. Storia o prove di abuso di droghe o alcol negli ultimi 12 mesi.
  19. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che, a parere dello sperimentatore, possa esporre il paziente a un rischio maggiore a causa della sua partecipazione allo studio o possa impedire al paziente di soddisfare i requisiti dello studio o di completare lo studio.
  20. Uso di altri farmaci e dispositivi sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 30 giorni o 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
  21. Storia di non conformità ai regimi medici o riluttanza a rispettare il protocollo di studio.
  22. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe confondere la valutazione e l'interpretazione dei dati di efficacia e/o sicurezza.
  23. Persone direttamente coinvolte nell'esecuzione del presente protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo RVX000222
capsula, somministrare con il cibo, due volte al giorno a distanza di 10-12 ore, 26 settimane
Sperimentale: RVX000222, 200 mg al giorno
Droga: RVX000222
capsula, 200 mg, somministrare con il cibo, 100 mg due volte al giorno a distanza di 10-12 ore, 26 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La variazione nominale del volume percentuale dell'ateroma (PAV) dal basale a 26 settimane dopo la randomizzazione, come determinato dall'ecografia intravascolare (IVUS) all'interno del gruppo trattato con RVX000222.
Lasso di tempo: dal basale a 26 settimane dopo la randomizzazione
Valutare l'effetto di RVX000222 sulla variazione del peso dell'aterosclerosi coronarica, misurata in percentuale del volume dell'ateroma (PAV), in pazienti con malattia coronarica e un basso livello di HDL-C che richiedono un'angiografia per un'indicazione clinica.
dal basale a 26 settimane dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione nominale del volume percentuale dell'ateroma (PAV), dal basale a 26 settimane dopo la randomizzazione, come determinato dall'ecografia intravascolare (IVUS) all'interno del gruppo trattato con RVX000222 rispetto al placebo.
Lasso di tempo: dal basale a 26 settimane dopo la randomizzazione
Per valutare l'effetto di RVX000222 sulla variazione del volume totale dell'ateroma (TAV), i cambiamenti nel sottosegmento dell'arteria più malata di 10 mm contenente la maggior quantità di malattia e la percentuale di pazienti che dimostrano la regressione dell'aterosclerosi coronarica.
dal basale a 26 settimane dopo la randomizzazione
Variazione nominale del volume totale dell'ateroma (TAV) dal basale a 26 settimane dopo la randomizzazione, come determinato dall'ecografia intravascolare (IVUS) nel gruppo trattato con RVX000222 e rispetto al placebo.
Lasso di tempo: dal basale a 26 settimane dopo la randomizzazione
Per valutare l'effetto di RVX000222 sulla variazione del volume totale dell'ateroma (TAV), i cambiamenti nel sottosegmento dell'arteria più malata di 10 mm contenente la maggior quantità di malattia e la percentuale di pazienti che dimostrano la regressione dell'aterosclerosi coronarica.
dal basale a 26 settimane dopo la randomizzazione
Variazione nominale del volume totale dell'ateroma (TAV) per il sottosegmento di 10 mm con il maggior carico di malattia al basale, all'interno del gruppo trattato con RVX000222 e rispetto al placebo.
Lasso di tempo: dal basale a 26 settimane dopo la randomizzazione
Per valutare l'effetto di RVX000222 sulla variazione del volume totale dell'ateroma (TAV), i cambiamenti nel sottosegmento dell'arteria più malata di 10 mm contenente la maggior quantità di malattia e la percentuale di pazienti che dimostrano la regressione dell'aterosclerosi coronarica.
dal basale a 26 settimane dopo la randomizzazione
Percentuale di pazienti con regressione dell'aterosclerosi coronarica, definita come variazione del volume percentuale dell'ateroma (PAV) dal basale a 26 settimane inferiore a zero (ovvero qualsiasi riduzione del PAV).
Lasso di tempo: dal basale a 26 settimane dopo la randomizzazione
Per valutare l'effetto di RVX000222 sulla variazione del volume totale dell'ateroma (TAV), i cambiamenti nel sottosegmento dell'arteria più malata di 10 mm contenente la maggior quantità di malattia e la percentuale di pazienti che dimostrano la regressione dell'aterosclerosi coronarica.
dal basale a 26 settimane dopo la randomizzazione
Variazione percentuale rispetto al basale nelle sottoclassi HDL-C, ApoA-I e HDL in vari momenti all'interno del gruppo trattato con RVX000222 e rispetto al placebo.
Lasso di tempo: Settimana 14 e 26
Per valutare l'effetto di RVX000222 sui biomarcatori (HDL-C, ApoA-I, sottoclassi HDL) in vari momenti.
Settimana 14 e 26
Incidenza di eventi avversi per gruppo di trattamento, inclusi eventi cardiaci avversi maggiori (MACE) (morte, IM, ictus, rivascolarizzazione coronarica, ricovero per ACS o insufficienza cardiaca).
Lasso di tempo: Continuo
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di RVX000222.
Continuo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Resverlogix Corp

Collaboratori

The Cleveland Clinic

Investigatori

  • Investigatore principale: Stephen Nicholls, MBBS, PhD, Intravascular Ultrasound Core Lab, Cleveland Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 febbraio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 febbraio 2010

Primo Inserito (Stima)

12 febbraio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 giugno 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2013

Ultimo verificato

1 giugno 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RVX222-CS-007

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Disfunsione dell'arteria coronaria

Prove cliniche su RVX000222

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Zambia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi