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Estimulación de la síntesis de ApoA-I y ultrasonido intravascular para la evaluación de la regresión del ateroma coronario (ASSURE I)

3 de junio de 2013 actualizado por: Resverlogix Corp

Ensayo clínico de fase IIb, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, controlado con placebo para la evaluación de los cambios en la placa coronaria con RVX000222 determinados por ultrasonido intravascular

Este estudio está diseñado para caracterizar los efectos tempranos de la síntesis de ApoA-I con RVX000222 en la enfermedad aterosclerótica coronaria cuando se administra a pacientes con enfermedad de las arterias coronarias y tienen un nivel bajo de HDL-C, según lo evaluado por ultrasonido intravascular (IVUS) además de antecedentes estándar terapia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un tercio de la población de EE. UU., casi 80 millones de adultos, tiene enfermedades cardiovasculares y la mortalidad asociada con enfermedades cardíacas sigue siendo una de las principales causas de muerte en todo el mundo. El principal factor de riesgo para la enfermedad cardiovascular asociada con la aterosclerosis es la dislipidemia, caracterizada por altos niveles de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y/o bajos niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL). El uso generalizado de estatinas en pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular ha llevado a niveles más bajos de LDL pero ha tenido poco efecto sobre los niveles de HDL. HDL tiene un papel bien establecido en la aterosclerosis y la protección contra enfermedades cardiovasculares. HDL media la eliminación de colesterol de las placas ateroscleróticas para su eliminación del cuerpo. El componente principal de HDL consiste en apolipoproteína A-I (ApoA I). Recientes estudios de intervención con partículas de HDL sintéticas y ApoA-I recombinante han demostrado que las HDL tienen la capacidad de revertir la aterosclerosis coronaria. Es probable que el aumento de ApoA-I tenga un efecto favorable sobre la estabilidad y el tamaño de la placa aterosclerótica y sobre las enfermedades cardiovasculares. RVX000222 es miembro de una nueva clase de moléculas pequeñas que son candidatas para el tratamiento de la dislipidemia al aumentar los niveles plasmáticos de HDL a través del aumento de la transcripción de ApoA-I.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

324

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
      • Buenos Aires, Argentina, C1428DCO
      • Corrientes, Argentina, 3400
      • Córdoba, Argentina, 5000
      • Córdoba, Argentina, X5000EPU
      • Córdoba, Argentina, X5003DCE
      • Córdoba, Argentina, X5006IKK
      • Córdoba, Argentina, X5016KEH
      • San Isidro, Argentina, B1642DJN
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
  • Brasil
      • Brasilia, Brasil, 70390-700
      • Cariacica, Brasil, 29156-580
      • Curitiba, Brasil, 80320-320
      • Goiania, Brasil, 74223-130
      • Porto Alegre, Brasil, 90020-090
      • San Paulo, Brasil, 04012-909
      • Sao Paulo, Brasil, 05403-000
      • Uberlândia, Brasil, 38400-368
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
      • Charleroi, Bélgica, 6000
      • Edegem, Bélgica, B-2650
      • Genk, Bélgica, 3600
  • España
      • Badalona, España, 08916
      • Barcelona, España, 08035
      • Barcelona, España, 08907
      • Cartagena, España, 30203
      • Galdakao, España, 48960
      • Gijón, España, 33203
      • Madrid, España, 28040
      • Madrid, España, 28046
      • Malaga, España, 29010
      • Santander, España, 39008
      • Santiago de Compostela, España, 15706
      • Vigo, España, 36214
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 143420
      • Moscow, Federación Rusa, 121552
      • Moscow, Federación Rusa, 101990
      • Moscow, Federación Rusa, 117931
      • Orenburg, Federación Rusa, 460000
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 191104
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 197341
      • Tomsk, Federación Rusa, 634012
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, H-1023
      • Budapest, Hungría, H-1106
      • Budapest, Hungría, H-1122
      • Budapest, Hungría, H-1134
      • Pécs, Hungría, H-7624
      • Szeged, Hungría, H-6720
  • Países Bajos
      • Alkmaar, Países Bajos, 1814
      • Amsterdam, Países Bajos, 1091
      • Eindhoven, Países Bajos, 5623
      • Enschede, Países Bajos, 7513
      • Nijmegen, Países Bajos, 6532
      • Rotterdam, Países Bajos, 3079
      • Zwolle, Países Bajos, 8011
  • Polonia
      • Katowice, Polonia, 40-635
      • Warszawa, Polonia, 02-507
      • Warszawa, Polonia, 04-628

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes masculinos y femeninos >/= 18 años de edad que están programados para someterse a una angiografía coronaria por una indicación clínica.
  2. Las mujeres en edad fértil, es decir, las mujeres no esterilizadas quirúrgicamente y entre la menarquia y 1 año después de la menopausia, deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la inscripción en base a una prueba de embarazo en suero y aceptar usar un método anticonceptivo confiable ( por ejemplo, uso de anticonceptivos orales o Norplant; un método anticonceptivo de barrera confiable (diafragmas con jalea anticonceptiva; capuchones cervicales con jalea anticonceptiva; condones con espuma anticonceptiva; dispositivos intrauterinos; pareja con vasectomía; o abstinencia) durante el estudio y por una mes siguiente a la última dosis del fármaco del estudio.
  3. Actual (Laboratorio local dentro de los 60 días anteriores a la Visita 1). HDLC de </= 45 mg/dL (1,2 mmol/L) para mujeres y HDLC de </= 40 mg/dL (1,0 mmol/L) para hombres.
  4. En opinión del investigador, los pacientes que actualmente no reciben tratamiento con estatinas podrán comenzar con atorvastatina (10 mg, 20 mg o 40 mg) o rosuvastatina (5 mg, 10 mg o 20 mg) en la visita 1.
  5. En opinión del investigador, los pacientes que actualmente reciben tratamiento con estatinas distintas de atorvastatina (10 mg, 20 mg o 40 mg) o rosuvastatina (5 mg, 10 mg o 20 mg) pueden cambiarse a rosuvastatina (5 mg, 10 mg o 20 mg) en la visita 1.

  6. Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios en el procedimiento de cateterismo coronario calificado:

    A. Circulación coronaria completa: Evidencia angiográfica de cardiopatía coronaria definida por al menos una lesión en cualquiera de las tres principales arterias coronarias nativas que tiene una reducción >20 por ciento en el diámetro de la luz según la estimación visual angiográfica o antecedentes de PCI. Este vaso no necesita ser la arteria coronaria objetivo para IVUS. No se puede utilizar ningún vaso con ICP previa como arteria coronaria objetivo.

    B. Arteria coronaria principal izquierda: no debe tener una reducción >50 por ciento en el diámetro de la luz según la estimación angiográfica visual.

    C. Arteria coronaria de destino para IVUS: debe ser accesible al catéter IVUS. Debe tener una reducción <50 por ciento en el diámetro de la luz según la estimación visual angiográfica en todo un segmento de al menos 40 mm de longitud (el "segmento objetivo"). Se permite una lesión de hasta un 60 por ciento de estenosis, distal al segmento objetivo. Una sola rama del "vaso objetivo" puede tener un estrechamiento de hasta menos del 70 por ciento según la estimación visual, siempre que el segmento objetivo no contenga una lesión > 50 por ciento, siempre que la rama en cuestión no sea un objetivo para PCI o CABG . No se ha sometido a una intervención coronaria percutánea previa o cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria. El buque objetivo no es actualmente un candidato para la intervención o un candidato probable para la intervención en los próximos 6 meses. El vaso objetivo puede no ser un injerto de derivación. La embarcación objetivo no puede ser una embarcación anulada. Es posible que la embarcación objetivo no sea la embarcación culpable de un IM anterior.

  7. Haber dado su consentimiento informado firmado para participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que requerirá derivación coronaria, PCI, trasplante cardíaco, reparación quirúrgica y/o reemplazo durante el transcurso del estudio.
  2. Cualquier procedimiento quirúrgico electivo que requiera anestesia general durante el transcurso del estudio.
  3. Procedimiento de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) en los últimos 90 días.
  4. Diagnóstico anterior o actual de insuficiencia cardíaca grave (clase III-IV de la NYHA) o una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) documentada de <25 por ciento determinada por ventriculografía izquierda con contraste, ventriculografía con radionúclidos o ecocardiografía, la ausencia de una medición de FEVI en un paciente sin un diagnóstico previo o actual de insuficiencia cardíaca no prohíbe la entrada en el estudio.
  5. Pacientes con evidencia de inestabilidad electrofisiológica cardíaca, incluidos antecedentes de arritmias ventriculares no controladas, fibrilación/aleteo auricular no controlado o taquicardias supraventriculares no controladas con una frecuencia cardíaca de respuesta ventricular de >100 latidos por minuto en reposo dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1.

  6. Evidencia de insuficiencia renal determinada por cualquiera de los siguientes:

    • creatinina sérica >1.5 mg/dL (>133 micromol/L) por laboratorio central en la Visita 1,
    • un aclaramiento de creatinina calculado inferior a 60 ml/min en la Visita 1
    • una historia de diálisis,
    • antecedentes de síndrome nefrótico.
  7. Tener hipertensión no controlada definida como 2 mediciones consecutivas de presión arterial sentado de sistólica > 160 mm Hg o diastólica > 95 mm Hg en la Visita 1.
  8. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de beta-hCG positiva (>/= 5 mIU/mL).
  9. Tratamiento actual o reciente (dentro de los 12 meses anteriores a la visita 1) con inmunosupresores (p. ej., ciclosporina).
  10. Uso de fibratos en cualquier dosis o niacina/ácido nicotínico 250 mg o más dentro de los 90 días anteriores a la Visita 1.
  11. Atorvastatina >40 mg diarios en la Visita 1.
  12. Rosuvastatina >20 mg diarios en la Visita 1.
  13. Triglicéridos >400 mg/dL en la Visita 1.
  14. Cualquier condición médica o quirúrgica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes: colecistitis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o cualquier alteración del bypass gástrico.
  15. Evidencia de enfermedad hepática determinada por cualquiera de los siguientes: antecedentes de encefalopatía hepática, antecedentes de hepatitis B, C o E, antecedentes de várices esofágicas, antecedentes de derivación porta-cava. Cualquiera de las siguientes enzimas hepáticas que sea >LSN según el laboratorio central en la Visita 1: ALT, AST, GGT
  16. Una bilirrubina total que es > LSN según el laboratorio central en la Visita 1.
  17. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico, tratado o no, en los últimos 5 años, haya o no evidencia de recurrencia local o metástasis, con la excepción del carcinoma de células basales localizado de la piel.
  18. Antecedentes o evidencia de abuso de drogas o alcohol en los últimos 12 meses.
  19. Cualquier afección quirúrgica o médica que, en opinión del investigador, pueda poner al paciente en mayor riesgo por su participación en el estudio, o que pueda impedir que el paciente cumpla con los requisitos del estudio o lo complete.
  20. Uso de otros medicamentos y dispositivos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días o 5 vidas medias posteriores a la inscripción, lo que sea más largo.
  21. Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o falta de voluntad para cumplir con el protocolo del estudio.
  22. Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría confundir la evaluación e interpretación de los datos de eficacia y/o seguridad.
  23. Personas directamente involucradas en la ejecución de este protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Droga: Placebo RVX000222
cápsula, administrar con alimentos, dos veces al día con 10 a 12 horas de diferencia, 26 semanas
Experimental: RVX000222, 200 mg al día
Droga: RVX000222
cápsula, 200 mg, administrar con alimentos, 100 mg dos veces al día con 10 a 12 horas de diferencia, 26 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El cambio nominal en el porcentaje de volumen de ateroma (PAV) desde el inicio hasta las 26 semanas posteriores a la aleatorización, según lo determinado por ultrasonido intravascular (IVUS) dentro del grupo tratado con RVX000222.
Periodo de tiempo: línea de base a 26 semanas después de la aleatorización
Evaluar el efecto de RVX000222 sobre el cambio en la carga de aterosclerosis coronaria, medida por el porcentaje de volumen de ateroma (PAV), en pacientes con arteriopatía coronaria y un nivel bajo de HDL-C que requieren angiografía por indicación clínica.
línea de base a 26 semanas después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio nominal en el porcentaje de volumen de ateroma (PAV), desde el inicio hasta las 26 semanas posteriores a la aleatorización, según lo determinado por ultrasonido intravascular (IVUS) dentro del grupo tratado con RVX000222 en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: línea de base a 26 semanas después de la aleatorización
Evaluar el efecto de RVX000222 sobre el cambio en el volumen total de ateroma (TAV), los cambios en el subsegmento de la arteria más enferma de 10 mm que contiene la mayor cantidad de enfermedad y el porcentaje de pacientes que muestran regresión de la aterosclerosis coronaria.
línea de base a 26 semanas después de la aleatorización
Cambio nominal en el volumen total de ateroma (TAV) desde el inicio hasta las 26 semanas posteriores a la aleatorización, según lo determinado por ultrasonido intravascular (IVUS) en el grupo tratado con RVX000222 y en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: línea de base a 26 semanas después de la aleatorización
Evaluar el efecto de RVX000222 sobre el cambio en el volumen total de ateroma (TAV), los cambios en el subsegmento de la arteria más enferma de 10 mm que contiene la mayor cantidad de enfermedad y el porcentaje de pacientes que muestran regresión de la aterosclerosis coronaria.
línea de base a 26 semanas después de la aleatorización
Cambio nominal en el volumen total de ateroma (TAV) para el subsegmento de 10 mm con la mayor carga de enfermedad al inicio del estudio, dentro del grupo tratado con RVX000222 y en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: línea de base a 26 semanas después de la aleatorización
Evaluar el efecto de RVX000222 sobre el cambio en el volumen total de ateroma (TAV), los cambios en el subsegmento de la arteria más enferma de 10 mm que contiene la mayor cantidad de enfermedad y el porcentaje de pacientes que muestran regresión de la aterosclerosis coronaria.
línea de base a 26 semanas después de la aleatorización
Proporción de pacientes con regresión de la aterosclerosis coronaria, definida como un cambio en el porcentaje de volumen de ateroma (PAV) desde el inicio hasta las 26 semanas de menos de cero (es decir, cualquier reducción en PAV).
Periodo de tiempo: línea de base a 26 semanas después de la aleatorización
Evaluar el efecto de RVX000222 sobre el cambio en el volumen total de ateroma (TAV), los cambios en el subsegmento de la arteria más enferma de 10 mm que contiene la mayor cantidad de enfermedad y el porcentaje de pacientes que muestran regresión de la aterosclerosis coronaria.
línea de base a 26 semanas después de la aleatorización
Cambio porcentual desde el inicio en las subclases de HDL-C, ApoA-I y HDL en varios puntos temporales dentro del grupo tratado con RVX000222, así como en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: Semana 14 y 26
Evaluar el efecto de RVX000222 en biomarcadores (HDL-C, ApoA-I, HDL-subclases) en varios momentos.
Semana 14 y 26
Incidencia de eventos adversos por grupo de tratamiento, incluidos eventos cardíacos adversos mayores (MACE) (muerte, IM, accidente cerebrovascular, revascularización coronaria, hospitalización por SCA o insuficiencia cardíaca).
Periodo de tiempo: Continuo
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de RVX000222.
Continuo

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Resverlogix Corp

Colaboradores

The Cleveland Clinic

Investigadores

  • Investigador principal: Stephen Nicholls, MBBS, PhD, Intravascular Ultrasound Core Lab, Cleveland Clinic

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de febrero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de febrero de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de febrero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

4 de junio de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2013

Última verificación

1 de junio de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RVX222-CS-007

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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