Estimulação da Síntese de ApoA-I e Ultrassom Intravascular para Avaliação de Regressão de Ateroma Coronário (ASSURE I)
3 de junho de 2013 atualizado por: Resverlogix Corp
Fase IIb Multicêntrico, Duplo-cego, Randomizado, Grupo Paralelo, Ensaio Clínico Controlado por Placebo para Avaliação de Alterações da Placa Coronária com RVX000222 conforme Determinado por Ultrassom Intravascular
Este estudo foi desenvolvido para caracterizar os efeitos precoces da síntese de ApoA-I com RVX000222 na doença aterosclerótica coronariana quando administrado a pacientes com doença arterial coronariana e com baixo nível de HDL-C, conforme avaliado por ultrassom intravascular (IVUS), além de padrão de fundo terapia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um terço da população dos EUA, quase 80 milhões de adultos, tem doenças cardiovasculares e a mortalidade associada a doenças cardíacas ainda permanece como a principal causa de morte em todo o mundo.
O principal fator de risco para doença cardiovascular associada à aterosclerose é a dislipidemia, caracterizada por altos níveis de lipoproteína de baixa densidade (LDL) e/ou baixos níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL).
O uso generalizado de estatinas em pacientes com risco de doença cardiovascular levou a níveis mais baixos de LDL, mas teve pouco efeito sobre os níveis de HDL.
O HDL tem um papel bem estabelecido na aterosclerose e na proteção contra doenças cardiovasculares.
HDL medeia a remoção de colesterol das placas ateroscleróticas para eliminação do corpo.
O principal componente do HDL consiste na apolipoproteína A-I (ApoA I).
Estudos recentes de intervenção com partículas sintéticas de HDL e ApoA-I recombinante mostraram que o HDL tem a capacidade de reverter a aterosclerose coronariana.
É provável que o aumento da ApoA-I tenha um efeito favorável na estabilidade e no tamanho da placa aterosclerótica e nas doenças cardiovasculares.
RVX000222 é um membro de uma nova classe de pequenas moléculas candidatas ao tratamento da dislipidemia por aumentar os níveis plasmáticos de HDL por meio do aumento da transcrição de ApoA-I.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
324
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
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Buenos Aires, Argentina, C1428DCO
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Corrientes, Argentina, 3400
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Córdoba, Argentina, 5000
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Córdoba, Argentina, X5000EPU
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Córdoba, Argentina, X5003DCE
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Córdoba, Argentina, X5006IKK
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Córdoba, Argentina, X5016KEH
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San Isidro, Argentina, B1642DJN
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Buenos Aires
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La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
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Brasilia, Brasil, 70390-700
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Cariacica, Brasil, 29156-580
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Curitiba, Brasil, 80320-320
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Goiania, Brasil, 74223-130
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Porto Alegre, Brasil, 90020-090
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San Paulo, Brasil, 04012-909
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Sao Paulo, Brasil, 05403-000
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Uberlândia, Brasil, 38400-368
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Brussels, Bélgica, 1200
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Charleroi, Bélgica, 6000
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Edegem, Bélgica, B-2650
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Genk, Bélgica, 3600
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Badalona, Espanha, 08916
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Barcelona, Espanha, 08035
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Barcelona, Espanha, 08907
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Cartagena, Espanha, 30203
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Galdakao, Espanha, 48960
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Gijón, Espanha, 33203
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Madrid, Espanha, 28040
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Madrid, Espanha, 28046
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Malaga, Espanha, 29010
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Santander, Espanha, 39008
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Santiago de Compostela, Espanha, 15706
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Vigo, Espanha, 36214
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Moscow, Federação Russa, 143420
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Moscow, Federação Russa, 121552
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Moscow, Federação Russa, 101990
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Moscow, Federação Russa, 117931
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Orenburg, Federação Russa, 460000
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Saint Petersburg, Federação Russa, 191104
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St. Petersburg, Federação Russa, 197341
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Tomsk, Federação Russa, 634012
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Alkmaar, Holanda, 1814
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Amsterdam, Holanda, 1091
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Eindhoven, Holanda, 5623
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Enschede, Holanda, 7513
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Nijmegen, Holanda, 6532
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Rotterdam, Holanda, 3079
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Zwolle, Holanda, 8011
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Budapest, Hungria, H-1023
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Budapest, Hungria, H-1106
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Budapest, Hungria, H-1122
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Budapest, Hungria, H-1134
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Pécs, Hungria, H-7624
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Szeged, Hungria, H-6720
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Katowice, Polônia, 40-635
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Warszawa, Polônia, 02-507
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Warszawa, Polônia, 04-628
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino >/= 18 anos de idade agendados para realizar angiografia coronária por indicação clínica.
- Mulheres com potencial para engravidar, ou seja, mulheres não esterilizadas cirurgicamente e entre a menarca e 1 ano após a menopausa, devem testar negativo para gravidez no momento da inscrição com base em um teste de gravidez sérico e concordar em usar um método confiável de controle de natalidade ( por exemplo, uso de anticoncepcionais orais ou Norplant; um método de controle de natalidade de barreira confiável (diafragmas com geléia anticoncepcional; capuz cervical com geléia anticoncepcional; preservativos com espuma anticoncepcional; dispositivos intrauterinos; parceiro com vasectomia; ou abstinência) durante o estudo e por um mês após a última dose do medicamento do estudo.
- Atual (laboratório local dentro de 60 dias antes da Visita 1). HDLC de </= 45 mg/dL (1,2 mmol/L) para mulheres e HDLC de </=40 mg/dL (1,0 mmol/L) para homens.
- Na opinião do investigador, os pacientes que atualmente não estão em terapia com estatina poderão iniciar atorvastatina (10 mg, 20 mg ou 40 mg) ou rosuvastatina (5 mg, 10 mg ou 20 mg) na Visita 1.
- Na opinião do investigador, os pacientes atualmente em terapia com estatina diferente de atorvastatina (10 mg, 20 mg ou 40 mg) ou rosuvastatina (5 mg, 10 mg ou 20 mg) podem ser trocados por rosuvastatina (5 mg, 10 mg ou 20 mg) na Visita 1.
Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios no procedimento de cateterismo coronário qualificado:
A. Circulação Coronária Total: Evidência angiográfica de doença cardíaca coronária, definida por pelo menos uma lesão em qualquer uma das três principais artérias coronárias nativas com redução >20 por cento no diâmetro do lúmen por estimativa visual angiográfica ou história prévia de ICP. Este vaso não precisa ser a artéria coronária alvo para IVUS. Qualquer vaso com ICP anterior não pode ser utilizado como artéria coronária alvo.
B. Artéria coronária principal esquerda: não deve ter uma redução >50 por cento no diâmetro do lúmen por estimativa angiográfica visual.
C. Alvo da artéria coronária para IVUS: Deve ser acessível ao cateter IVUS. Deve ter uma redução <50% no diâmetro do lúmen por estimativa visual angiográfica em um segmento de pelo menos 40 mm de comprimento (o "segmento alvo"). Uma lesão de até 60 por cento de estenose é permitida, distal ao segmento alvo. Um único ramo do "vaso-alvo" pode ter um estreitamento de até < 70 por cento por estimativa visual, desde que o segmento-alvo não contenha lesão > 50 por cento, desde que o ramo em questão não seja um alvo para ICP ou CABG . Não foi submetido a intervenção coronária percutânea prévia ou cirurgia de revascularização do miocárdio. A embarcação alvo não é atualmente candidata a intervenção ou provável candidata a intervenção nos próximos 6 meses. O vaso alvo pode não ser um enxerto de bypass. A embarcação alvo não pode ser uma embarcação desviada. O vaso alvo pode não ser o vaso culpado por um IM anterior.
- Ter dado consentimento informado assinado para participar neste estudo.
Critério de exclusão:
- Doença cardíaca clinicamente significativa que exigirá bypass coronário, PCI, transplante cardíaco, reparação cirúrgica e/ou substituição durante o decurso do estudo.
- Qualquer procedimento cirúrgico eletivo que exija anestesia geral durante o curso do estudo.
- Cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) nos últimos 90 dias.
- Diagnóstico anterior ou atual de insuficiência cardíaca grave (classe III-IV da NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) documentada <25 por cento, conforme determinado por ventriculografia esquerda com contraste, ventriculografia com radionuclídeo ou ecocardiografia, ausência de medição da FEVE em um paciente sem um diagnóstico prévio ou atual de insuficiência cardíaca não impede a entrada no estudo.
- Pacientes com evidência de instabilidade eletrofisiológica cardíaca, incluindo história de arritmias ventriculares não controladas, fibrilação/flutter atrial não controlada ou taquicardias supraventriculares não controladas com frequência cardíaca de resposta ventricular > 100 batimentos por minuto em repouso dentro de 4 semanas antes da Visita 1.
Evidência de insuficiência renal conforme determinado por qualquer um dos seguintes:
- creatinina sérica >1,5 mg/dL (>133 micromol/L) pelo laboratório central na Visita 1,
- uma depuração de creatinina calculada inferior a 60 ml/min na Visita 1
- uma história de diálise,
- história de síndrome nefrótica.
- Ter hipertensão não controlada definida como 2 medições consecutivas de pressão arterial sistólica > 160 mm Hg ou diastólica > 95 mm Hg na Visita 1.
- Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por teste laboratorial beta-hCG positivo (>/= 5 mIU/mL).
- Tratamento atual ou recente (dentro de 12 meses antes da Visita 1) com imunossupressores (por exemplo, Ciclosporina).
- Uso de fibratos em qualquer dose ou niacina/ácido nicotínico 250 mg ou mais dentro de 90 dias antes da Visita 1.
- Atorvastatina >40 mg por dia na Visita 1.
- Rosuvastatina >20 mg por dia na Visita 1.
- Triglicerídeos >400 mg/dL na Visita 1.
- Qualquer condição médica ou cirúrgica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos, incluindo, entre outros: colecistite, doença de Crohn, colite ulcerosa ou qualquer alteração de bypass gástrico.
- Evidência de doença hepática determinada por qualquer um dos seguintes: história de encefalopatia hepática, história de hepatite B, C ou E, história de varizes esofágicas, história de shunt porta-cava. Qualquer uma das seguintes enzimas hepáticas >ULN pelo laboratório central na Visita 1: ALT, AST, GGT
- Uma bilirrubina total >ULN pelo laboratório central na visita 1.
- História de malignidade de qualquer sistema orgânico, tratado ou não, nos últimos 5 anos, havendo ou não evidência de recorrência local ou metástases, com exceção de carcinoma basocelular localizado da pele.
- Histórico ou evidência de abuso de drogas ou álcool nos últimos 12 meses.
- Qualquer condição cirúrgica ou médica que, na opinião do investigador, possa colocar o paciente em maior risco devido à sua participação no estudo ou provavelmente impeça o paciente de cumprir os requisitos do estudo ou concluí-lo.
- Uso de outros medicamentos e dispositivos experimentais no momento da inscrição, ou dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas após a inscrição, o que for mais longo.
- História de não adesão aos regimes médicos ou falta de vontade de cumprir o protocolo do estudo.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, confunda a avaliação e interpretação dos dados de eficácia e/ou segurança.
- Pessoas diretamente envolvidas na execução deste protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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cápsula, administrar com alimentos, duas vezes ao dia com 10-12 horas de intervalo, 26 semanas
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Experimental: RVX000222, 200 mg por dia
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cápsula, 200 mg, administrar com alimentos, 100 mg duas vezes ao dia com 10-12 horas de intervalo, 26 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A alteração nominal no volume percentual de ateroma (PAV) desde a linha de base até 26 semanas após a randomização, conforme determinado por ultrassom intravascular (IVUS) no grupo tratado com RVX000222.
Prazo: linha de base até 26 semanas após a randomização
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Avaliar o efeito de RVX000222 sobre a mudança na carga de aterosclerose coronariana, medida pelo percentual de volume de ateroma (PAV), em pacientes com doença arterial coronariana e baixo nível de HDL-C que requerem angiografia para indicação clínica.
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linha de base até 26 semanas após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nominal no volume percentual de ateroma (PAV), desde a linha de base até 26 semanas após a randomização, conforme determinado por ultrassom intravascular (IVUS) no grupo tratado com RVX000222 em comparação com placebo.
Prazo: linha de base até 26 semanas após a randomização
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Avaliar o efeito de RVX000222 sobre a alteração no volume total de ateroma (TAV), alterações no subsegmento de artéria mais doente de 10 mm contendo a maior quantidade de doença e a porcentagem de pacientes que demonstram regressão da aterosclerose coronária.
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linha de base até 26 semanas após a randomização
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Alteração nominal no volume total de ateroma (TAV) desde o início até 26 semanas após a randomização, conforme determinado por ultrassom intravascular (IVUS) no grupo tratado com RVX000222, bem como em comparação com placebo.
Prazo: linha de base até 26 semanas após a randomização
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Avaliar o efeito de RVX000222 sobre a alteração no volume total de ateroma (TAV), alterações no subsegmento de artéria mais doente de 10 mm contendo a maior quantidade de doença e a porcentagem de pacientes que demonstram regressão da aterosclerose coronária.
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linha de base até 26 semanas após a randomização
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Alteração nominal no volume total de ateroma (TAV) para o subsegmento de 10 mm com a maior carga de doença na linha de base, dentro do grupo tratado com RVX000222, bem como em comparação com o placebo.
Prazo: linha de base até 26 semanas após a randomização
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Avaliar o efeito de RVX000222 sobre a alteração no volume total de ateroma (TAV), alterações no subsegmento de artéria mais doente de 10 mm contendo a maior quantidade de doença e a porcentagem de pacientes que demonstram regressão da aterosclerose coronária.
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linha de base até 26 semanas após a randomização
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Proporção de pacientes com regressão da aterosclerose coronariana, definida como uma alteração no volume percentual do ateroma (PAV) desde a linha de base até 26 semanas inferior a zero (ou seja, qualquer redução no PAV).
Prazo: linha de base até 26 semanas após a randomização
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Avaliar o efeito de RVX000222 sobre a alteração no volume total de ateroma (TAV), alterações no subsegmento de artéria mais doente de 10 mm contendo a maior quantidade de doença e a porcentagem de pacientes que demonstram regressão da aterosclerose coronária.
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linha de base até 26 semanas após a randomização
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Alteração percentual desde a linha de base nas subclasses de HDL-C, ApoA-I e HDL em vários momentos no grupo tratado com RVX000222, bem como em comparação com o placebo.
Prazo: Semana 14 e 26
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Avaliar o efeito de RVX000222 em biomarcadores (HDL-C, ApoA-I, subclasses de HDL) em vários momentos.
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Semana 14 e 26
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Incidência de eventos adversos por grupo de tratamento, incluindo eventos cardíacos adversos maiores (MACE) (morte, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, revascularização coronária, hospitalização por SCA ou insuficiência cardíaca).
Prazo: Contínuo
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Avaliar a segurança e tolerabilidade do RVX000222.
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Contínuo
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Nicholls, MBBS, PhD, Intravascular Ultrasound Core Lab, Cleveland Clinic
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de fevereiro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de fevereiro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
12 de fevereiro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
4 de junho de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de junho de 2013
Última verificação
1 de junho de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RVX222-CS-007
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