Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Stymulacja syntezy ApoA-I i ultrasonografia wewnątrznaczyniowa w ocenie regresji miażdżycy tętnic wieńcowych (ASSURE I)

3 czerwca 2013 zaktualizowane przez: Resverlogix Corp

Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy IIb z podwójnie ślepą próbą w celu oceny zmian blaszek miażdżycowych za pomocą RVX000222 określonych za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej

Badanie to ma na celu scharakteryzowanie wczesnych efektów syntezy ApoA-I z RVX000222 na chorobę wieńcową, gdy jest podawany pacjentom z chorobą wieńcową i niskim poziomem HDL-C, ocenianym za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS) jako uzupełnienie standardowego tła terapia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jedna trzecia populacji Stanów Zjednoczonych, prawie 80 milionów dorosłych, cierpi na choroby układu krążenia, a śmiertelność związana z chorobami serca nadal pozostaje główną przyczyną zgonów na całym świecie. Głównymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych związanych z miażdżycą jest dyslipidemia, charakteryzująca się wysokimi poziomami lipoprotein o małej gęstości (LDL) i/lub niskimi poziomami lipoprotein o dużej gęstości (HDL). Powszechne stosowanie statyn u pacjentów z ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych doprowadziło do obniżenia poziomu LDL, ale miało niewielki wpływ na poziomy HDL. HDL odgrywa dobrze ugruntowaną rolę w ochronie przed miażdżycą i chorobami sercowo-naczyniowymi. HDL pośredniczy w usuwaniu cholesterolu z blaszek miażdżycowych w celu usunięcia go z organizmu. Głównym składnikiem HDL jest apolipoproteina A-I (ApoA I). Niedawne badania interwencyjne z syntetycznymi cząsteczkami HDL i rekombinowaną ApoA-I wykazały, że HDL ma zdolność odwracania miażdżycy tętnic wieńcowych. Zwiększenie ApoA-I prawdopodobnie będzie miało korzystny wpływ na stabilność i wielkość blaszki miażdżycowej oraz na choroby sercowo-naczyniowe. RVX000222 należy do nowej klasy małych cząsteczek, które są kandydatami do leczenia dyslipidemii poprzez zwiększanie poziomu HDL w osoczu poprzez zwiększoną transkrypcję ApoA-I.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

324

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, C1180AAX
      • Buenos Aires, Argentyna, C1428DCO
      • Corrientes, Argentyna, 3400
      • Córdoba, Argentyna, 5000
      • Córdoba, Argentyna, X5000EPU
      • Córdoba, Argentyna, X5003DCE
      • Córdoba, Argentyna, X5006IKK
      • Córdoba, Argentyna, X5016KEH
      • San Isidro, Argentyna, B1642DJN
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Argentyna, 1900
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
      • Charleroi, Belgia, 6000
      • Edegem, Belgia, B-2650
      • Genk, Belgia, 3600
  • Brazylia
      • Brasilia, Brazylia, 70390-700
      • Cariacica, Brazylia, 29156-580
      • Curitiba, Brazylia, 80320-320
      • Goiania, Brazylia, 74223-130
      • Porto Alegre, Brazylia, 90020-090
      • San Paulo, Brazylia, 04012-909
      • Sao Paulo, Brazylia, 05403-000
      • Uberlândia, Brazylia, 38400-368
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 143420
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 121552
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 101990
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 117931
      • Orenburg, Federacja Rosyjska, 460000
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 191104
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 197341
      • Tomsk, Federacja Rosyjska, 634012
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania, 08916
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
      • Barcelona, Hiszpania, 08907
      • Cartagena, Hiszpania, 30203
      • Galdakao, Hiszpania, 48960
      • Gijón, Hiszpania, 33203
      • Madrid, Hiszpania, 28040
      • Madrid, Hiszpania, 28046
      • Malaga, Hiszpania, 29010
      • Santander, Hiszpania, 39008
      • Santiago de Compostela, Hiszpania, 15706
      • Vigo, Hiszpania, 36214
  • Holandia
      • Alkmaar, Holandia, 1814
      • Amsterdam, Holandia, 1091
      • Eindhoven, Holandia, 5623
      • Enschede, Holandia, 7513
      • Nijmegen, Holandia, 6532
      • Rotterdam, Holandia, 3079
      • Zwolle, Holandia, 8011
  • Polska
      • Katowice, Polska, 40-635
      • Warszawa, Polska, 02-507
      • Warszawa, Polska, 04-628
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, H-1023
      • Budapest, Węgry, H-1106
      • Budapest, Węgry, H-1122
      • Budapest, Węgry, H-1134
      • Pécs, Węgry, H-7624
      • Szeged, Węgry, H-6720

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku >/= 18 lat, którzy mają zostać poddani koronarografii ze wskazań klinicznych.
  2. Kobiety w wieku rozrodczym, to znaczy kobiety nie wysterylizowane chirurgicznie i między pierwszą miesiączką a 1 rokiem po menopauzie, muszą w momencie włączenia do badania wykonać ujemny wynik testu ciążowego na podstawie testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji ( na przykład stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych lub Norplant; niezawodna mechaniczna metoda kontroli urodzeń (membrany z żelem antykoncepcyjnym; kapturki naszyjkowe z żelem antykoncepcyjnym; prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną; wkładki wewnątrzmaciczne; partner z wazektomią; lub abstynencja) podczas badania i przez jeden miesiąc po ostatniej dawce badanego leku.
  3. Bieżące (Lokalne laboratorium w ciągu 60 dni przed Wizytą 1). HDLC </= 45 mg/dl (1,2 mmol/l) dla kobiet i HDLC </= 40 mg/dl (1,0 mmol/l) dla mężczyzn.
  4. Zdaniem badacza pacjenci obecnie nieleczeni statyną będą mogli rozpocząć atorwastatynę (10 mg, 20 mg lub 40 mg) lub rozuwastatynę (5 mg, 10 mg lub 20 mg) podczas Wizyty 1.
  5. Zdaniem badacza u pacjentów aktualnie leczonych statynami innymi niż atorwastatyna (10 mg, 20 mg lub 40 mg) lub rozuwastatyna (5 mg, 10 mg lub 20 mg) można zmienić na rozuwastatynę (5 mg, 10 mg lub 20 mg) podczas Wizyty 1.

  6. Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria podczas kwalifikującego zabiegu cewnikowania wieńcowego:

    A. Całe krążenie wieńcowe: angiograficzny dowód choroby niedokrwiennej serca zdefiniowany jako co najmniej jedna zmiana w dowolnej z trzech głównych natywnych tętnic wieńcowych, która ma >20% zmniejszenie średnicy światła na podstawie angiograficznej oceny wizualnej lub wcześniejszą PCI. To naczynie nie musi być docelową tętnicą wieńcową dla IVUS. Żadne naczynie z wcześniejszą PCI nie może być użyte jako docelowa tętnica wieńcowa.

    B. Lewa główna tętnica wieńcowa: nie może mieć >50% zmniejszenia średnicy światła na podstawie wizualnej oceny angiograficznej.

    C. Docelowa tętnica wieńcowa do IVUS: Musi być dostępny dla cewnika IVUS. Musi mieć <50 procentowe zmniejszenie średnicy światła na podstawie angiograficznej oceny wizualnej na odcinku o długości co najmniej 40 mm („segment docelowy”). Dopuszczalne jest zwężenie do 60 procent, dystalnie od segmentu docelowego. Pojedyncza gałąź „naczynia docelowego” może mieć zwężenie do mniej niż 70% w ocenie wzrokowej, o ile segment docelowy nie zawiera zmiany >50%, pod warunkiem, że dana gałąź nie jest celem PCI lub CABG . Nie przeszedł wcześniej przezskórnej interwencji wieńcowej ani operacji pomostowania aortalno-wieńcowego. Statek docelowy nie jest obecnie kandydatem do interwencji ani prawdopodobnym kandydatem do interwencji w ciągu najbliższych 6 miesięcy. Naczynie docelowe nie może być pomostem pomostowym. Naczynie docelowe nie może być naczyniem omijanym. Naczynie docelowe nie może być naczyniem odpowiedzialnym za poprzedni MI.

  7. Wyrazili podpisaną świadomą zgodę na udział w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Klinicznie istotna choroba serca, która będzie wymagała w trakcie badania bypassów wieńcowych, PCI, przeszczepu serca, naprawy chirurgicznej i/lub wymiany.
  2. Każdy planowy zabieg chirurgiczny, który wymagałby znieczulenia ogólnego w trakcie badania.
  3. Zabieg pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) w ciągu ostatnich 90 dni.
  4. wcześniejsze lub obecne rozpoznanie ciężkiej niewydolności serca (klasa III-IV według NYHA) lub udokumentowana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <25%, stwierdzona za pomocą lewej komory serca, ventrikulografii radioizotopowej lub echokardiografii z kontrastem, brak pomiaru LVEF u pacjenta bez wcześniejszego lub aktualnego rozpoznania niewydolności serca nie wyklucza udziału w badaniu.
  5. Pacjenci z objawami niestabilności elektrofizjologicznej serca, w tym niekontrolowanymi komorowymi zaburzeniami rytmu, niekontrolowanym migotaniem/trzepotaniem przedsionków lub niekontrolowanymi częstoskurczami nadkomorowymi z częstością odpowiedzi komorowej >100 uderzeń na minutę w spoczynku w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1.

  6. Dowody na upośledzenie czynności nerek określone na podstawie jednego z poniższych kryteriów:

    • stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 mg/dL (>133 mikromol/L) przez laboratorium centralne podczas Wizyty 1,
    • obliczony klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min podczas wizyty 1
    • historia dializ,
    • historia zespołu nerczycowego.
  7. Mieć niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako 2 kolejne pomiary ciśnienia krwi w pozycji siedzącej, skurczowego >160 mm Hg lub rozkurczowego >95 mm Hg podczas Wizyty 1.
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego beta-hCG (>/= 5 mIU/ml).
  9. Obecne lub niedawne (w ciągu 12 miesięcy przed wizytą 1) leczenie lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną).
  10. Stosowanie fibratów w dowolnej dawce lub niacyny/kwasu nikotynowego 250 mg lub więcej w ciągu 90 dni przed Wizytą 1.
  11. Atorwastatyna >40 mg dziennie podczas wizyty 1.
  12. Rozuwastatyna >20 mg na dobę podczas wizyty 1.
  13. Trójglicerydy >400 mg/dL podczas wizyty 1.
  14. Każdy stan medyczny lub chirurgiczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, w tym między innymi: zapalenie pęcherzyka żółciowego, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub jakakolwiek zmiana w żołądku.
  15. Dowody na chorobę wątroby stwierdzoną na podstawie któregokolwiek z poniższych: encefalopatia wątrobowa w wywiadzie, wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub E w wywiadzie, żylaki przełyku w wywiadzie, przebyty przeciek wrotno-jelitowy. Dowolny z następujących enzymów wątrobowych, który jest >ULN przez centralne laboratorium podczas wizyty 1: ALT, AST, GGT
  16. Stężenie bilirubiny całkowitej > GGN według laboratorium centralnego podczas wizyty 1.
  17. Historia nowotworu dowolnego układu narządów, leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody nawrotu miejscowego lub przerzutów, z wyjątkiem miejscowego raka podstawnokomórkowego skóry.
  18. Historia lub dowody nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  19. Wszelkie schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na większe ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą uniemożliwić pacjentowi spełnienie wymagań badania lub ukończenie badania.
  20. Stosowanie innych eksperymentalnych leków i urządzeń w momencie rejestracji lub w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania od rejestracji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
  21. Historia nieprzestrzegania reżimów medycznych lub niechęć do przestrzegania protokołu badania.
  22. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę i interpretację danych dotyczących skuteczności i/lub bezpieczeństwa.
  23. Osoby bezpośrednio zaangażowane w wykonanie niniejszego protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: Placebo RVX000222
kapsułka, podawać z jedzeniem, dwa razy dziennie w odstępie 10-12 godzin, 26 tygodni
Eksperymentalny: RVX000222, 200 mg dziennie
Lek: RVX000222
kapsułka, 200 mg, podawać z jedzeniem, 100 mg dwa razy dziennie w odstępie 10-12 godzin, 26 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nominalna zmiana procentowej objętości blaszki miażdżycowej (PAV) od wartości początkowej do 26 tygodni po randomizacji, określona za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS) w grupie leczonej RVX000222.
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 26 tygodni po randomizacji
Ocena wpływu RVX000222 na zmianę obciążenia miażdżycą naczyń wieńcowych, mierzoną jako procent objętości blaszki miażdżycowej (PAV), u pacjentów z chorobą wieńcową i niskim poziomem HDL-C wymagającym angiografii ze wskazań klinicznych.
wartości wyjściowej do 26 tygodni po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nominalna zmiana procentowej objętości miażdżycy (PAV) od wartości początkowej do 26 tygodni po randomizacji, jak określono za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS) w grupie leczonej RVX000222 w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 26 tygodni po randomizacji
Ocena wpływu RVX000222 na zmianę całkowitej objętości miażdżycy (TAV), zmiany w 10-milimetrowym najbardziej dotkniętym chorobą podsegmencie tętnicy zawierającym najwięcej choroby oraz odsetek pacjentów wykazujących regresję miażdżycy tętnic wieńcowych.
wartości wyjściowej do 26 tygodni po randomizacji
Nominalna zmiana całkowitej objętości miażdżycy (TAV) od wartości początkowej do 26 tygodni po randomizacji, określona za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS) w grupie leczonej RVX000222, jak również w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 26 tygodni po randomizacji
Ocena wpływu RVX000222 na zmianę całkowitej objętości miażdżycy (TAV), zmiany w 10-milimetrowym najbardziej dotkniętym chorobą podsegmencie tętnicy zawierającym najwięcej choroby oraz odsetek pacjentów wykazujących regresję miażdżycy tętnic wieńcowych.
wartości wyjściowej do 26 tygodni po randomizacji
Nominalna zmiana całkowitej objętości miażdżycy (TAV) dla podsegmentu 10 mm z największym obciążeniem chorobą na początku badania, w grupie leczonej RVX000222, jak również w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 26 tygodni po randomizacji
Ocena wpływu RVX000222 na zmianę całkowitej objętości miażdżycy (TAV), zmiany w 10-milimetrowym najbardziej dotkniętym chorobą podsegmencie tętnicy zawierającym najwięcej choroby oraz odsetek pacjentów wykazujących regresję miażdżycy tętnic wieńcowych.
wartości wyjściowej do 26 tygodni po randomizacji
Odsetek pacjentów z regresją miażdżycy naczyń wieńcowych, zdefiniowaną jako zmiana procentowej objętości blaszki miażdżycowej (PAV) od wartości początkowej do 26 tygodni poniżej zera (tj. dowolne zmniejszenie PAV).
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 26 tygodni po randomizacji
Ocena wpływu RVX000222 na zmianę całkowitej objętości miażdżycy (TAV), zmiany w 10-milimetrowym najbardziej dotkniętym chorobą podsegmencie tętnicy zawierającym najwięcej choroby oraz odsetek pacjentów wykazujących regresję miażdżycy tętnic wieńcowych.
wartości wyjściowej do 26 tygodni po randomizacji
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w podklasach HDL-C, ApoA-I i HDL w różnych punktach czasowych w grupie leczonej RVX000222, jak również w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Tydzień 14 i 26
Ocena wpływu RVX000222 na biomarkery (HDL-C, ApoA-I, podklasy HDL) w różnych punktach czasowych.
Tydzień 14 i 26
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych według grup terapeutycznych, w tym poważnych zdarzeń sercowych (MACE) (zgon, zawał mięśnia sercowego, udar, rewaskularyzacja wieńcowa, hospitalizacja z powodu ACS lub niewydolności serca).
Ramy czasowe: Ciągły
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję RVX000222.
Ciągły

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Resverlogix Corp

Współpracownicy

The Cleveland Clinic

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephen Nicholls, MBBS, PhD, Intravascular Ultrasound Core Lab, Cleveland Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lutego 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lutego 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 lutego 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 czerwca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RVX222-CS-007

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj