ApoA-I-synteesin stimulaatio ja suonensisäinen ultraääni sepelvaltimoaterooman regression arviointiin (ASSURE I)
maanantai 3. kesäkuuta 2013 päivittänyt: Resverlogix Corp
Vaihe IIb Monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu kliininen tutkimus sepelvaltimoplakin muutosten arvioimiseksi RVX000222:lla intravaskulaarisella ultraäänellä määritettynä
Tämä tutkimus on suunniteltu karakterisoimaan ApoA-I-synteesin varhaisia vaikutuksia RVX000222:n kanssa sepelvaltimotautiin, kun sitä annetaan potilaille, joilla on sepelvaltimotauti ja joilla on alhainen HDL-kolesterolitaso, mikä on arvioitu intravaskulaarisella ultraäänellä (IVUS) vakiotaustan lisäksi. terapiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolmannella Yhdysvaltain väestöstä, lähes 80 miljoonalla aikuisella, on sydän- ja verisuonitauti, ja sydänsairauksiin liittyvä kuolleisuus on edelleen johtava kuolinsyy ympäri maailmaa.
Ateroskleroosiin liittyvien sydän- ja verisuonitautien tärkeimmät riskitekijät ovat dyslipidemia, jolle on tunnusomaista korkeat matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) tasot ja/tai alhaiset korkeatiheyksisten lipoproteiinien (HDL) tasot.
Statiinien laaja käyttö potilailla, joilla on riski saada sydän- ja verisuonitauti, on johtanut alhaisempiin LDL-tasoihin, mutta sillä on ollut vain vähän vaikutusta HDL-tasoihin.
HDL:llä on vakiintunut rooli ateroskleroosin ja sydän- ja verisuonisairauksien suojassa.
HDL välittää kolesterolin poistumista ateroskleroottisista plakeista, jotta se poistuu elimistöstä.
HDL:n pääkomponentti koostuu apolipoproteiini A-I:stä (ApoA I).
Viimeaikaiset interventiotutkimukset synteettisillä HDL-partikkeleilla ja rekombinantilla ApoA-I:llä ovat osoittaneet, että HDL:llä on kyky kääntää sepelvaltimon ateroskleroosi.
ApoA-I:n lisäämisellä on todennäköisesti myönteinen vaikutus ateroskleroottisen plakin stabiilisuuteen ja kokoon sekä sydän- ja verisuonisairauksiin.
RVX000222 kuuluu uuteen pienten molekyylien luokkaan, jotka ovat ehdokkaita dyslipidemian hoitoon lisäämällä plasman HDL-tasoja lisääntyneen ApoA-I-transkription kautta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
324
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Alkmaar, Alankomaat, 1814
-
Amsterdam, Alankomaat, 1091
-
Eindhoven, Alankomaat, 5623
-
Enschede, Alankomaat, 7513
-
Nijmegen, Alankomaat, 6532
-
Rotterdam, Alankomaat, 3079
-
Zwolle, Alankomaat, 8011
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1180AAX
-
Buenos Aires, Argentiina, C1428DCO
-
Corrientes, Argentiina, 3400
-
Córdoba, Argentiina, 5000
-
Córdoba, Argentiina, X5000EPU
-
Córdoba, Argentiina, X5003DCE
-
Córdoba, Argentiina, X5006IKK
-
Córdoba, Argentiina, X5016KEH
-
San Isidro, Argentiina, B1642DJN
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentiina, 1900
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
-
Charleroi, Belgia, 6000
-
Edegem, Belgia, B-2650
-
Genk, Belgia, 3600
-
-
-
-
-
Brasilia, Brasilia, 70390-700
-
Cariacica, Brasilia, 29156-580
-
Curitiba, Brasilia, 80320-320
-
Goiania, Brasilia, 74223-130
-
Porto Alegre, Brasilia, 90020-090
-
San Paulo, Brasilia, 04012-909
-
Sao Paulo, Brasilia, 05403-000
-
Uberlândia, Brasilia, 38400-368
-
-
-
-
-
Badalona, Espanja, 08916
-
Barcelona, Espanja, 08035
-
Barcelona, Espanja, 08907
-
Cartagena, Espanja, 30203
-
Galdakao, Espanja, 48960
-
Gijón, Espanja, 33203
-
Madrid, Espanja, 28040
-
Madrid, Espanja, 28046
-
Malaga, Espanja, 29010
-
Santander, Espanja, 39008
-
Santiago de Compostela, Espanja, 15706
-
Vigo, Espanja, 36214
-
-
-
-
-
Katowice, Puola, 40-635
-
Warszawa, Puola, 02-507
-
Warszawa, Puola, 04-628
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, H-1023
-
Budapest, Unkari, H-1106
-
Budapest, Unkari, H-1122
-
Budapest, Unkari, H-1134
-
Pécs, Unkari, H-7624
-
Szeged, Unkari, H-6720
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 143420
-
Moscow, Venäjän federaatio, 121552
-
Moscow, Venäjän federaatio, 101990
-
Moscow, Venäjän federaatio, 117931
-
Orenburg, Venäjän federaatio, 460000
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 191104
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 197341
-
Tomsk, Venäjän federaatio, 634012
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispotilaat >/= 18-vuotiaat, joille on määrä tehdä sepelvaltimoangiografia kliinistä indikaatiota varten.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten eli naisten, joita ei ole kirurgisesti steriloitu ja jotka ovat kuukautisten alkamisen ja vaihdevuosien jälkeisen vuoden välillä, tulee olla negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä seerumin raskaustestin perusteella ja suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää ( esimerkiksi suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tai Norplantin käyttö; luotettava ehkäisymenetelmä (ehkäisyhyytelöillä varustetut palleat; ehkäisygeelillä varustetut kohdunkaulan korkit; ehkäisyvaahto kondomit; kohdunsisäiset laitteet; kumppani vasektomialle tai raittius) tutkimuksen aikana ja yhdelle kuukauden viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Nykyinen (paikallinen lab 60 päivän sisällä ennen käyntiä 1). HDLC </= 45 mg/dL (1,2 mmol/L) naisilla ja HDLC </=40 mg/dL (1,0 mmol/L) miehillä.
- Tutkijan näkemyksen mukaan potilaat, jotka eivät tällä hetkellä saa statiinihoitoa, voivat aloittaa joko atorvastatiinilla (10 mg, 20 mg tai 40 mg) tai rosuvastatiinilla (5 mg, 10 mg tai 20 mg) ensimmäisellä käynnillä.
- Tutkijan mielestä potilaat, jotka saavat tällä hetkellä muuta statiinihoitoa kuin atorvastatiinia (10 mg, 20 mg tai 40 mg) tai rosuvastatiinia (5 mg, 10 mg tai 20 mg), voidaan vaihtaa rosuvastatiiniin (5 mg, 10 mg tai 20 mg) käynnillä 1.
Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit pätevässä sepelvaltimon katetrointimenettelyssä:
A. Koko sepelvaltimoverenkierto: Angiografinen näyttö sepelvaltimotaudista, joka määritellään vähintään yhdellä vauriolla missä tahansa kolmesta suurimmasta sepelvaltimosta, jonka luumenin halkaisija on pienentynyt > 20 prosenttia angiografisen visuaalisen arvioinnin tai aiemman PCI:n perusteella. Tämän suonen ei tarvitse olla IVUS:n kohdesepelvaltimo. Suonet, joissa on aiempi PCI, eivät saa olla kohdesepelvaltimoina.
B. Vasen pääsepelvaltimo: Ontelon halkaisija ei saa pienentyä >50 prosenttia visuaalisen angiografisen arvion mukaan.
C. Kohdevaltimon IVUS:n on oltava IVUS-katetrin ulottuvilla. Lumen halkaisijan on oltava <50 prosenttia pienempi angiografisen visuaalisen arvioinnin perusteella vähintään 40 mm:n pituisessa segmentissä ("kohdesegmentti"). Jopa 60 prosentin ahtauma leesio on sallittu kohdesegmentin distaalisesti. "Kohdesuonen" yksittäisellä haaralla voi olla visuaalisesti arvioiden mukaan enintään 70 prosenttia kaventunut, kunhan kohdesegmentissä ei ole yli 50 prosenttia leesiota, edellyttäen, että kyseinen haara ei ole PCI- tai CABG-kohde. . Hänelle ei ole tehty aiempaa perkutaanista sepelvaltimointerventiota tai sepelvaltimon ohitusleikkausta. Kohdealus ei ole tällä hetkellä ehdokas interventioon tai todennäköinen interventioehdokas seuraavan 6 kuukauden aikana. Kohdesuoni ei välttämättä ole ohitussiirre. Kohdealus ei saa olla ohitettu alus. Kohdealus ei välttämättä ole edellisen vian aiheuttaja.
- ovat antaneet tietoon perustuvan suostumuksen osallistua tähän tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, joka vaatii sepelvaltimon ohitusta, PCI:tä, sydämensiirtoa, kirurgista korjausta ja/tai korvaamista tutkimuksen aikana.
- Mikä tahansa valinnainen kirurginen toimenpide, joka vaatisi yleisanestesian tutkimuksen aikana.
- Sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) viimeisten 90 päivän aikana.
- Aiempi tai nykyinen diagnoosi vakavasta sydämen vajaatoiminnasta (NYHA:n luokka III-IV) tai dokumentoitu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <25 prosenttia, määritettynä vasempaan kammioon perustuvalla kontrastitutkimuksella, radionuklidiventrikulografialla tai kaikukardiografialla, LVEF-mittauksen puuttuminen potilaalta ilman aikaisempaa tai nykyistä sydämen vajaatoiminnan diagnoosia ei estä tutkimukseen osallistumista.
- Potilaat, joilla on merkkejä sydämen elektrofysiologisesta epävakaudesta, mukaan lukien hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt, hallitsematon eteisvärinä/lepatus tai hallitsematon supraventrikulaarinen takykardia, joiden kammiovastesyke on >100 lyöntiä minuutissa levossa 4 viikon aikana ennen käyntiä 1.
Todisteet munuaisten vajaatoiminnasta, joka on määritetty jollakin seuraavista tavoista:
- seerumin kreatiniini >1,5 mg/dl (>133 mikromol/l) keskuslaboratoriossa käynnillä 1,
- laskennallinen kreatiniinipuhdistuma on alle 60 ml/min käynnillä 1
- dialyysihistoria,
- aiempi nefroottinen oireyhtymä.
- Sinulla on hallitsematon verenpaine, joka määritellään kahdeksi peräkkäiseksi istuvan verenpaineen systolisen > 160 mm Hg tai diastolisen > 95 mm Hg mittauksena ensimmäisellä käynnillä.
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella beeta-hCG-laboratoriotestillä (>/= 5 mIU/ml).
- Nykyinen tai viimeaikainen (12 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1) hoito immunosuppressantteilla (esim. syklosporiinilla).
- Fibraattien käyttö minkä tahansa annoksen tai niasiini/nikotiinihappo 250 mg tai enemmän 90 päivän aikana ennen käyntiä 1.
- Atorvastatiini >40 mg päivässä käynnillä 1.
- Rosuvastatiini >20 mg päivässä vierailulla 1.
- Triglyseridit >400 mg/dl käynnillä 1.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka saattaa merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista: kolekystiitti, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai mikä tahansa mahalaukun ohitushäiriö.
- Todisteet maksasairaudesta, joka on määritetty jollakin seuraavista: aiempi hepaattinen enkefalopatia, B-, C- tai E-hepatiitti, ruokatorven suonikohju, porta-caval-shuntti. Mikä tahansa seuraavista maksaentsyymeistä, joka on > ULN keskuslaboratoriossa käynnillä 1: ALT, AST, GGT
- Kokonaisbilirubiini, joka on > ULN keskuslaboratorion mukaan vierailulla 1.
- Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain, hoidettu tai hoitamaton, viimeisten 5 vuoden aikana riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä, paitsi paikallinen ihon tyvisolusyöpä.
- Aiemmat tai todisteet huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan asettaa potilaalle suuremman riskin hänen osallistumisestaan tutkimukseen tai todennäköisesti estää potilasta noudattamasta tutkimuksen vaatimuksia tai suorittamasta tutkimusta loppuun.
- Muiden tutkimuslääkkeiden ja -laitteiden käyttö rekisteröinnin yhteydessä tai 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa rekisteröinnistä sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai haluttomuus noudattaa tutkimusprotokollaa.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tehoa ja/tai turvallisuutta koskevien tietojen arviointia ja tulkintaa.
- Henkilöt, jotka ovat suoraan mukana tämän pöytäkirjan täytäntöönpanossa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
kapseli, annetaan ruoan kanssa, kahdesti päivässä 10-12 tunnin välein, 26 viikkoa
|
|
Kokeellinen: RVX000222, 200 mg päivässä
|
kapseli, 200 mg, ruoan kanssa, 100 mg kahdesti päivässä 10-12 tunnin välein, 26 viikkoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nimellinen muutos prosentuaalisessa aterooman tilavuudessa (PAV) lähtötasosta 26 viikkoa satunnaistamisen jälkeen määritettynä intravaskulaarisella ultraäänellä (IVUS) RVX000222:lla hoidetussa ryhmässä.
Aikaikkuna: lähtötasosta 26 viikkoon satunnaistamisen jälkeen
|
Arvioida RVX000222:n vaikutusta sepelvaltimon ateroskleroositaakan muutokseen, mitattuna prosentuaalisella aterooman tilavuudella (PAV), potilailla, joilla on sepelvaltimotauti ja alhainen HDL-kolesterolitaso, joka vaatii angiografiaa kliinistä indikaatiota varten.
|
lähtötasosta 26 viikkoon satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nimellinen muutos prosentuaalisessa aterooman tilavuudessa (PAV) lähtötilanteesta 26 viikkoa satunnaistamisen jälkeen määritettynä intravaskulaarisella ultraäänellä (IVUS) RVX000222:lla hoidetussa ryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna.
Aikaikkuna: lähtötasosta 26 viikkoon satunnaistamisen jälkeen
|
Arvioidakseen RVX000222:n vaikutusta kokonaisaterooman tilavuuden (TAV) muutokseen, muutokset 10 mm:n sairaimmassa valtimoalasegmentissä, joka sisältää eniten sairautta, ja niiden potilaiden prosenttiosuutta, joilla on sepelvaltimon ateroskleroosin regressio.
|
lähtötasosta 26 viikkoon satunnaistamisen jälkeen
|
|
Aterooman kokonaistilavuuden (TAV) nimellinen muutos lähtötilanteesta 26 viikon kuluttua satunnaistamisesta, määritettynä intravaskulaarisella ultraäänellä (IVUS) RVX000222:lla hoidetussa ryhmässä sekä lumelääkkeeseen verrattuna.
Aikaikkuna: lähtötasosta 26 viikkoon satunnaistamisen jälkeen
|
Arvioidakseen RVX000222:n vaikutusta kokonaisaterooman tilavuuden (TAV) muutokseen, muutokset 10 mm:n sairaimmassa valtimoalasegmentissä, joka sisältää eniten sairautta, ja niiden potilaiden prosenttiosuutta, joilla on sepelvaltimon ateroskleroosin regressio.
|
lähtötasosta 26 viikkoon satunnaistamisen jälkeen
|
|
Nimellinen muutos kokonaisaterooman tilavuudessa (TAV) 10 mm:n alasegmentissä, jolla oli suurin sairaustaakka lähtötilanteessa, RVX000222:lla hoidetussa ryhmässä sekä lumelääkkeeseen verrattuna.
Aikaikkuna: lähtötasosta 26 viikkoon satunnaistamisen jälkeen
|
Arvioidakseen RVX000222:n vaikutusta kokonaisaterooman tilavuuden (TAV) muutokseen, muutokset 10 mm:n sairaimmassa valtimoalasegmentissä, joka sisältää eniten sairautta, ja niiden potilaiden prosenttiosuutta, joilla on sepelvaltimon ateroskleroosin regressio.
|
lähtötasosta 26 viikkoon satunnaistamisen jälkeen
|
|
Potilaiden osuus, joilla on sepelvaltimon ateroskleroosin regressio, joka määritellään prosentuaalisen aterooman tilavuuden (PAV) muutoksena lähtötasosta 26 viikkoon alle nolla (eli mikä tahansa PAV:n väheneminen).
Aikaikkuna: lähtötasosta 26 viikkoon satunnaistamisen jälkeen
|
Arvioidakseen RVX000222:n vaikutusta kokonaisaterooman tilavuuden (TAV) muutokseen, muutokset 10 mm:n sairaimmassa valtimoalasegmentissä, joka sisältää eniten sairautta, ja niiden potilaiden prosenttiosuutta, joilla on sepelvaltimon ateroskleroosin regressio.
|
lähtötasosta 26 viikkoon satunnaistamisen jälkeen
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta HDL-C-, ApoA-I- ja HDL-alaluokissa eri ajankohtina RVX000222:lla hoidetussa ryhmässä sekä lumelääkkeeseen verrattuna.
Aikaikkuna: Viikot 14 ja 26
|
Arvioida RVX000222:n vaikutusta biomarkkereihin (HDL-C, ApoA-I, HDL-alaluokat) eri ajankohtina.
|
Viikot 14 ja 26
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus hoitoryhmittäin, mukaan lukien suuret sydämen haittatapahtumat (MACE) (kuolema, sydäninfarkti, aivohalvaus, sepelvaltimon revaskularisaatio, sairaalahoito ACS:n tai sydämen vajaatoiminnan vuoksi).
Aikaikkuna: Jatkuva
|
Arvioida RVX000222:n turvallisuutta ja siedettävyyttä.
|
Jatkuva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen Nicholls, MBBS, PhD, Intravascular Ultrasound Core Lab, Cleveland Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. syyskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. helmikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. helmikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 12. helmikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 4. kesäkuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. kesäkuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RVX222-CS-007
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .