Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ApoA-I syntesestimulering og intravaskulær ultralyd for koronar aterom regresjonsevaluering (ASSURE I)

3. juni 2013 oppdatert av: Resverlogix Corp

Fase IIb multisenter, dobbeltblind, randomisert, parallell gruppe, placebokontrollert klinisk studie for vurdering av koronar plakkforandringer med RVX000222 som bestemt ved intravaskulær ultralyd

Denne studien er designet for å karakterisere de tidlige effektene av ApoA-I-syntese med RVX000222 på koronar aterosklerotisk sykdom når den administreres til pasienter med koronararteriesykdom og har et lavt HDL-C-nivå, vurdert ved intravaskulær ultralyd (IVUS) i tillegg til standard bakgrunn terapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En tredjedel av den amerikanske befolkningen, nesten 80 millioner voksne, har hjerte- og karsykdommer, og dødelighet assosiert med hjertesykdom er fortsatt en ledende dødsårsak over hele verden. De viktigste risikofaktorene for kardiovaskulær sykdom assosiert med aterosklerose er dyslipidemi, karakterisert ved høye nivåer av lavdensitetslipoprotein (LDL) og/eller lave nivåer av høydensitetslipoprotein (HDL). Den utbredte bruken av statiner hos pasienter med risiko for kardiovaskulær sykdom har ført til lavere LDL-nivåer, men har hatt liten effekt på HDL-nivåer. HDL har en veletablert rolle i aterosklerose og beskyttelse av kardiovaskulær sykdom. HDL medierer fjerning av kolesterol fra aterosklerotiske plakk for eliminering fra kroppen. Hovedkomponenten av HDL består av apolipoprotein A-I (ApoA I). Nyere intervensjonsstudier med syntetiske HDL-partikler og rekombinant ApoA-I har vist at HDL har kapasitet til å reversere koronar aterosklerose. Å øke ApoA-I vil sannsynligvis ha en gunstig effekt på aterosklerotisk plakkstabilitet og størrelse og på hjerte- og karsykdommer. RVX000222 er medlem av en ny klasse av små molekyler som er kandidater for behandling av dyslipidemi ved å øke plasmanivåene av HDL gjennom økt ApoA-I-transkripsjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

324

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
      • Buenos Aires, Argentina, C1428DCO
      • Corrientes, Argentina, 3400
      • Córdoba, Argentina, 5000
      • Córdoba, Argentina, X5000EPU
      • Córdoba, Argentina, X5003DCE
      • Córdoba, Argentina, X5006IKK
      • Córdoba, Argentina, X5016KEH
      • San Isidro, Argentina, B1642DJN
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
      • Charleroi, Belgia, 6000
      • Edegem, Belgia, B-2650
      • Genk, Belgia, 3600
  • Brasil
      • Brasilia, Brasil, 70390-700
      • Cariacica, Brasil, 29156-580
      • Curitiba, Brasil, 80320-320
      • Goiania, Brasil, 74223-130
      • Porto Alegre, Brasil, 90020-090
      • San Paulo, Brasil, 04012-909
      • Sao Paulo, Brasil, 05403-000
      • Uberlândia, Brasil, 38400-368
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 143420
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 121552
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 101990
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117931
      • Orenburg, Den russiske føderasjonen, 460000
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191104
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197341
      • Tomsk, Den russiske føderasjonen, 634012
  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland, 1814
      • Amsterdam, Nederland, 1091
      • Eindhoven, Nederland, 5623
      • Enschede, Nederland, 7513
      • Nijmegen, Nederland, 6532
      • Rotterdam, Nederland, 3079
      • Zwolle, Nederland, 8011
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-635
      • Warszawa, Polen, 02-507
      • Warszawa, Polen, 04-628
  • Spania
      • Badalona, Spania, 08916
      • Barcelona, Spania, 08035
      • Barcelona, Spania, 08907
      • Cartagena, Spania, 30203
      • Galdakao, Spania, 48960
      • Gijón, Spania, 33203
      • Madrid, Spania, 28040
      • Madrid, Spania, 28046
      • Malaga, Spania, 29010
      • Santander, Spania, 39008
      • Santiago de Compostela, Spania, 15706
      • Vigo, Spania, 36214
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1023
      • Budapest, Ungarn, H-1106
      • Budapest, Ungarn, H-1122
      • Budapest, Ungarn, H-1134
      • Pécs, Ungarn, H-7624
      • Szeged, Ungarn, H-6720

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige pasienter >/= 18 år som er planlagt å gjennomgå koronar angiografi for en klinisk indikasjon.
  2. Kvinner i fertil alder, det vil si kvinner som ikke er kirurgisk sterilisert og mellom menarche og 1 år etter menopause, må teste negativt for graviditet på tidspunktet for registrering basert på en serumgraviditetstest og godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode ( for eksempel bruk av orale prevensjonsmidler eller Norplant; en pålitelig barrieremetode for prevensjon (diafragma med prevensjonsgelé; cervikalhetter med prevensjonsgelé; kondomer med prevensjonsskum; intrauterint utstyr; partner med vasektomi; eller avholdenhet) under studien og for én måned etter siste dose studiemedisin.
  3. Gjeldende (lokal laboratorium innen 60 dager før besøk 1). HDLC på </= 45 mg/dL (1,2 mmol/L) for kvinner og HDLC på </=40 mg/dL (1,0 mmol/L) for menn.
  4. Etter etterforskerens oppfatning vil pasienter som for øyeblikket ikke er på statinbehandling kunne starte med enten atorvastatin (10 mg, 20 mg eller 40 mg) eller rosuvastatin (5 mg, 10 mg eller 20 mg) ved besøk 1.
  5. Etter etterforskerens oppfatning kan pasienter på annen statinbehandling enn atorvastatin (10 mg, 20 mg eller 40 mg) eller rosuvastatin (5 mg, 10 mg eller 20 mg) byttes til rosuvastatin (5 mg, 10 mg eller 20 mg) ved besøk 1.

  6. Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier ved den kvalifiserende koronarkateteriseringsprosedyren:

    A. Hele koronar sirkulasjon: Angiografisk bevis på koronar hjertesykdom som definert av minst én lesjon i en av de tre store opprinnelige koronararteriene som har >20 prosent reduksjon i lumendiameter ved angiografisk visuell estimering eller tidligere PCI-historie. Dette karet trenger ikke være målkoronararterie for IVUS. Ethvert kar med tidligere PCI kan ikke brukes som målkoronararterie.

    B. Venstre hovedkoronararterie: Må ikke ha >50 prosent reduksjon i lumendiameter ved visuell angiografisk estimering.

    C. Målkoronararterie for IVUS: Må være tilgjengelig for IVUS-kateteret. Må ha en <50 prosent reduksjon i lumendiameter ved angiografisk visuell estimering gjennom et segment på minst 40 mm i lengde ("målsegmentet"). En lesjon på opptil 60 prosent stenose er tillatt, distalt for målsegmentet. En enkelt gren av "målkaret" kan ha en innsnevring opp til men <70 prosent ved visuell estimering, så lenge målsegmentet ikke inneholder noen lesjon >50 prosent, forutsatt at den aktuelle grenen ikke er et mål for PCI eller CABG . Har ikke gjennomgått tidligere perkutan koronar intervensjon eller koronar bypassoperasjon. Målfartøyet er foreløpig ikke en kandidat for intervensjon eller en sannsynlig kandidat for intervensjon i løpet av de neste 6 månedene. Målkaret er kanskje ikke et bypass-transplantat. Målfartøyet kan ikke være et forbipassert fartøy. Målfartøyet er kanskje ikke den skyldige fartøyet for en tidligere MI.

  7. Har gitt signert informert samtykke til å delta i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk signifikant hjertesykdom som vil kreve koronar bypass, PCI, hjertetransplantasjon, kirurgisk reparasjon og/eller erstatning i løpet av studien.
  2. Enhver elektiv kirurgisk prosedyre som vil kreve generell anestesi i løpet av studien.
  3. Koronar bypass graft (CABG) prosedyre innen de siste 90 dagene.
  4. Tidligere eller nåværende diagnose av alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse III-IV) eller en dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på <25 prosent som bestemt ved venstre ventrikulografi kontrast, radionuklid ventrikulografi eller ekkokardiografi, fravær av en LVEF-måling hos en pasient uten en tidligere eller nåværende diagnose av hjertesvikt forbyr ikke deltakelse i studien.
  5. Pasienter med tegn på hjerte-elektrofysiologisk ustabilitet inkludert en historie med ukontrollerte ventrikulære arytmier, ukontrollert atrieflimmer/fladder eller ukontrollerte supraventrikulære takykardier med en ventrikulær responspuls på >100 slag per minutt i hvile innen 4 uker før besøk 1.

  6. Bevis på nedsatt nyrefunksjon som bestemt av ett av følgende:

    • serumkreatinin >1,5 mg/dL (>133 mikromol/L) av sentralt laboratorium ved besøk 1,
    • en beregnet kreatininclearance mindre enn 60 ml/min ved besøk 1
    • en historie med dialyse,
    • en historie med nefrotisk syndrom.
  7. Har hypertensjon som er ukontrollert definert som 2 påfølgende målinger av sittende blodtrykk på systolisk >160 mm Hg eller diastolisk >95 mm Hg ved besøk 1.
  8. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv beta-hCG laboratorietest (>/= 5 mIU/ml).
  9. Pågående eller nylig (innen 12 måneder før besøk 1) behandling med immundempende midler (f.eks. cyklosporin).
  10. Bruk av fibrater enhver dose eller niacin/nikotinsyre 250 mg eller mer innen 90 dager før besøk 1.
  11. Atorvastatin >40 mg daglig ved besøk 1.
  12. Rosuvastatin >20 mg daglig ved besøk 1.
  13. Triglyserider >400 mg/dL ved besøk 1.
  14. Enhver medisinsk eller kirurgisk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende: kolecystitt, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller enhver gastrisk bypass-endring.
  15. Bevis på leversykdom som bestemt av ett av følgende: en historie med hepatisk encefalopati, historie med hepatitt B, C eller E, historie med esophageal varices, historie med porta-caval shunt. Ethvert av følgende leverenzymer som er >ULN av sentral lab ved besøk 1: ALT, AST, GGT
  16. Et totalt bilirubin som er >ULN av sentral lab ved besøk 1.
  17. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uansett om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser, med unntak av lokalisert basalcellekarsinom i huden.
  18. Historie eller bevis på narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 12 månedene.
  19. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand, som etter etterforskerens mening kan sette pasienten i høyere risiko fra hans/hennes deltakelse i studien, eller som sannsynligvis vil hindre pasienten i å oppfylle kravene til studien eller fullføre studien.
  20. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner og utstyr på registreringstidspunktet, eller innen 30 dager eller 5 halveringstider etter registrering, avhengig av hva som er lengst.
  21. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende vilje til å overholde studieprotokollen.
  22. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forvirre evalueringen og tolkningen av effekt- og/eller sikkerhetsdata.
  23. Personer som er direkte involvert i gjennomføringen av denne protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Placebo RVX000222
kapsel, gis sammen med mat, to ganger daglig med 10-12 timers mellomrom, 26 uker
Eksperimentell: RVX000222, 200 mg daglig
Legemiddel: RVX000222
kapsel, 200 mg, gis sammen med mat, 100 mg to ganger daglig med 10-12 timers mellomrom, 26 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den nominelle endringen i prosent ateromvolum (PAV) fra baseline til 26 ukers postrandomisering, bestemt ved intravaskulær ultralyd (IVUS) i den RVX000222-behandlede gruppen.
Tidsramme: baseline til 26 ukers postrandomisering
For å evaluere effekten av RVX000222 på endringen i byrden av koronar aterosklerose, målt ved prosent ateromvolum (PAV), hos pasienter med koronararteriesykdom og et lavt nivå av HDL-C som krever angiografi for en klinisk indikasjon.
baseline til 26 ukers postrandomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nominell endring i prosent ateromvolum (PAV), fra baseline til 26 ukers postrandomisering, bestemt ved intravaskulær ultralyd (IVUS) i den RVX000222-behandlede gruppen sammenlignet med placebo.
Tidsramme: baseline til 26 ukers postrandomisering
For å evaluere effekten av RVX000222 på endringen i totalt ateromvolum (TAV), endringer i det 10 mm mest syke arteriesubsegmentet som inneholder mest sykdom og prosentandelen av pasienter som viser regresjon av koronar aterosklerose.
baseline til 26 ukers postrandomisering
Nominell endring i totalt ateromvolum (TAV) fra baseline til 26 ukers postrandomisering, bestemt ved intravaskulær ultralyd (IVUS) i den RVX000222-behandlede gruppen samt sammenlignet med placebo.
Tidsramme: baseline til 26 ukers postrandomisering
For å evaluere effekten av RVX000222 på endringen i totalt ateromvolum (TAV), endringer i det 10 mm mest syke arteriesubsegmentet som inneholder mest sykdom og prosentandelen av pasienter som viser regresjon av koronar aterosklerose.
baseline til 26 ukers postrandomisering
Nominell endring i totalt ateromvolum (TAV) for 10 mm-subsegmentet med størst sykdomsbyrde ved baseline, innenfor den RVX000222-behandlede gruppen så vel som sammenlignet med placebo.
Tidsramme: baseline til 26 ukers postrandomisering
For å evaluere effekten av RVX000222 på endringen i totalt ateromvolum (TAV), endringer i det 10 mm mest syke arteriesubsegmentet som inneholder mest sykdom og prosentandelen av pasienter som viser regresjon av koronar aterosklerose.
baseline til 26 ukers postrandomisering
Andel pasienter med regresjon av koronar aterosklerose, definert som en endring i prosent ateromvolum (PAV) fra baseline til 26 uker på mindre enn null (dvs. enhver reduksjon i PAV).
Tidsramme: baseline til 26 ukers postrandomisering
For å evaluere effekten av RVX000222 på endringen i totalt ateromvolum (TAV), endringer i det 10 mm mest syke arteriesubsegmentet som inneholder mest sykdom og prosentandelen av pasienter som viser regresjon av koronar aterosklerose.
baseline til 26 ukers postrandomisering
Prosentvis endring fra baseline i HDL-C, ApoA-I og HDL-underklasser på forskjellige tidspunkter innenfor den RVX000222-behandlede gruppen, så vel som sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Uke 14 og 26
For å evaluere effekten av RVX000222 på biomarkører (HDL-C, ApoA-I, HDL-underklasser) på forskjellige tidspunkter.
Uke 14 og 26
Forekomst av bivirkninger etter behandlingsgruppe, inkludert alvorlige hjertehendelser (MACE) (død, hjerteinfarkt, hjerneslag, koronar revaskularisering, sykehusinnleggelse for ACS eller hjertesvikt).
Tidsramme: Kontinuerlige
For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til RVX000222.
Kontinuerlige

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Resverlogix Corp

Samarbeidspartnere

The Cleveland Clinic

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephen Nicholls, MBBS, PhD, Intravascular Ultrasound Core Lab, Cleveland Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. februar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2010

Først lagt ut (Anslag)

12. februar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. juni 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2013

Sist bekreftet

1. juni 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RVX222-CS-007

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere