Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

ApoA-I-Synthesestimulation und intravaskulärer Ultraschall zur Bewertung der Regression des koronaren Atheroms (ASSURE I)

3. Juni 2013 aktualisiert von: Resverlogix Corp

Multizentrische, doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte klinische Studie der Phase IIb mit Parallelgruppen zur Bewertung von Veränderungen der Koronarplaque mit RVX000222, bestimmt durch intravaskulären Ultraschall

Diese Studie soll die frühen Auswirkungen der ApoA-I-Synthese mit RVX000222 auf koronare atherosklerotische Erkrankungen bei Verabreichung an Patienten mit koronarer Herzkrankheit und niedrigem HDL-C-Spiegel charakterisieren, wie durch intravaskulären Ultraschall (IVUS) zusätzlich zum Standardhintergrund beurteilt Therapie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ein Drittel der US-Bevölkerung, fast 80 Millionen Erwachsene, leidet an Herz-Kreislauf-Erkrankungen, und die mit Herzerkrankungen verbundene Sterblichkeit bleibt weltweit eine der Haupttodesursachen. Der Hauptrisikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen im Zusammenhang mit Arteriosklerose ist die Dyslipidämie, die durch hohe Konzentrationen von Lipoprotein niedriger Dichte (LDL) und/oder niedrige Konzentrationen von Lipoprotein hoher Dichte (HDL) gekennzeichnet ist. Die weit verbreitete Anwendung von Statinen bei Patienten mit einem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen hat zu niedrigeren LDL-Spiegeln geführt, hatte jedoch nur geringe Auswirkungen auf die HDL-Spiegel. HDL spielt eine gut etablierte Rolle beim Schutz vor Arteriosklerose und kardiovaskulären Erkrankungen. HDL vermittelt die Entfernung von Cholesterin aus den atherosklerotischen Plaques zur Ausscheidung aus dem Körper. Der Hauptbestandteil von HDL besteht aus Apolipoprotein A-I (ApoA I). Neuere Interventionsstudien mit synthetischen HDL-Partikeln und rekombinantem ApoA-I haben gezeigt, dass HDL die Fähigkeit hat, koronare Atherosklerose umzukehren. Eine Erhöhung von ApoA-I hat wahrscheinlich eine günstige Wirkung auf die Stabilität und Größe atherosklerotischer Plaques und auf kardiovaskuläre Erkrankungen. RVX000222 gehört zu einer neuen Klasse kleiner Moleküle, die Kandidaten für die Behandlung von Dyslipidämie sind, indem sie die Plasmaspiegel von HDL durch erhöhte ApoA-I-Transkription erhöhen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

324

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, C1180AAX
      • Buenos Aires, Argentinien, C1428DCO
      • Corrientes, Argentinien, 3400
      • Córdoba, Argentinien, 5000
      • Córdoba, Argentinien, X5000EPU
      • Córdoba, Argentinien, X5003DCE
      • Córdoba, Argentinien, X5006IKK
      • Córdoba, Argentinien, X5016KEH
      • San Isidro, Argentinien, B1642DJN
    • Buenos Aires
      • La Plata, Buenos Aires, Argentinien, 1900
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
      • Charleroi, Belgien, 6000
      • Edegem, Belgien, B-2650
      • Genk, Belgien, 3600
  • Brasilien
      • Brasilia, Brasilien, 70390-700
      • Cariacica, Brasilien, 29156-580
      • Curitiba, Brasilien, 80320-320
      • Goiania, Brasilien, 74223-130
      • Porto Alegre, Brasilien, 90020-090
      • San Paulo, Brasilien, 04012-909
      • Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
      • Uberlândia, Brasilien, 38400-368
  • Niederlande
      • Alkmaar, Niederlande, 1814
      • Amsterdam, Niederlande, 1091
      • Eindhoven, Niederlande, 5623
      • Enschede, Niederlande, 7513
      • Nijmegen, Niederlande, 6532
      • Rotterdam, Niederlande, 3079
      • Zwolle, Niederlande, 8011
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-635
      • Warszawa, Polen, 02-507
      • Warszawa, Polen, 04-628
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 143420
      • Moscow, Russische Föderation, 121552
      • Moscow, Russische Föderation, 101990
      • Moscow, Russische Föderation, 117931
      • Orenburg, Russische Föderation, 460000
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 191104
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 197341
      • Tomsk, Russische Föderation, 634012
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Barcelona, Spanien, 08907
      • Cartagena, Spanien, 30203
      • Galdakao, Spanien, 48960
      • Gijón, Spanien, 33203
      • Madrid, Spanien, 28040
      • Madrid, Spanien, 28046
      • Malaga, Spanien, 29010
      • Santander, Spanien, 39008
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
      • Vigo, Spanien, 36214
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1023
      • Budapest, Ungarn, H-1106
      • Budapest, Ungarn, H-1122
      • Budapest, Ungarn, H-1134
      • Pécs, Ungarn, H-7624
      • Szeged, Ungarn, H-6720

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche und weibliche Patienten >/= 18 Jahre, die sich aus klinischer Indikation einer Koronarangiographie unterziehen sollen.
  2. Frauen im gebärfähigen Alter, d. h. Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden und zwischen der Menarche und 1 Jahr nach der Menopause liegen, müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung basierend auf einem Serum-Schwangerschaftstest negativ auf Schwangerschaft getestet werden und sich bereit erklären, eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden ( zum Beispiel die Verwendung von oralen Kontrazeptiva oder Norplant; eine zuverlässige Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Zwerchfelle mit Verhütungsgel; Gebärmutterhalskappen mit Verhütungsgel; Kondome mit Verhütungsschaum; Intrauterinpessar; Partner mit Vasektomie; oder Abstinenz) während der Studie und für eine Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
  3. Aktuell (Lokales Labor innerhalb von 60 Tagen vor Besuch 1). HDLC von </= 45 mg/dl (1,2 mmol/L) für Frauen und HDLC von </= 40 mg/dl (1,0 mmol/L) für Männer.
  4. Nach Ansicht des Prüfarztes können Patienten, die derzeit keine Statintherapie erhalten, entweder Atorvastatin (10 mg, 20 mg oder 40 mg) oder Rosuvastatin (5 mg, 10 mg oder 20 mg) bei Besuch 1 beginnen.
  5. Nach Ansicht des Prüfarztes können Patienten, die derzeit eine andere Statintherapie als Atorvastatin (10 mg, 20 mg oder 40 mg) oder Rosuvastatin (5 mg, 10 mg oder 20 mg) erhalten, bei Besuch 1 auf Rosuvastatin (5 mg, 10 mg oder 20 mg) umgestellt werden.

  6. Die Patienten müssen alle der folgenden Kriterien beim qualifizierenden Koronarkatheterverfahren erfüllen:

    A. Gesamte Koronarzirkulation: Angiographischer Nachweis einer koronaren Herzkrankheit, definiert durch mindestens eine Läsion in einer der drei großen nativen Koronararterien, die eine >20-prozentige Verringerung des Lumendurchmessers nach angiographischer visueller Schätzung oder Vorgeschichte von PCI aufweist. Dieses Gefäß muss nicht die Zielkoronararterie für IVUS sein. Gefäße mit vorheriger PCI dürfen nicht als Zielkoronararterie verwendet werden.

    B. Linke Hauptkoronararterie: Darf keine >50-prozentige Verringerung des Lumendurchmessers nach visueller angiographischer Beurteilung aufweisen.

    C. Ziel-Koronararterie für IVUS: Muss für den IVUS-Katheter zugänglich sein. Muss eine <50-prozentige Verringerung des Lumendurchmessers durch angiographische visuelle Schätzung über ein Segment von mindestens 40 mm Länge aufweisen (das "Zielsegment"). Distal zum Zielsegment ist eine Läsion von bis zu 60 Prozent Stenose zulässig. Ein einzelner Ast des "Zielgefäßes" kann nach visueller Schätzung eine Verengung von bis zu < 70 Prozent aufweisen, solange das Zielsegment keine Läsion > 50 Prozent enthält, vorausgesetzt, dass der fragliche Ast kein Ziel für PCI oder CABG ist . Hat sich keiner vorherigen perkutanen Koronarintervention oder Koronararterien-Bypass-Operation unterzogen. Das Zielschiff ist derzeit kein Kandidat für eine Intervention oder ein wahrscheinlicher Kandidat für eine Intervention in den nächsten 6 Monaten. Das Zielgefäß darf kein Bypass-Transplantat sein. Das Zielschiff darf kein umgangenes Schiff sein. Das Zielschiff ist möglicherweise nicht das schuldige Schiff für einen vorherigen MI.

  7. Eine unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie gegeben haben.

Ausschlusskriterien:

  1. Klinisch signifikante Herzerkrankung, die im Verlauf der Studie einen koronaren Bypass, eine PCI, eine Herztransplantation, eine chirurgische Reparatur und/oder einen Ersatz erfordert.
  2. Jeder elektive chirurgische Eingriff, der während des Studienverlaufs eine Vollnarkose erfordern würde.
  3. Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) innerhalb der letzten 90 Tage.
  4. Frühere oder aktuelle Diagnose einer schweren Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III-IV) oder eine dokumentierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von < 25 Prozent, bestimmt durch Kontrastmittel-Linksventrikulographie, Radionuklid-Ventrikulographie oder Echokardiographie, das Fehlen einer LVEF-Messung bei einem Patienten ohne vorherige oder aktuelle Diagnose einer Herzinsuffizienz schließt die Teilnahme an der Studie nicht aus.
  5. Patienten mit Anzeichen einer kardialen elektrophysiologischen Instabilität, einschließlich unkontrollierter ventrikulärer Arrhythmien, unkontrolliertem Vorhofflimmern/-flattern oder unkontrollierter supraventrikulärer Tachykardien in der Vorgeschichte mit einer ventrikulären Reaktionsherzfrequenz von > 100 Schlägen pro Minute in Ruhe innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1.

  6. Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung, bestimmt durch einen der folgenden Punkte:

    • Serumkreatinin > 1,5 mg/dL (>133 Mikromol/L) vom Zentrallabor bei Besuch 1,
    • eine berechnete Kreatinin-Clearance von weniger als 60 ml/min bei Besuch 1
    • eine Geschichte der Dialyse,
    • eine Geschichte des nephrotischen Syndroms.
  7. unkontrollierten Bluthochdruck haben, definiert als 2 aufeinanderfolgende Messungen des Blutdrucks im Sitzen von systolisch > 160 mm Hg oder diastolisch > 95 mm Hg bei Besuch 1.
  8. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Beta-hCG-Labortest (>/= 5 mIU/ml).
  9. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1) Behandlung mit Immunsuppressiva (z. B. Cyclosporin).
  10. Verwendung von Fibraten in beliebiger Dosis oder Niacin/Nicotinsäure 250 mg oder mehr innerhalb von 90 Tagen vor Besuch 1.
  11. Atorvastatin > 40 mg täglich bei Visite 1.
  12. Rosuvastatin > 20 mg täglich bei Visite 1.
  13. Triglyceride >400 mg/dL bei Besuch 1.
  14. Jeglicher medizinischer oder chirurgischer Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Medikamenten erheblich verändern könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden: Cholezystitis, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder jegliche Veränderung des Magenbypasses.
  15. Anzeichen einer Lebererkrankung, bestimmt durch einen der folgenden Punkte: hepatische Enzephalopathie in der Vorgeschichte, Hepatitis B, C oder E in der Vorgeschichte, Ösophagusvarizen in der Vorgeschichte, Porta-cavaler Shunt in der Vorgeschichte. Jedes der folgenden Leberenzyme, das im Zentrallabor bei Besuch 1 >ULN ist: ALT, AST, GGT
  16. Ein Gesamtbilirubin, das bei Besuch 1 im Zentrallabor >ULN ist.
  17. Anamnestische Malignität eines beliebigen Organsystems, behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen gibt, mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut.
  18. Vorgeschichte oder Hinweise auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate.
  19. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem höheren Risiko für seine Teilnahme an der Studie aussetzen kann oder den Patienten wahrscheinlich daran hindert, die Anforderungen der Studie zu erfüllen oder die Studie abzuschließen.
  20. Verwendung anderer Prüfpräparate und -geräte zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach Registrierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  21. Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder mangelnder Bereitschaft, das Studienprotokoll einzuhalten.
  22. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung und Interpretation von Wirksamkeits- und/oder Sicherheitsdaten verfälschen würde.
  23. Personen, die direkt an der Ausführung dieses Protokolls beteiligt sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Placebo RVX000222
Kapsel, mit Nahrung verabreichen, zweimal täglich im Abstand von 10-12 Stunden, 26 Wochen
Experimental: RVX000222, 200 mg täglich
Arzneimittel: RVX000222
Kapsel, 200 mg, mit Nahrung verabreichen, 100 mg zweimal täglich im Abstand von 10-12 Stunden, 26 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die nominelle Veränderung des prozentualen Atheromvolumens (PAV) vom Ausgangswert bis 26 Wochen nach der Randomisierung, bestimmt durch intravaskulären Ultraschall (IVUS) innerhalb der mit RVX000222 behandelten Gruppe.
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen nach der Randomisierung
Bewertung der Wirkung von RVX000222 auf die Veränderung der Belastung durch koronare Atherosklerose, gemessen als prozentuales Atheromvolumen (PAV), bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und niedrigem HDL-C-Spiegel, die eine Angiographie für eine klinische Indikation erfordern.
Baseline bis 26 Wochen nach der Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nominale Veränderung des prozentualen Atheromvolumens (PAV) vom Ausgangswert bis 26 Wochen nach der Randomisierung, bestimmt durch intravaskulären Ultraschall (IVUS) innerhalb der mit RVX000222 behandelten Gruppe im Vergleich zu Placebo.
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen nach der Randomisierung
Bewertung der Wirkung von RVX000222 auf die Veränderung des Gesamtatheromvolumens (TAV), Veränderungen im 10-mm-Subsegment der am stärksten erkrankten Arterie, das die meisten Erkrankungen enthält, und den Prozentsatz der Patienten, die eine Regression der koronaren Atherosklerose zeigen.
Baseline bis 26 Wochen nach der Randomisierung
Nominale Veränderung des Atherom-Gesamtvolumens (TAV) vom Ausgangswert bis 26 Wochen nach der Randomisierung, bestimmt durch intravaskulären Ultraschall (IVUS) in der mit RVX000222 behandelten Gruppe sowie im Vergleich zu Placebo.
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen nach der Randomisierung
Bewertung der Wirkung von RVX000222 auf die Veränderung des Gesamtatheromvolumens (TAV), Veränderungen im 10-mm-Subsegment der am stärksten erkrankten Arterie, das die meisten Erkrankungen enthält, und den Prozentsatz der Patienten, die eine Regression der koronaren Atherosklerose zeigen.
Baseline bis 26 Wochen nach der Randomisierung
Nominale Veränderung des gesamten Atheromvolumens (TAV) für das 10-mm-Subsegment mit der größten Krankheitslast zu Studienbeginn, innerhalb der mit RVX000222 behandelten Gruppe sowie im Vergleich zu Placebo.
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen nach der Randomisierung
Bewertung der Wirkung von RVX000222 auf die Veränderung des Gesamtatheromvolumens (TAV), Veränderungen im 10-mm-Subsegment der am stärksten erkrankten Arterie, das die meisten Erkrankungen enthält, und den Prozentsatz der Patienten, die eine Regression der koronaren Atherosklerose zeigen.
Baseline bis 26 Wochen nach der Randomisierung
Anteil der Patienten mit Rückbildung der koronaren Atherosklerose, definiert als Veränderung des prozentualen Atheromvolumens (PAV) vom Ausgangswert bis 26 Wochen von weniger als null (d. h. jede Verringerung des PAV).
Zeitfenster: Baseline bis 26 Wochen nach der Randomisierung
Bewertung der Wirkung von RVX000222 auf die Veränderung des Gesamtatheromvolumens (TAV), Veränderungen im 10-mm-Subsegment der am stärksten erkrankten Arterie, das die meisten Erkrankungen enthält, und den Prozentsatz der Patienten, die eine Regression der koronaren Atherosklerose zeigen.
Baseline bis 26 Wochen nach der Randomisierung
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in HDL-C, ApoA-I und HDL-Subklassen zu verschiedenen Zeitpunkten innerhalb der mit RVX000222 behandelten Gruppe sowie im Vergleich zu Placebo.
Zeitfenster: Woche 14 und 26
Bewertung der Wirkung von RVX000222 auf Biomarker (HDL-C, ApoA-I, HDL-Subklassen) zu verschiedenen Zeitpunkten.
Woche 14 und 26
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse nach Behandlungsgruppe, einschließlich schwerwiegender unerwünschter kardialer Ereignisse (MACE) (Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall, koronare Revaskularisierung, Krankenhauseinweisung wegen ACS oder Herzinsuffizienz).
Zeitfenster: Kontinuierlich
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von RVX000222.
Kontinuierlich

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Resverlogix Corp

Mitarbeiter

The Cleveland Clinic

Ermittler

  • Hauptermittler: Stephen Nicholls, MBBS, PhD, Intravascular Ultrasound Core Lab, Cleveland Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Februar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Februar 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Februar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. Juni 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juni 2013

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RVX222-CS-007

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren