マイコバクテリア気道消化管感染症に対するヒトの自然免疫反応 (UBC-INNATE01)
マイコバクテリア気道消化管感染症に対する生体内ヒト先天性免疫反応の研究
調査の概要
詳細な説明
私たちが使用するアプローチは、免疫の読み取り値とゲノミクスを利用して、人間の腸の制御された感染攻撃中の反応のパターンを調べることです。
ゲノミクスでは、「Affymetrix」遺伝子アレイやその他の技術を使用して、遺伝子発現のプロファイルを決定します。 遺伝子の「スイッチがオン」になると、体がタンパク質を作るためのテンプレートとして使用する mRNA が生成されます。 感染前、感染中、感染後の白血球からすべての mRNA を抽出します。 遺伝子チップには、サンプル中に特定の遺伝子の mRNA がどのくらい存在するかを測定できる数百または数千のミニセンサーが搭載されています。 したがって、自然免疫応答の発達段階で、白血球内でどの遺伝子がオンまたはオフになっているか、または影響を受けていないのかを確認できるようになります。 これにより、感染に対する体の反応を監視し、腸内感染のさまざまな段階でどの遺伝子ファミリーが重要であるかを確認することができます。
BCG ワクチンは、Mycobacterium bovis (微生物の正式名は Mycobacterium bovis Bacille Calmette Guérin) に由来します。 この研究では、予防および治療用経口ワクチンとして製造された経口BCG製剤を、病原性マイコバクテリウム・ボビスによる自然腸感染症の安全なモデルとして使用することを提案します。 BCG などのマイコバクテリアの細胞壁は、細胞壁内の脂質、糖、タンパク質が自然免疫系の分子と強く相互作用するため、強力な免疫アジュバント (アジュバントは免疫応答を増強する物質です) です。 したがって、これは、腸感染症の「自然な」条件下で自然免疫を刺激する、安全かつ非常に効果的な方法を提供します。 この最初のモデルは、経口BCGモデルで高い安全性と再現性を備えながら、疾病予防の「現実世界」の優先度の高い分野を反映しているため選択されました。
管理された条件下で健康なボランティアに経口BCGチャレンジを慎重に実施することで、発達中の自然免疫応答のプロファイリングに使用するプロテオミクスおよびゲノムアッセイにおけるノイズとバックグラウンド活動を低減できます。 私たちは、これらの免疫応答を検出するために以前の研究で開発した高感度アッセイを使用して、特異的な適応T細胞および抗体応答を測定することによって、BCGが実際に定着し、被験者に「感染」したかどうかを確認できます。 これは研究の重要な側面です。BCG 特異的 T 細胞反応を検出できれば、「感染」が起こっていると確信でき、免疫学やゲノミクスで見られるプロファイルを解釈できるようになります。
免疫反応が見られれば、自然免疫の活性化をBCGの定着と関連付けることができます。 対照的に、免疫反応が見られなかったとしても、ワクチンが実行可能な製剤で適切に送達されたことを確認できた場合（これは、厳格な適正臨床実施基準を遵守することによって行います）、ゲノムおよびプロテオミクスプロファイルの特徴を調べることができます。感染前のベースライン測定では、微生物の感染失敗を予測できる可能性があります。
併発疾患やその他の有害事象などの他の事象のデータを収集することで、プロテオミクスまたは遺伝子発現プロファイルの変化が本当にモデル感染によるものなのか、それとも無関係な事象によるものなのかを判断することもできます。 この予備研究により、高価な技術、プロトコル、アッセイを改良して、その後の研究でより詳細に焦点を当てることができるようになります。
この研究は、セントジョージズワクチン研究所の標準作業手順（SOP）に従って実施されます。 この研究には最大 10 人の被験者が含まれます。 この研究は、研究前のスクリーニング訪問と、調査スケジュールに示されている時間での 12 か月間にわたる 23 回の訪問で構成されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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England
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London、England、イギリス、SW17 0RE
- St George's Vaccine Institute, St George's University of London
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- プロトコールへの参加について詳細な説明を受け、インフォームドコンセントフォームに署名する 18 ～ 45 歳の成人ボランティア。
- 病歴、身体検査、臨床判断により健康状態が良好であると判断されたボランティア。
- 研究期間中サポートしてくれるボランティア。
- 書面によるインフォームドコンセントを喜んで与えることができるボランティア。
除外基準:
- メーカーのデータシートによればBCGワクチン接種が禁忌とされているボランティア。
- この研究で使用されたワクチンの成分に対して過敏症のある人。
- 薬物や医薬品など、重度または複数のアレルギーを持つ人。
- 心臓病または呼吸器疾患の薬物治療を受けている、またはそれらの重大な既往歴があるボランティア。 高血圧を含む重度の心肺疾患、または活動性の神経疾患に苦しんでいるボランティア。
- スクリーニングで HIV 抗体陽性であることが判明した人、免疫機能の障害があることがわかっている人、または定期的な吸入ステロイドなどの免疫抑制療法を受けている人。 断続的なステロイドの使用（過去 3 か月間で月に 2 回未満）は許容されます。
- 急性感染症（38℃を超える発熱を含む）のある人。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 妊娠する可能性のある女性で、予防接種前に妊娠検査を受けることに同意しない、および/または研究期間中に効果的な避妊法を服用することに同意しない女性。
- 現在薬物乱用の問題を抱えている人、または薬物乱用の経歴があり、研究者の意見では、研究への参加が妨げられる可能性があると考えられる人。
- 研究者が研究目的の評価を妨げる可能性があると判断した、何らかの症状を抱えている人。
- 参加前の30日以内に治験薬の投与を受けたことがある、または過去6か月以内に他の治験に参加した個人。
- 研究期間の終了前に研究対象地域を離れる予定の個人、または研究を完了できない可能性が高い個人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：チャレンジグループ
経口型ウシ型 M ウイルスによる 3 回の攻撃感染のレシピエント
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0、28、49日目の3回、5mLの1.5%グルタミン酸ナトリウム溶液中の100mgの生菌ウシ型結核菌（約10,000,000個の生菌）を経口送達
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ゲノミクスプロファイル
時間枠：12か月（23回の訪問）
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抽出したmRNAをポリメラーゼ連鎖反応を用いて解析することで末梢血単核球遺伝子発現を測定
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12か月（23回の訪問）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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細胞媒介免疫応答
時間枠：12か月（8回の訪問）
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ELISpot および ELISA によって in vitro で測定されたマイコバクテリウム抗原特異的インターフェロン ガンマ産生細胞の頻度
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12か月（8回の訪問）
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：David JM Lewis, MD、St George's - University of London, UK
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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