미코박테리아 호기소화관 감염에 대한 인간 선천 면역 반응 (UBC-INNATE01)
미코박테리아 호기소화관 감염에 대한 생체 내 인간 선천 면역 반응에 대한 조사
연구 개요
상세 설명
우리가 사용할 접근 방식은 면역 판독 및 유전체학을 사용하여 인간 장의 통제된 감염성 도전 동안 반응 패턴을 살펴보는 것입니다.
Genomics는 'Affymetrix' 유전자 배열 및 기타 기술을 사용하여 유전자 발현 프로파일을 결정합니다. 유전자가 '켜지면' 신체가 단백질을 만들기 위한 주형으로 사용하는 mRNA를 만듭니다. 감염 전, 도중 및 후에 백혈구에서 모든 mRNA를 추출합니다. 유전자 칩에는 특정 유전자의 mRNA가 샘플에 얼마나 많이 존재하는지 측정할 수 있는 수백 또는 수천 개의 미니 센서가 있습니다. 따라서 선천적 면역 반응이 발달하는 단계에서 백혈구 내부에서 어떤 유전자가 켜지거나 꺼지거나 영향을 받지 않는지 확인할 수 있습니다. 이를 통해 우리는 감염에 대한 신체의 반응을 모니터링하고 장 감염의 여러 단계에서 어떤 유전자군이 중요한지 확인할 수 있습니다.
BCG 백신은 Mycobacterium bovis에서 파생됩니다(유기체의 전체 이름은 Mycobacterium bovis Baccille Calmette Guérin입니다). 이 연구에서 우리는 병원성 마이코박테리움 보비스(Mycobacterium bovis)에 의한 자연 장 감염에 대한 안전한 모델로서 예방 및 치료용 경구 백신으로 생산된 경구용 BCG 제제를 사용할 것을 제안합니다. BCG와 같은 마이코박테리아의 세포벽은 세포벽의 지질, 당, 단백질이 선천면역계의 분자와 강하게 상호작용하기 때문에 강력한 면역보강제(보조제는 면역반응을 강화시키는 물질)이다. 따라서 장 감염의 '자연적인' 조건에서 선천성 면역을 자극하는 안전하지만 매우 효과적인 방법을 제공합니다. 이 첫 번째 모델은 구강 BCG 모델에서 높은 수준의 안전성과 재현성을 가지면서 질병 예방의 '실제' 최우선 영역을 반영하여 선택되었습니다.
통제된 조건에서 건강한 지원자에게 구강 BCG 챌린지를 신중하게 전달함으로써 우리는 발달하는 선천적 면역 반응을 프로파일링하는 데 사용할 단백질체 및 게놈 분석에서 잡음과 배경 활동을 줄일 수 있습니다. 우리는 이러한 면역 반응을 감지하기 위해 이전 연구에서 개발한 민감한 분석을 사용하여 특정 적응 T 세포 및 항체 반응을 측정함으로써 BCG가 실제로 피험자를 식민지화하고 '감염'시켰는지 확인할 수 있습니다. 이것은 연구의 중요한 측면입니다. BCG 특정 T 세포 반응을 감지하면 '감염'이 발생했음을 확신할 수 있으므로 면역학 및 유전체학에서 볼 수 있는 프로파일을 해석할 수 있습니다.
우리가 면역 반응을 본다면 우리는 선천적 면역 활성화를 BCG의 식민지화와 연관시킬 수 있습니다. 대조적으로, 면역 반응이 보이지 않더라도 백신이 실행 가능한 제형으로 적절하게 전달되었음을 확신할 수 있는 경우(엄격한 우수 임상 관행을 준수하여 수행할 것임) 게놈 및 단백질 프로파일의 특징을 볼 수 있습니다. 유기체의 감염 실패를 예측할 수 있는 감염 전 기준선 측정에서.
동시 발생 질병 또는 기타 이상 반응과 같은 다른 사건의 데이터를 수집함으로써 우리는 단백질체 또는 유전자 발현 프로필의 변화가 실제로 모델 감염 또는 외부 사건으로 인한 것인지 여부를 결정할 수 있습니다. 이 예비 연구를 통해 값비싼 기술, 프로토콜 및 분석을 개선하여 후속 연구에서 더 자세히 집중할 수 있습니다.
이 연구는 St George's Vaccine Institute의 표준 운영 절차(SOP)에 따라 수행됩니다. 최대 10개의 주제가 이 연구에 포함될 것입니다. 연구는 연구 전 스크리닝 방문과 조사 일정에 표시된 시간에 12개월 동안 23번의 방문으로 구성됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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England
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London, England, 영국, SW17 0RE
- St George's Vaccine Institute, St George's University of London
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18~45세의 성인 지원자는 프로토콜 참여에 대한 자세한 설명을 듣고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
- 병력, 신체검사 및 임상적 판단에 의해 결정된 건강한 자원봉사자.
- 연구 기간 동안 사용할 수 있는 자원 봉사자.
- 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있는 자원봉사자.
제외 기준:
- 제조업체의 데이터 시트에 따라 BCG 백신 접종이 금기인 지원자.
- 본 연구에 사용된 백신의 성분에 과민증이 있는 개인.
- 약물 또는 약제를 포함하여 심각하거나 복합적인 알레르기가 있는 개인.
- 심장 또는 호흡기 질환에 대한 약물 치료를 받거나 상당한 병력이 있는 자원봉사자. 고혈압을 포함한 중증 심폐질환 또는 활동성 신경질환을 앓고 있는 자원봉사자.
- 스크리닝에서 HIV 항체가 양성인 것으로 밝혀진 개인, 알려진 면역 기능 장애가 있는 개인 또는 정기적인 흡입 스테로이드를 포함한 면역억제 요법을 받는 개인. 간헐적인 스테로이드 사용(이전 3개월 동안 월 2회 미만)은 허용됩니다.
- 급성 감염(열>38°C 포함)이 있는 개인.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 예방 접종 전에 임신 검사를 받는 데 동의하지 않거나 연구 기간 동안 효과적인 피임을 하는 데 동의하지 않는 임신 가능한 여성.
- 현재 약물 남용 문제가 있거나 약물 남용 이력이 있는 개인으로 조사관의 의견으로는 연구 참여를 방해할 수 있습니다.
- 연구자의 의견에 따라 연구 목표에 대한 평가를 방해할 수 있는 모든 상태를 가진 개인.
- 등록 전 30일 이내에 조사 에이전트를 받았거나 지난 6개월 동안 다른 연구에 참여한 개인.
- 연구 기간이 끝나기 전에 연구 장소를 떠날 계획이거나 연구를 완료하지 않을 가능성이 있는 개인.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 챌린지 그룹
경구 M bovis로 3회 챌린지 감염을 받은 수혜자
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0일, 28일 및 49일에 3회에 걸쳐 5mL 1.5% 글루타민산나트륨 용액에 100mg의 생존 가능한 M bovis(약 10,000,000개의 생존 가능한 간균)를 경구 전달
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유전체학 프로필
기간: 12개월(23회 방문)
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중합효소연쇄반응을 이용하여 추출한 mRNA를 분석하여 말초혈액 단핵세포 유전자 발현량을 측정
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12개월(23회 방문)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세포 매개 면역 반응
기간: 12개월(8회 방문)
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ELISpot 및 ELISA에 의해 시험관 내에서 측정된 마이코박테리움 항원 특이적 인터페론 감마 생성 세포의 빈도
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12개월(8회 방문)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: David JM Lewis, MD, St George's - University of London, UK
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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