Del 5q を伴う Intermediate-2 または高リスク MDS におけるレナリドミドとアザシチジンの併用 (GFM-AZA-REV-09)
Del 5qを伴う中間2または高リスクMDSにおけるレナリドミドとアザシチジンの併用の有効性と安全性に関する第II相試験
del(5q) を伴う高リスク MDS の予後は非常に悪いですが、アザシチジンとレナリドマイドの単剤療法にはある程度の反応が見られます。 レナリドミドとアザシチジンの組み合わせは、現在、del 5q 以外の MDS 患者で試験されています。 暫定的な結果は、最近 ASH 会議で発表されました (Sekeres et al, 2007)。
全体として、レナリドマイドとアザシチジンの組み合わせは忍容性が高く、初期の結果は、del 5q のない進行した MDS での有効性を示唆しています。
この試験では、del (5q) を伴うリスクの高い MDS で、レナリドミドとアザシチジンを組み合わせます。
患者は、レナリドミドの漸増用量（比較的低用量から開始）と組み合わせて、アザシチジン（28日ごとに5日間、75mg / m2 /日）を受け取ります。
サイクル 2 または 4 の後に血液学的 CR、PR、HI、または骨髄 CR の患者の場合、許容できない毒性または明白な進行がない限り、応答をもたらしたスケジュールでアザシチジン + レナリドミドを継続することが必須です。
52週以降も効果が持続する患者には、引き続き薬剤を投与し、全例死亡するまで追跡調査を継続する。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Amiens、フランス、80054
- CHU d'Amiens
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Angers、フランス、43033
- CHU Angers
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Bayonne、フランス、64100
- Hôpital de la Côte Basque
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Bobigny、フランス、93009
- Hopital Avicenne
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Bordeaux、フランス、33604
- CHU Haut-Lévêque
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Cergy-pontoise、フランス、95303
- CH René Dubos
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Clermont Ferrand、フランス、63058
- CHU de
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Corbeil-Essonnes、フランス、91106
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
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Creteil、フランス、94010
- CHU Henri Mondor
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Grenoble、フランス、38043
- CHU de GRENOBLE
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Le mans、フランス、72037
- CH Le Mans
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Lens、フランス、32307
- Centre Hospitalier de Lens
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Limoges、フランス、87046
- CHRU de Limoges
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Lyon、フランス、69437
- Hôpital Edouard Heriot, dpt Hématologie Clinique
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Marseille、フランス、13009
- Institut Paoli-Calmette, Département d'hématologie
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Meaux、フランス、77100
- Centre Hospitalier de Meaux
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Nantes、フランス、44093
- Hopital de l'Hotel Dieu, Hematology Dpt
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Nice、フランス、06202
- CHU Archet
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Orléans、フランス、45067
- CHR La Source orléans
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Paris、フランス、75012
- Hôpital Saint-Antoine
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Paris、フランス、75010
- Hopital Saint Louis
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Paris、フランス、75013
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
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Paris、フランス、75010
- Saint-Louis Hospital
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Paris、フランス、75679
- Hopital Cochin Service d'Hématologie
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Perpignan、フランス、66046
- Hôpital Maréchal Joffre
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Poitiers、フランス、86021
- Hôpital Jean-Bernard
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Rodez、フランス、12027
- Centre Hospitalier Jacques Puel
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Rouen、フランス、76038
- Hopital Henri Becquerel
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Toulouse、フランス、31059
- Hôpital Purpan, médecine Interne
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Toulouse、フランス、31059
- Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
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Tours、フランス、37044
- CHU Bretonneau
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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IDF
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Le Kremlin-Bicêtre、IDF、フランス、94275
- Hôpital Kremlin Bicêtre
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Vandoeuvre
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Nancy、Vandoeuvre、フランス、54511
- CHU Brabois
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 > ou = 18 歳以上 75 歳未満。
- インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する必要があります。
- -年齢、アントラサイクリンに対する心臓禁忌、併存疾患、以前の強化化学療法の失敗、または強化化学療法を避けようとする患者のために、強化化学療法に不適格と見なされた患者。
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります。
- 以前のサリドマイドは許可されています。
- MDS の文書化された診断 (FAB の定義による、すなわち、30% までの骨髄芽球、または中間 2 または高リスク疾患の IPSS 基準を満たす WBC < 13000/mm3 の CMML)。
- 関連する del 5q[31] (欠失した染色体領域には 5q[31] が含まれている必要があります)、追加の細胞遺伝学的異常の有無にかかわらず。
出産の可能性のある女性被験者は：
- 治験薬には催奇形性のリスクがあると予想されることを理解しています。
- 25mIU / mlの最小感度で医学的に監督された妊娠検査を受けることに同意する 研究訪問の日または研究訪問の3日前に、被験者が効果的な避妊を少なくとも数週間行った後。 この要件は、完全かつ継続的な禁欲を実践する出産の可能性のある女性にも適用されます。 テストでは、被験者が治療を開始するときに妊娠していないことを確認する必要があります。
- -確認された卵管滅菌の場合を除き、研究治療の終了後4週間を含む4週間ごとに医学的に監督された妊娠検査を受けることに同意します。 これらの妊娠検査は、研究訪問の日または研究訪問の 3 日前に実施する必要があります。
この要件は、完全かつ継続的な禁欲を実践する出産の可能性のある女性にも適用されます。
*使用に同意し、中断することなく効果的な避妊法を遵守できることに同意する 治験薬を開始する4週間前から、治験薬療法の全期間（投薬の中断を含む）および治験薬療法終了後3か月間-無月経がある これは、研究期間中の妊娠を避けるために、被験者が毎月確認された絶対的かつ継続的な禁欲にコミットしない限り適用されます。
効果的な避妊方法は次のとおりです。
- インプラント
- レボノルゲストレル放出子宮内システム（IUS）
- 酢酸メドロキシプロゲステロンデポ、卵管殺菌。
- 精管切除された男性パートナーのみとの性交（精管切除は、2回の陰性精液分析によって確認されなければならない）、排卵抑制プロゲステロンのみの丸薬（すなわち、デソゲストレル）.
効果的な避妊法が確立されていない場合、避妊を開始できるように、適切な訓練を受けた医療専門家に避妊のアドバイスを求めるよう女性被験者を紹介する必要があります。
レナリドミドとデキサメタゾンを服用している多発性骨髄腫患者では静脈血栓塞栓症のリスクが高まるため、経口避妊薬の併用は推奨されません。 女性被験者が現在併用経口避妊薬を使用している場合、患者は上記の効果的な方法のいずれかに切り替える必要があります。 静脈血栓塞栓症のリスクは、経口避妊薬の併用を中止してから 4 ～ 6 週間続きます。 避妊ステロイドの効果は、デキサメタゾンとの同時治療中に低下する可能性があります。
インプラントおよびレボノルゲストレル放出子宮内システムは、挿入時の感染リスクの増加と不規則な膣出血と関連しています。 特に好中球減少症の患者では、抗生物質の予防投与を考慮する必要があります。
銅放出子宮内器具は、好中球減少症または血小板減少症の患者を危険にさらす可能性がある挿入時の感染および月経血損失の潜在的なリスクのため、一般的に推奨されません。
- 彼女が無月経であっても、効果的な避妊に関するすべてのアドバイスに従わなければならないことを理解してください.
- 彼女は、妊娠の潜在的な結果と、妊娠のリスクがある場合は迅速に相談する必要性を理解しています.
男性患者は：
- 出産の可能性のある女性と性行為を行う場合、コンドームの使用が必要であることに同意します。 治療が中断された場合でも、治療の全期間中、および治療終了後3か月間
- -治療中および治験薬治療中（投薬の中断を含む）、および治験薬治療終了後3か月間は妊娠しないことに同意する
- -治験薬治療中および治験薬治療終了後1週間は精液を提供しないことに同意します。
- 治療を開始する前に、精子の保存手順について学ぶことに同意します。
すべての科目は:
- -治験薬治療を受けている間、および治験薬治療の中止後1週間は献血を控えることに同意します。
- 治験薬を他の人と共有しないこと、および未使用の治験薬をすべて治験責任医師に返却することに同意します。
- -研究固有の手順を開始する前に、署名済みのインフォームドコンセント、
臨床試験に参加し、研究手順を順守する能力。
- 出産の可能性のない女性の基準 :
女性患者または男性患者の女性パートナーは、以下の基準の少なくとも 1 つを満たさない限り、出産の可能性があると見なされます。
- 年齢が50歳以上で、自然に1年以上無月経である（がん治療後の無月経は、出産の可能性を排除しない）
- 専門の婦人科医によって確認された早発卵巣不全
- 以前の両側卵管卵巣摘出術または子宮摘出術
- XY遺伝子型、ターナー症候群、子宮無形成。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アザシチジン、レナリドマイド
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アザシチジン: 75mg/m2/日、28 日間のサイクルあたり 5 日間。
レナリドミド: コホート 1 では 14 日間 5mg/日。 レナリドミド: コホート 2 では 21 日間 5mg/日。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量レベル全体で成功の確率が最大になり、毒性率が許容範囲内に保たれる用量レベルである「安全な最も成功した用量」(sMSD) を特定すること。
時間枠：2ヶ月と4ヶ月の治療
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簡単に言うと、用量制限毒性は、予想外のグレード III～IV の血液毒性または非血液毒性が 30% を超えて発生することによって定義されます。
有効性は、2 サイクル後に 40% の応答率として定義されます。
全体として、49人の患者が含まれます。
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2ヶ月と4ヶ月の治療
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反応率と安全性
時間枠：36ヶ月
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36ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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