Леналидомид в сочетании с азацитидином при МДС промежуточного или высокого риска с Del 5q (GFM-AZA-REV-09)
Исследование фазы II эффективности и безопасности леналидомида в сочетании с азацитидином при МДС промежуточного-2 или высокого риска с Del 5q
МДС высокого риска с del(5q) имеет очень плохой прогноз, но демонстрирует некоторый ответ на азацитидин и леналидомид в качестве монотерапии. Комбинация леналидомида и азацитидина в настоящее время тестируется у пациентов с МДС без del 5q. Предварительные результаты были недавно представлены на собрании ASH (Sekeres et al, 2007).
В целом, комбинация леналидомида и азацитидина хорошо переносится, и ранние результаты указывают на некоторую эффективность при распространенном МДС без del 5q.
В этом испытании мы будем комбинировать леналидомид с азацитидином при МДС высокого риска с del (5q).
Пациенты будут получать азацитидин (75 мг/м2/день в течение 5 дней каждые 28 дней) в сочетании с повышающимися дозами леналидомида (начиная с относительно низкой дозы).
Для пациентов с гематологическим CR, PR, HI или CR костного мозга после цикла 2 или 4 обязательно продолжать азацитидин + леналидомид до тех пор, пока нет неприемлемой токсичности или явного прогрессирования, по схеме, которая дала ответ.
Пациентам, которые все еще реагируют на лечение через 52 недели, лекарство будет продолжать поступать, а последующее наблюдение до наступления смерти будет продолжаться для всех пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция, 80054
- CHU d'Amiens
-
Angers, Франция, 43033
- CHU Angers
-
Bayonne, Франция, 64100
- Hôpital de la Côte Basque
-
Bobigny, Франция, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Франция, 33604
- CHU Haut-Lévêque
-
Cergy-pontoise, Франция, 95303
- CH René Dubos
-
Clermont Ferrand, Франция, 63058
- CHU de
-
Corbeil-Essonnes, Франция, 91106
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
-
Creteil, Франция, 94010
- CHU Henri Mondor
-
Grenoble, Франция, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Le mans, Франция, 72037
- CH Le Mans
-
Lens, Франция, 32307
- Centre Hospitalier de Lens
-
Limoges, Франция, 87046
- CHRU de Limoges
-
Lyon, Франция, 69437
- Hôpital Edouard Heriot, dpt Hématologie Clinique
-
Marseille, Франция, 13009
- Institut Paoli-Calmette, Département d'hématologie
-
Meaux, Франция, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
-
Nantes, Франция, 44093
- Hopital de l'Hotel Dieu, Hematology Dpt
-
Nice, Франция, 06202
- CHU Archet
-
Orléans, Франция, 45067
- CHR La Source orléans
-
Paris, Франция, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, Франция, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Франция, 75013
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Франция, 75010
- Saint-Louis Hospital
-
Paris, Франция, 75679
- Hopital Cochin Service d'Hématologie
-
Perpignan, Франция, 66046
- Hôpital Maréchal Joffre
-
Poitiers, Франция, 86021
- Hôpital Jean-Bernard
-
Rodez, Франция, 12027
- Centre Hospitalier Jacques Puel
-
Rouen, Франция, 76038
- Hopital Henri Becquerel
-
Toulouse, Франция, 31059
- Hôpital Purpan, médecine Interne
-
Toulouse, Франция, 31059
- Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
-
Tours, Франция, 37044
- CHU Bretonneau
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
IDF
-
Le Kremlin-Bicêtre, IDF, Франция, 94275
- Hôpital Kremlin Bicêtre
-
-
Vandoeuvre
-
Nancy, Vandoeuvre, Франция, 54511
- CHU Brabois
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- возраст > ou = 18 лет и < 75 лет.
- должны понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
- пациент считается непригодным для интенсивной химиотерапии из-за возраста, сердечных противопоказаний к антрациклинам, сопутствующих заболеваний, предыдущей неудачи интенсивной химиотерапии или пациента, желающего избежать интенсивной химиотерапии.
- должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.
- до талидомид разрешено.
- документально подтвержденный диагноз МДС (в соответствии с определением FAB, т. е. с бластами костного мозга до 30%, или ХММЛ с лейкоцитами < 13000/мм3, что соответствует критериям IPSS для промежуточного-2 или высокого риска заболевания.
- с ассоциированной дельтой 5q[31] (удаленная хромосомная область должна включать 5q[31]), с дополнительными цитогенетическими аномалиями или без них.
субъекты женского пола детородного возраста должны:
- понимать, что исследуемый препарат, как ожидается, будет иметь тератогенный риск.
- согласиться на проведение под медицинским наблюдением теста на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл в день исследовательского визита или за 3 дня до исследовательского визита после того, как субъект использовала эффективную контрацепцию в течение как минимум нескольких недель. Это требование также распространяется на женщин детородного возраста, практикующих полное и продолжительное воздержание. тест должен убедиться, что субъект не беременна, когда она начинает лечение.
- согласие на проведение теста на беременность под медицинским наблюдением каждые 4 недели, включая 4 недели после окончания исследуемого лечения, за исключением случаев подтвержденной стерилизации маточных труб. эти тесты на беременность следует проводить в день исследовательского визита или за 3 дня до исследовательского визита.
это требование также распространяется на женщин детородного возраста, которые практикуют полное и продолжительное воздержание.
* согласиться на использование и быть в состоянии соблюдать эффективную контрацепцию без перерыва, за 4 недели до начала приема исследуемого препарата на протяжении всей продолжительности терапии исследуемым препаратом (включая перерывы в дозах) и в течение 3 месяцев после окончания терапии препаратом исследования, даже если она имеет аменорею, это применимо, если субъект не обязуется полностью и постоянно воздерживаться от употребления алкоголя, подтверждаемого ежемесячно, чтобы избежать беременности на время исследования.
следующие эффективные методы контрацепции:
- имплантат
- левоноргестрел-высвобождающая внутриматочная система (ВМС)
- Депо медроксипрогестерона ацетата, трубная стерилизация.
- половой акт только с вазэктомированным партнером-мужчиной (вазэктомия должна быть подтверждена двумя отрицательными анализами спермы), таблетки, содержащие только прогестерон, подавляющие овуляцию (например, дезогестрел).
если эффективная контрацепция не установлена, субъект женского пола должен быть направлен к соответствующим образом обученному медицинскому работнику для консультации по контрацепции, чтобы можно было начать контрацепцию.
Из-за повышенного риска венозной тромбоэмболии у пациентов с множественной миеломой, принимающих леналидомид и дексаметазон, комбинированные оральные контрацептивы не рекомендуются. Если субъект женского пола в настоящее время использует комбинированную пероральную контрацепцию, пациентке следует перейти на один из эффективных методов, перечисленных выше. Риск венозной тромбоэмболии сохраняется в течение 4–6 недель после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Эффективность противозачаточных стероидов может снижаться при одновременном лечении дексаметазоном.
Имплантаты и внутриматочные системы, высвобождающие левоноргестрел, связаны с повышенным риском инфекции во время введения и нерегулярными вагинальными кровотечениями. Профилактическое назначение антибиотиков следует рассматривать, особенно у пациентов с нейтропенией.
Внутриматочные спирали, высвобождающие медь, как правило, не рекомендуются из-за потенциального риска инфицирования во время введения и менструальной кровопотери, что может поставить под угрозу пациенток с нейтропенией или тромбоцитопенией.
- Поймите, что даже если у нее аменорея, она должна следовать всем советам по эффективной контрацепции.
- Она понимает потенциальные последствия беременности и необходимость быстрой консультации, если есть риск беременности.
Пациенты мужского пола должны:
- Согласитесь с необходимостью использования презерватива при половом акте с женщиной детородного возраста. в течение всего периода лечения, даже при прерывании лечения и в течение 3 мес после окончания лечения
- Согласен не забеременеть во время лечения и исследуемой лекарственной терапии (включая перерывы в дозах) и в течение 3 месяцев после окончания исследуемой лекарственной терапии
- Согласитесь не сдавать сперму во время исследуемой лекарственной терапии и в течение одной недели после окончания исследуемой лекарственной терапии.
- Согласитесь узнать о процедурах сохранения спермы, до начала лечения
Все предметы должны:
- Согласитесь воздерживаться от сдачи крови во время лечения исследуемым лекарством и в течение одной недели после прекращения лечения исследуемым лекарством.
- Согласитесь не передавать исследуемый препарат другому лицу и вернуть все неиспользованные исследуемые препараты исследователю.
- Подписанное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием,
Возможность участвовать в клинических испытаниях и соблюдать процедуры исследования.
- Критерии для женщин недетородного возраста:
Женщина-пациент или женщина-партнер пациента-мужчины считается потенциально детородной, если она не соответствует хотя бы одному из следующих критериев:
- Возраст ≥ 50 лет и естественная аменорея в течение ≥ 1 года (аменорея после противоопухолевого лечения не исключает возможности деторождения)
- Преждевременная недостаточность яичников, подтвержденная гинекологом-специалистом
- Предыдущая двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия
- Генотип XY, синдром Тернера, агенезия матки.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Азацитидин, леналидомид
|
Азацитидин: 75 мг/м2/день в течение 5 дней за цикл 28 дней.
Леналидомид: 5 мг/день в течение 14 дней для группы 1. Леналидомид: 5 мг/день в течение 21 дня для группы 2. Леналидомид: 10 мг/день в течение 21 дня для группы 3.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить «безопасную наиболее эффективную дозу» (sMSD), то есть уровень дозы, при котором вероятность успеха максимальна для всех уровней доз, а уровень токсичности поддерживается в допустимых пределах.
Временное ограничение: 2 и 4 месяца лечения
|
Вкратце, токсичность, ограничивающая дозу, будет определяться наличием более 30% случаев неожиданной гематологической или негематологической токсичности III-IV степени.
Эффективность будет определяться как уровень ответа 40% после 2 циклов.
Всего будет включено 49 пациентов.
|
2 и 4 месяца лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
скорость отклика и безопасность
Временное ограничение: 36 месяцев
|
|
36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Lionel ADES, MD, GFM
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелодиспластические синдромы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Леналидомид
- Азацитидин
Другие идентификационные номера исследования
- AZA-REV-09
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .