Lenalidomid in Kombination mit Azacitidin in Intermediate-2- oder Hochrisiko-MDS mit Del 5q (GFM-AZA-REV-09)
Eine Phase-II-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Lenalidomid in Kombination mit Azacitidin in Intermediate-2- oder Hochrisiko-MDS mit Del 5q
MDS mit höherem Risiko mit del(5q) haben eine sehr schlechte Prognose, zeigen aber ein gewisses Ansprechen auf Azacitidin und Lenalidomid als Einzelwirkstoffe. Die Kombination von Lenalidomid und Azacytidin wird derzeit an MDS-Patienten ohne del 5q getestet. Vorläufige Ergebnisse wurden kürzlich auf dem ASH-Meeting präsentiert (Sekeres et al., 2007).
Insgesamt wird die Kombination von Lenalidomid und Azacitidin gut vertragen, und erste Ergebnisse deuten auf eine gewisse Wirksamkeit bei fortgeschrittenem MDS ohne del 5q hin.
In dieser Studie werden wir Lenalidomid mit Azacytidin bei Hochrisiko-MDS mit del (5q) kombinieren.
Die Patienten erhalten Azacitidin (75 mg/m2/Tag für 5 Tage alle 28 Tage) in Kombination mit ansteigenden Dosen von Lenalidomid (beginnend mit einer relativ niedrigen Dosis).
Bei Patienten mit hämatologischer CR, PR, HI oder Mark-CR nach Zyklus 2 oder 4 ist es obligatorisch, die Behandlung mit Azacitidin + Lenalidomid fortzusetzen, solange keine inakzeptable Toxizität oder offensichtliche Progression auftritt, mit dem Zeitplan, der zu einem Ansprechen geführt hat.
Bei Patienten, die nach 52 Wochen immer noch ansprechen, wird das Medikament weiterhin verabreicht, und die Nachsorge bis zum Tod wird bei allen Patienten fortgesetzt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Amiens, Frankreich, 80054
- CHU d'Amiens
-
Angers, Frankreich, 43033
- CHU Angers
-
Bayonne, Frankreich, 64100
- Hôpital de la Côte Basque
-
Bobigny, Frankreich, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Frankreich, 33604
- CHU Haut-Lévêque
-
Cergy-pontoise, Frankreich, 95303
- CH René Dubos
-
Clermont Ferrand, Frankreich, 63058
- CHU de
-
Corbeil-Essonnes, Frankreich, 91106
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
-
Creteil, Frankreich, 94010
- CHU Henri Mondor
-
Grenoble, Frankreich, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Le mans, Frankreich, 72037
- CH Le Mans
-
Lens, Frankreich, 32307
- Centre Hospitalier de Lens
-
Limoges, Frankreich, 87046
- CHRU de Limoges
-
Lyon, Frankreich, 69437
- Hôpital Edouard Heriot, dpt Hématologie Clinique
-
Marseille, Frankreich, 13009
- Institut Paoli-Calmette, Département d'hématologie
-
Meaux, Frankreich, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
-
Nantes, Frankreich, 44093
- Hopital de l'Hotel Dieu, Hematology Dpt
-
Nice, Frankreich, 06202
- CHU Archet
-
Orléans, Frankreich, 45067
- CHR La Source orléans
-
Paris, Frankreich, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, Frankreich, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankreich, 75013
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Frankreich, 75010
- Saint-Louis Hospital
-
Paris, Frankreich, 75679
- Hopital Cochin Service d'Hématologie
-
Perpignan, Frankreich, 66046
- Hôpital Maréchal Joffre
-
Poitiers, Frankreich, 86021
- Hôpital Jean-Bernard
-
Rodez, Frankreich, 12027
- Centre Hospitalier Jacques Puel
-
Rouen, Frankreich, 76038
- Hopital Henri Becquerel
-
Toulouse, Frankreich, 31059
- Hôpital Purpan, médecine Interne
-
Toulouse, Frankreich, 31059
- Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
-
Tours, Frankreich, 37044
- CHU Bretonneau
-
Villejuif, Frankreich, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
IDF
-
Le Kremlin-Bicêtre, IDF, Frankreich, 94275
- Hôpital Kremlin Bicêtre
-
-
Vandoeuvre
-
Nancy, Vandoeuvre, Frankreich, 54511
- CHU Brabois
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter > oder = 18 Jahre und < 75 Jahre.
- müssen eine Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
- Patient, der aufgrund seines Alters, kardialer Kontraindikation für Anthrazykline, Komorbiditäten, vorherigem Versagen einer intensiven Chemotherapie als ungeeignet für eine intensive Chemotherapie angesehen wird, oder Patient, der bereit ist, eine intensive Chemotherapie zu vermeiden.
- muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
- vorherige Thalidomid erlaubt.
- dokumentierte Diagnose von MDS (gemäß FAB-Definition, d. h. mit Markblasten bis zu 30 % oder CMML mit WBC < 13000/mm3, die die IPSS-Kriterien für eine Erkrankung mit mittlerem oder hohem Risiko erfüllt).
- mit einem assoziierten del 5q[31] (die deletierte chromosomale Region muss 5q enthalten[31]), mit oder ohne zusätzliche zytogenetische Anomalien.
weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen:
- verstehen, dass das Studienmedikament voraussichtlich ein teratogenes Risiko birgt.
- zustimmen, am Tag des Studienbesuchs oder in den 3 Tagen vor dem Studienbesuch einen medizinisch überwachten Schwangerschaftstest mit einer Mindestsensitivität von 25 mIU/ml durchführen zu lassen, sobald die Testperson mindestens Wochen lang eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet hat. Diese Anforderung gilt auch für Frauen im gebärfähigen Alter, die eine vollständige und fortgesetzte Abstinenz praktizieren. Der Test sollte sicherstellen, dass die Patientin zu Beginn der Behandlung nicht schwanger ist.
- zustimmen, alle 4 Wochen einen ärztlich überwachten Schwangerschaftstest durchführen zu lassen, einschließlich 4 Wochen nach Ende der Studienbehandlung, außer im Fall einer bestätigten Eileitersterilisation. diese Schwangerschaftstests sollten am Tag des Studienbesuchs oder in den 3 Tagen vor dem Studienbesuch durchgeführt werden.
diese Anforderung gilt auch für Frauen im gebärfähigen Alter, die eine vollständige und fortgesetzte Abstinenz praktizieren.
* zustimmen, 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation während der gesamten Dauer der Studienmedikamententherapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 3 Monate nach dem Ende der Studienmedikamententherapie ohne Unterbrechung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden zu können, selbst wenn sie Amenorrhoe hat, gilt dies, es sei denn, der Proband verpflichtet sich zu absoluter und kontinuierlicher Abstinenz, die monatlich bestätigt wird, um eine Schwangerschaft für die Dauer der Studie zu vermeiden.
Folgendes sind wirksame Methoden der Empfängnisverhütung:
- implantieren
- Levonorgestrel-freisetzendes intrauterines System (IUS)
- Medroxyprogesteronacetat-Depot, Tubensterilisation.
- Geschlechtsverkehr nur mit einem vasektomierten männlichen Partner (die Vasektomie muss durch zwei negative Samenanalysen bestätigt werden), ovulationshemmende Progesteron-only-Pillen (d. h. Desogestrel).
Wenn keine wirksame Empfängnisverhütung festgestellt werden kann, muss die weibliche Testperson zur Verhütungsberatung an eine entsprechend geschulte medizinische Fachkraft überwiesen werden, damit eine Empfängnisverhütung eingeleitet werden kann.
Aufgrund des erhöhten Risikos für venöse Thromboembolien bei Patienten mit multiplem Myelom, die Lenalidomid und Dexamethason einnehmen, werden kombinierte orale Kontrazeptiva nicht empfohlen. Wenn eine Patientin derzeit eine kombinierte orale Kontrazeption anwendet, sollte die Patientin auf eine der oben aufgeführten wirksamen Methoden umsteigen. Das Risiko einer venösen Thromboembolie besteht noch 4 bis 6 Wochen nach Absetzen der kombinierten oralen Kontrazeption. Die Wirksamkeit kontrazeptiver Steroide kann während der gleichzeitigen Behandlung mit Dexamethason verringert sein.
Implantate und Levonorgestrel-freisetzende intrauterine Systeme sind mit einem erhöhten Infektionsrisiko zum Zeitpunkt des Einsetzens und unregelmäßigen vaginalen Blutungen verbunden. Vor allem bei Patienten mit Neutropenie sollte eine prophylaktische Antibiotikagabe in Betracht gezogen werden.
Kupfer freisetzende Intrauterinpessaren werden im Allgemeinen aufgrund der potenziellen Risiken einer Infektion zum Zeitpunkt des Einsetzens und eines menstruellen Blutverlusts, der Patienten mit Neutropenie oder Thrombozytopenie gefährden kann, nicht empfohlen.
- Verstehen Sie, dass sie, selbst wenn sie an Amenorrhoe leidet, alle Ratschläge zur wirksamen Empfängnisverhütung befolgen muss.
- Sie versteht die möglichen Folgen einer Schwangerschaft und die Notwendigkeit einer schnellen Konsultation, wenn das Risiko einer Schwangerschaft besteht
Männliche Patienten müssen:
- Stimmen Sie der Notwendigkeit der Verwendung eines Kondoms zu, wenn Sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind. während der gesamten Behandlungsdauer, auch bei Behandlungsunterbrechung und während 3 Monaten nach Beendigung der Behandlung
- Stimmen Sie zu, während der Behandlung und Studienmedikamententherapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 3 Monate nach dem Ende der Studienmedikamententherapie nicht zu empfangen
- Stimmen Sie zu, während der Studienmedikamententherapie und für eine Woche nach Ende der Studienmedikamententherapie keinen Samen zu spenden.
- Stimmen Sie zu, sich über die Verfahren zur Aufbewahrung von Spermien zu informieren, bevor Sie mit der Behandlung beginnen
Alle Fächer müssen:
- Stimmen Sie zu, während der Einnahme der Studienmedikamententherapie und für eine Woche nach Absetzen der Studienmedikamententherapie auf Blutspenden zu verzichten.
- Stimmen Sie zu, das Studienmedikament nicht mit einer anderen Person zu teilen und alle nicht verwendeten Studienmedikamente an den Prüfarzt zurückzugeben.
- Unterschriebene Einverständniserklärung vor Beginn studienspezifischer Verfahren,
Fähigkeit, an einer klinischen Studie teilzunehmen und sich an die Studienverfahren zu halten.
- Kriterien für Frauen im nicht gebärfähigen Alter:
Eine Patientin oder eine Partnerin eines männlichen Patienten gilt als gebärfähig, es sei denn, sie erfüllt mindestens eines der folgenden Kriterien:
- Alter ≥ 50 Jahre und natürliche Amenorrhoe seit ≥ 1 Jahr (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus)
- Vorzeitige Ovarialinsuffizienz, bestätigt durch einen spezialisierten Gynäkologen
- Frühere bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie
- XY-Genotyp, Turner-Syndrom, Uterus-Agenesie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Azacitidin, Lenalidomid
|
Azacitidin: 75 mg/m2/d für 5 Tage pro Zyklus von 28 Tagen.
Lenalidomid: 5 mg/Tag über 14 Tage für Kohorte 1. Lenalidomid: 5 mg/Tag über 21 Tage für Kohorte 2. Lenalidomid: 10 mg/Tag über 21 Tage für Kohorte 3.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Bestimmung der „sichersten erfolgreichsten Dosis“ (sMSD), d. h. der Dosisstufe, bei der die Erfolgswahrscheinlichkeit über die Dosisstufen hinweg maximiert und die Toxizitätsrate innerhalb akzeptabler Grenzen gehalten wird.
Zeitfenster: 2 und 4 Monate Behandlung
|
Kurz gesagt würde die dosisbegrenzende Toxizität dadurch definiert, dass mehr als 30 % unerwartete hämatologische oder nicht-hämatologische Toxizität Grad III-IV auftreten.
Die Wirksamkeit würde als Ansprechrate von 40 % nach 2 Zyklen definiert.
Insgesamt werden 49 Patienten eingeschlossen.
|
2 und 4 Monate Behandlung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Rücklaufquote und Sicherheit
Zeitfenster: 36 Monate
|
|
36 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Lionel ADES, MD, GFM
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Myelodysplastische Syndrome
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Lenalidomid
- Azacitidin
Andere Studien-ID-Nummern
- AZA-REV-09
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .