Lenalidomidi yhdistettynä atsasitidiiniin keskitason 2 tai korkean riskin MDS:ssä Del 5q:n kanssa (GFM-AZA-REV-09)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ikä > ou = 18 vuotta ja < 75 vuotta.
2. on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.
3. potilas, jota ei pidetä kelvollisena intensiiviseen kemoterapiaan iän, sydänperäisen antrasykliinien vasta-aiheen, samanaikaisten sairauksien, aiemman intensiivisen kemoterapian epäonnistumisen tai intensiivisen kemoterapian välttämisen vuoksi.
4. on kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
5. aiempi talidomidi sallittu.
6. dokumentoitu MDS-diagnoosi (FAB-määritelmän mukaan, ts. luuytimen räjähdysten määrä enintään 30 % tai CMML, jonka WBC < 13000/mm3, joka täyttää IPSS-kriteerit keskitason 2 tai korkean riskin taudille.
7. johon liittyy del 5q[31] (poistetun kromosomialueen on sisällettävä 5q[31]), sytogeneettisten lisäpoikkeavuuksien kanssa tai ilman niitä.

8. hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on:

   • ymmärtää, että tutkimuslääkkeellä odotetaan olevan teratogeeninen riski.
   • suostut tekemään lääketieteellisesti valvotun raskaustestin, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, opintokäyntipäivänä tai 3 päivää ennen tutkimuskäyntiä, kun tutkittava on käyttänyt tehokasta ehkäisyä vähintään viikon ajan. Tämä vaatimus koskee myös hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka harjoittavat täydellistä ja jatkuvaa pidättymistä. testin tulee varmistaa, että koehenkilö ei ole raskaana hoidon alkaessa.
   • suostuvat tekemään lääketieteellisesti valvotun raskaustestin 4 viikon välein, mukaan lukien 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen, paitsi jos kyseessä on vahvistettu munanjohtimien sterilointi. nämä raskaustestit tulee tehdä opintokäyntipäivänä tai 3 päivää ennen opintokäyntiä.

   tämä vaatimus koskee myös hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka harjoittavat täydellistä ja jatkuvaa pidättymistä.

   * suostuu käyttämään ja pystymään noudattamaan tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista koko tutkimuslääkehoidon ajan (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen, vaikka hän hänellä on kuukautiset, tämä pätee, ellei tutkittava sitoutuu absoluuttiseen ja jatkuvaan pidättymiseen, joka vahvistetaan kuukausittain raskauden välttämiseksi tutkimuksen ajan.

   seuraavat ovat tehokkaita ehkäisymenetelmiä:

   • istuttaa
   • levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä (IUS)
   • Medroksiprogesteroniasetaattivarasto, munanjohtimien sterilointi.
   • seksuaalinen kanssakäyminen vain miespuolisen kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia (vasektomia on vahvistettava kahdella negatiivisella siemennesteanalyysillä), ovulaatiota estävät progesteronia sisältävät pillerit (eli desogestreeli).

   jos tehokasta ehkäisyä ei ole osoitettu, naispuolinen koehenkilö on ohjattava asianmukaisesti koulutetun terveydenhuollon ammattilaisen puoleen ehkäisyohjeita varten, jotta ehkäisy voidaan aloittaa.

   Koska multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, jotka käyttävät lenalidomidia ja deksametasonia, on lisääntynyt laskimotromboembolian riski, yhdistelmäehkäisytabletteja ei suositella. Jos naishenkilö käyttää parhaillaan yhdistelmäehkäisyä, potilaan tulee vaihtaa johonkin yllä luetelluista tehokkaista menetelmistä. Laskimotromboembolian riski jatkuu 4-6 viikkoa yhdistelmäehkäisyhoidon lopettamisen jälkeen. Ehkäisysteroidien teho saattaa heikentyä, kun niitä käytetään samanaikaisesti deksametasonin kanssa.

   Implantit ja levonorgestreeliä vapauttavat kohdunsisäiset järjestelmät liittyvät lisääntyneeseen infektioriskiin asettamisen yhteydessä ja epäsäännölliseen emättimen verenvuotoon. Ennaltaehkäisevää antibioottien käyttöä tulee harkita erityisesti potilailla, joilla on neutropenia.

   Kuparia vapauttavia kohdunsisäisiä laitteita ei yleensä suositella, koska ne voivat aiheuttaa infektioriskin asettamisen yhteydessä ja verenhukkaa kuukautisten aikana, mikä voi vaarantaa potilaiden, joilla on neutropenia tai trombosytopenia.

   • Ymmärrä, että vaikka hänellä olisi amenorrea, hänen on noudatettava kaikkia tehokkaan ehkäisyn neuvoja.
   • Hän ymmärtää raskauden mahdolliset seuraukset ja tarpeen ottaa yhteyttä nopeasti, jos on olemassa raskauden riski

9. Miespotilaiden tulee:

   • Sovi kondomin käytön tarpeesta, jos olet seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. koko hoidon ajan, vaikka hoito keskeytyy, ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
   • Sitoudut olemaan raskaaksi hoidon ja tutkimuslääkehoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen
   • Sitoudut olemaan luovuttamatta siemennestettä tutkimuslääkehoidon aikana ja viikon ajan tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen.
   • Sovi, että opit sperman säilytysmenetelmistä ennen hoidon aloittamista

10. Kaikkien aiheiden tulee:

    • sitoutuu pidättymään verenluovutuksesta tutkimuslääkehoidon aikana ja viikon ajan tutkimuslääkehoidon lopettamisen jälkeen.
    • Sitoudut olemaan jakamatta tutkimuslääkitystä toisen henkilön kanssa ja palauttamaan kaikki käyttämättömät tutkimuslääkkeet tutkijalle.
11. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista,

12. Kyky osallistua kliiniseen tutkimukseen ja noudattaa tutkimusmenetelmiä.

    • Kriteerit naisille, jotka eivät voi tulla raskaaksi:

Naispotilaan tai miespotilaan naiskumppanin katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei hän täytä vähintään yhtä seuraavista kriteereistä:

• Ikä ≥ 50 vuotta ja luonnollisesti amenorrea ≥ 1 vuoden ajan (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä)
• Ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta, jonka on vahvistanut erikoistunut gynekologi
• Edellinen kahdenvälinen salpingo-ooforektomia tai kohdunpoisto
• XY-genotyyppi, Turnerin oireyhtymä, kohdun ageneesi.