Lenalidomid kombineret med azacitidin i mellem-2 eller højrisiko MDS med Del 5q (GFM-AZA-REV-09)

Inklusionskriterier:

1. alder > ou = 18 år og < 75 år.
2. skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeerklæring.
3. patient, der anses for ikke at være berettiget til intensiv kemoterapi på grund af alder, hjertekontraindikation til antracykliner, komorbiditeter, tidligere svigt af intensiv kemoterapi eller patient, der er villig til at undgå intensiv kemoterapi.
4. skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
5. forudgående thalidomid tilladt.
6. dokumenteret diagnose af MDS (ifølge FAB definition, dvs. med marvblaster op til 30%, eller CMML med WBC < 13000/mm3, der opfylder IPSS-kriterier for intermediær-2 eller højrisikosygdom.
7. med en associeret del 5q[31](den slettede kromosomregion skal omfatte 5q[31]), med eller uden yderligere cytogenetiske abnormiteter.

8. kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal:

   • forstå, at undersøgelseslægemidlet forventes at have en teratogene risiko.
   • acceptere at få foretaget en lægeligt overvåget graviditetstest med en minimumsfølsomhed på 25mIU/ml på dagen for studiebesøget eller i de 3 dage før studiebesøget, når forsøgspersonen har været på effektiv prævention i mindst uger. Dette krav gælder også for kvinder i den fødedygtige alder, som praktiserer fuldstændig og vedvarende afholdenhed. testen skal sikre, at forsøgspersonen ikke er gravid, når hun starter behandlingen.
   • acceptere at have en lægelig overvåget graviditetstest hver 4. uge, inklusive 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen, undtagen i tilfælde af bekræftet tubal sterilisation. disse graviditetstest skal udføres på dagen for studiebesøget eller i de 3 dage før studiebesøget.

   dette krav gælder også for kvinder i den fødedygtige alder, som praktiserer fuldstændig og vedvarende afholdenhed.

   * accepterer at bruge, og at være i stand til at overholde effektiv prævention uden afbrydelse, 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet under hele undersøgelsens lægemiddelbehandling (inklusive dosisafbrydelser) og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddelbehandling, selvom hun har amenoré dette gælder, medmindre forsøgspersonen forpligter sig til absolut og kontinuerlig afholdenhed bekræftet på månedsbasis, for at undgå graviditet i hele studiets varighed.

   følgende er effektive præventionsmetoder:

   • implantat
   • levonorgestrel-frigivende intrauterint system (IUS)
   • Medroxyprogesteronacetat depot, tubal sterilisering.
   • kun seksuelt samkvem med en vasektomieret mandlig partner (vasektomeret skal bekræftes af to negative sædanalyser), ægløsningshæmmende progesteron-kun piller (dvs. desogestrel).

   hvis det ikke er etableret på effektiv prævention, skal den kvindelige forsøgsperson henvises til en passende uddannet sundhedsperson for præventionsrådgivning, for at prævention kan påbegyndes.

   På grund af den øgede risiko for venøs tromboemboli hos patienter med myelomatose, der tager lenalidomid og dexamethason, frarådes kombinerede p-piller. Hvis en kvinde i øjeblikket bruger kombineret oral prævention, skal patienten skifte til en af ​​de effektive metoder, der er anført ovenfor. Risikoen for venøs tromboemboli fortsætter i 4 til 6 uger efter seponering af kombineret oral prævention. Effekten af ​​svangerskabsforebyggende steroider kan blive reduceret under samtidig behandling med dexamethason.

   Implantater og levonorgestrel-frigivende intrauterine systemer er forbundet med en øget risiko for infektion på tidspunktet for indsættelse og uregelmæssig vaginal blødning. Profylaktisk antibiotika bør overvejes, især hos patienter med neutropeni.

   Kobberfrigivende intrauterine anordninger anbefales generelt ikke på grund af den potentielle risiko for infektion på tidspunktet for indsættelse og menstruationsblodtab, som kan kompromittere patienter med neutropeni eller trombocytopeni.

   • Forstå, at selvom hun har amenoré, skal hun følge alle råd om effektiv prævention.
   • Hun forstår de potentielle konsekvenser af graviditet og behovet for hurtigt at konsultere, hvis der er risiko for graviditet

9. Mandlige patienter skal:

   • Aftal behovet for brug af kondom, hvis du er involveret i seksuel aktivitet med en kvinde i den fødedygtige alder. i hele behandlingsperioden, også ved afbrydelse af behandlingen og i 3 måneder efter endt behandling
   • Accepter ikke at blive gravid under behandling og undersøgelsesbehandling (inklusive dosisafbrydelser) og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddelbehandling
   • Aftal ikke at donere sæd under studiets lægemiddelbehandling og i en uge efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddelbehandling.
   • Accepter at lære om procedurerne for konservering af sæd., inden behandlingen påbegyndes

10. Alle fag skal:

    • Accepter at afstå fra at donere blod, mens du tager studiemedicinsk behandling og i en uge efter seponering af studiemedicinsk behandling.
    • Aftal ikke at dele undersøgelsesmedicin med en anden person og at returnere al ubrugt undersøgelsesmedicin til investigator.
11. Underskrevet informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer,

12. Evne til at deltage i et klinisk forsøg og overholde undersøgelsesprocedurer.

    • Kriterier for kvinder i ikke-fertil alder:

En kvindelig patient eller en kvindelig partner til en mandlig patient anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun opfylder mindst et af følgende kriterier:

• Alder ≥ 50 år og naturligt amenoréisk i ≥ 1 år (amenoré efter cancerbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder)
• For tidlig ovariesvigt bekræftet af en specialist gynækolog
• Tidligere bilateral salpingo-oophorektomi eller hysterektomi
• XY genotype, Turners syndrom, uterin agenesis.