Lenalidomide combinata con azacitidina in MDS a rischio intermedio-2 o ad alto rischio con Del 5q (GFM-AZA-REV-09)
Uno studio di fase II sull'efficacia e la sicurezza della lenalidomide combinata con l'azacitidina nelle MDS a rischio intermedio-2 o ad alto rischio con Del 5q
MDS a rischio più elevato con del(5q) comportano una prognosi molto sfavorevole, ma mostrano una certa risposta all'azacitidina e alla lenalidomide come singoli agenti. La combinazione di lenalidomide e azacitidina è attualmente testata in pazienti affetti da sindrome mielodisplastica non del 5q. I risultati preliminari sono stati recentemente presentati al meeting ASH (Sekeres et al, 2007).
Nel complesso, la combinazione di lenalidomide e azacitidina è ben tollerata e i primi risultati suggeriscono una certa efficacia nella MDS avanzata senza del 5q.
In questo studio, combineremo lenalidomide con azacitidina in MDS ad alto rischio con del (5q).
I pazienti riceveranno azacitidina (75 mg/m2/giorno per 5 giorni ogni 28 giorni) in combinazione con dosi crescenti di lenalidomide (a partire da una dose relativamente bassa).
Per i pazienti con CR ematologica, PR, HI o CR midollare dopo il ciclo 2 o 4, è obbligatorio continuare con Azacitidina + Lenalidomide fino a quando non vi è alcuna tossicità inaccettabile o progressione evidente, con il programma che ha prodotto risposta.
Nel paziente che risponde ancora dopo 52 settimane, il farmaco continuerà ad essere fornito e il follow-up fino alla morte continuerà in tutti i pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Amiens, Francia, 80054
- CHU d'Amiens
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Angers, Francia, 43033
- CHU Angers
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Bayonne, Francia, 64100
- Hopital de la cote Basque
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Bobigny, Francia, 93009
- Hôpital Avicenne
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Bordeaux, Francia, 33604
- Chu Haut-Leveque
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Cergy-pontoise, Francia, 95303
- CH René Dubos
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Clermont Ferrand, Francia, 63058
- CHU de
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Corbeil-Essonnes, Francia, 91106
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
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Creteil, Francia, 94010
- Chu Henri Mondor
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Grenoble, Francia, 38043
- CHU de GRENOBLE
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Le mans, Francia, 72037
- CH Le Mans
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Lens, Francia, 32307
- Centre Hospitalier de Lens
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Limoges, Francia, 87046
- CHRU de Limoges
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Lyon, Francia, 69437
- Hôpital Edouard Heriot, dpt Hématologie Clinique
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Marseille, Francia, 13009
- Institut Paoli-Calmette, Département d'hématologie
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Meaux, Francia, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
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Nantes, Francia, 44093
- Hopital de l'Hotel Dieu, Hematology Dpt
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Nice, Francia, 06202
- CHU Archet
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Orléans, Francia, 45067
- CHR La Source orléans
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Paris, Francia, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
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Paris, Francia, 75010
- Hôpital Saint Louis
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital La Pitié-Salpétrière
-
Paris, Francia, 75010
- Saint-Louis Hospital
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Paris, Francia, 75679
- Hopital Cochin Service d'Hématologie
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Perpignan, Francia, 66046
- Hôpital Maréchal Joffre
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Poitiers, Francia, 86021
- Hôpital Jean-Bernard
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Rodez, Francia, 12027
- Centre Hospitalier Jacques Puel
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Rouen, Francia, 76038
- Hopital Henri Becquerel
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Toulouse, Francia, 31059
- Hôpital Purpan, médecine Interne
-
Toulouse, Francia, 31059
- Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
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Tours, Francia, 37044
- CHU Bretonneau
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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IDF
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Le Kremlin-Bicêtre, IDF, Francia, 94275
- Hôpital Kremlin Bicêtre
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Vandoeuvre
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Nancy, Vandoeuvre, Francia, 54511
- CHU Brabois
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età > ou = 18 anni e < 75 anni.
- deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
- paziente considerato non idoneo alla chemioterapia intensiva per età, controindicazione cardiaca alle antracicline, comorbidità, precedente fallimento della chemioterapia intensiva o paziente disposto a evitare la chemioterapia intensiva.
- deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
- precedente talidomide consentito.
- diagnosi documentata di MDS (secondo la definizione FAB, cioè con blasti midollari fino al 30%, o CMML con WBC < 13000/mm3 che soddisfa i criteri IPSS per malattia a rischio intermedio-2 o alto.
- con un del 5q[31] associato (la regione cromosomica deleta deve includere 5q[31]), con o senza anomalie citogenetiche aggiuntive.
i soggetti di sesso femminile in età fertile devono:
- comprendere che il farmaco in studio dovrebbe avere un rischio teratogeno.
- accettare di sottoporsi a un test di gravidanza sotto controllo medico con una sensibilità minima di 25 mIU/ml il giorno della visita di studio o nei 3 giorni precedenti la visita di studio una volta che il soggetto è stato in contraccezione efficace per almeno settimane. Questo requisito si applica anche alle donne in età fertile che praticano l'astinenza completa e continuata. il test dovrebbe garantire che il soggetto non sia incinta quando inizia il trattamento.
- accettare di sottoporsi a un test di gravidanza sotto controllo medico ogni 4 settimane, comprese 4 settimane dopo la fine del trattamento in studio, tranne nel caso di sterilizzazione tubarica confermata. questi test di gravidanza devono essere eseguiti il giorno della visita di studio o nei 3 giorni precedenti la visita di studio.
questo requisito si applica anche alle donne in età fertile che praticano l'astinenza completa e continuata.
* accetta di utilizzare, e di essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione, 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio per l'intera durata della terapia con il farmaco in studio (comprese le interruzioni delle dosi) e per 3 mesi dopo la fine della terapia con il farmaco in studio anche se lei ha amenorrea questo si applica a meno che il soggetto non si impegni all'astinenza assoluta e continua confermata su base mensile, per evitare la gravidanza per la durata dello studio.
i seguenti sono metodi contraccettivi efficaci:
- impiantare
- sistema intrauterino a rilascio di levonorgestrel (IUS)
- Deposito di medrossiprogesterone acetato, sterilizzazione tubarica.
- rapporti sessuali solo con un partner maschile vasectomizzato (la vasectomizzazione deve essere confermata da due analisi del seme negative), pillole di solo progesterone che inibiscono l'ovulazione (es. Desogestrel).
se non stabilito su una contraccezione efficace, il soggetto di sesso femminile deve essere indirizzato a un operatore sanitario adeguatamente formato per un consiglio contraccettivo in modo che possa essere iniziata la contraccezione.
A causa dell'aumentato rischio di tromboembolia venosa nei pazienti con mieloma multiplo che assumono lenalidomide e desametasone, le pillole contraccettive orali combinate non sono raccomandate. Se un soggetto di sesso femminile sta attualmente utilizzando contraccettivi orali combinati, il paziente deve passare a uno dei metodi efficaci sopra elencati. Il rischio di tromboembolia venosa continua per 4-6 settimane dopo l'interruzione della contraccezione orale combinata. L'efficacia degli steroidi contraccettivi può essere ridotta durante il co-trattamento con desametasone.
Gli impianti e i sistemi intrauterini a rilascio di levonorgestrel sono associati a un aumentato rischio di infezione al momento dell'inserimento e sanguinamento vaginale irregolare. La profilassi antibiotica deve essere presa in considerazione in particolare nei pazienti con neutropenia.
I dispositivi intrauterini a rilascio di rame sono generalmente sconsigliati a causa dei potenziali rischi di infezione al momento dell'inserimento e della perdita di sangue mestruale che possono compromettere le pazienti con neutropenia o trombocitopenia.
- Tieni presente che anche se ha l'amenorrea, deve seguire tutti i consigli su una contraccezione efficace.
- Comprende le potenziali conseguenze della gravidanza e la necessità di consultarsi rapidamente in caso di rischio di gravidanza
I pazienti di sesso maschile devono:
- Accettare la necessità dell'uso del preservativo se impegnati in attività sessuali con una donna in età fertile. durante l'intero periodo di trattamento, anche in caso di interruzione del trattamento e durante 3 mesi dopo la fine del trattamento
- Accetta di non concepire durante il trattamento e la terapia farmacologica in studio (comprese le interruzioni delle dosi) e per 3 mesi dopo la fine della terapia farmacologica in studio
- Accetta di non donare lo sperma durante la terapia farmacologica in studio e per una settimana dopo la fine della terapia farmacologica in studio.
- Accetta di conoscere le procedure per la conservazione dello sperma., prima di iniziare il trattamento
Tutti i soggetti devono:
- Accettare di astenersi dal donare il sangue durante l'assunzione della terapia farmacologica in studio e per una settimana dopo l'interruzione della terapia farmacologica in studio.
- Accetta di non condividere il farmaco oggetto dello studio con un'altra persona e di restituire tutto il farmaco oggetto dello studio non utilizzato allo sperimentatore.
- Consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio,
Capacità di partecipare a una sperimentazione clinica e aderire alle procedure dello studio.
- Criteri per le donne in età non fertile:
Una paziente di sesso femminile o la partner di un paziente di sesso maschile è considerata potenzialmente fertile a meno che non soddisfi almeno uno dei seguenti criteri:
- Età ≥ 50 anni e amenorrea naturale da ≥ 1 anno (l'amenorrea in seguito a terapia antitumorale non esclude il potenziale fertile)
- Insufficienza ovarica prematura confermata da un ginecologo specialista
- Precedente salpingo-ooforectomia bilaterale o isterectomia
- Genotipo XY, sindrome di Turner, agenesia uterina.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Azacitidina, Lenalidomide
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Azacitidina: 75 mg/m2/die per 5 giorni per ciclo di 28 giorni.
Lenalidomide: 5 mg/giorno per 14 giorni per la coorte 1. Lenalidomide: 5 mg/giorno per 21 giorni per la coorte 2. Lenalidomide: 10 mg/giorno per 21 giorni per la coorte 3.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Identificare la "dose sicura di maggior successo" (sMSD) ovvero il livello di dose in cui le probabilità di successo sono massimizzate tra i livelli di dose e il tasso di tossicità è mantenuto entro limiti accettabili.
Lasso di tempo: 2 e 4 mesi di trattamento
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In breve, la tossicità dose-limitante sarebbe definita da un'incidenza superiore al 30% di tossicità ematologica o non ematologica inaspettata di grado III-IV.
L'efficacia sarebbe definita come un tasso di risposta del 40% dopo 2 cicli.
Complessivamente saranno inclusi 49 pazienti.
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2 e 4 mesi di trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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velocità di risposta e sicurezza
Lasso di tempo: 36 mesi
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36 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Lionel ADES, MD, GFM
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Sindromi mielodisplastiche
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Lenalidomide
- Azacitidina
Altri numeri di identificazione dello studio
- AZA-REV-09
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