Lenalidomid kombinert med azacitidin i middels 2 eller høyrisiko MDS med Del 5q (GFM-AZA-REV-09)
En fase II-studie av effekten og sikkerheten til lenalidomid kombinert med azacitidin ved middels 2 eller høyrisiko MDS med Del 5q
Høyrisiko MDS med del(5q) har svært dårlig prognose, men viser en viss respons på azacitidin og lenalidomid som enkeltmidler. Kombinasjonen av lenalidomid og azacytidin er for tiden testet hos pasienter som ikke har del 5q MDS. Foreløpige resultater er nylig presentert på ASH-møte (Sekeres et al, 2007).
Samlet sett tolereres kombinasjonen av lenalidomid og azacitidin godt og tidlige resultater tyder på en viss effekt ved avansert MDS uten del 5q.
I denne studien vil vi kombinere Lenalidomide til Azacytidin ved høyere risiko MDS med del (5q).
Pasienter vil få azacitidin (75 mg/m2/dag i 5 dager hver 28. dag) kombinert med økende doser av lenalidomid (starter med relativt lav dose).
For pasienter i hematologisk CR, PR, HI eller marg CR etter syklus 2 eller 4, er det obligatorisk å fortsette på Azacitidine + Lenalidomid så lenge det ikke er noen uakseptabel toksisitet eller åpenbar progresjon, med tidsplanen som ga respons.
Hos pasienter som fortsatt responderer etter 52 uker, vil legemidlet fortsette å bli levert, og oppfølging til død vil fortsette hos alle pasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- CHU d'Amiens
-
Angers, Frankrike, 43033
- CHU Angers
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- Hôpital de la Côte Basque
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrike, 33604
- CHU Haut-Lévêque
-
Cergy-pontoise, Frankrike, 95303
- CH René Dubos
-
Clermont Ferrand, Frankrike, 63058
- CHU de
-
Corbeil-Essonnes, Frankrike, 91106
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
-
Creteil, Frankrike, 94010
- CHU Henri Mondor
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Le mans, Frankrike, 72037
- CH Le Mans
-
Lens, Frankrike, 32307
- Centre Hospitalier de Lens
-
Limoges, Frankrike, 87046
- CHRU de Limoges
-
Lyon, Frankrike, 69437
- Hôpital Edouard Heriot, dpt Hématologie Clinique
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Institut Paoli-Calmette, Département d'hématologie
-
Meaux, Frankrike, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Hopital de l'Hotel Dieu, Hematology Dpt
-
Nice, Frankrike, 06202
- CHU Archet
-
Orléans, Frankrike, 45067
- CHR La Source orléans
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75013
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Frankrike, 75010
- Saint-Louis Hospital
-
Paris, Frankrike, 75679
- Hopital Cochin Service d'Hématologie
-
Perpignan, Frankrike, 66046
- Hôpital Maréchal Joffre
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Hôpital Jean-Bernard
-
Rodez, Frankrike, 12027
- Centre Hospitalier Jacques Puel
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Hopital Henri Becquerel
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hôpital Purpan, médecine Interne
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHU Bretonneau
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
IDF
-
Le Kremlin-Bicêtre, IDF, Frankrike, 94275
- Hôpital Kremlin Bicêtre
-
-
Vandoeuvre
-
Nancy, Vandoeuvre, Frankrike, 54511
- CHU Brabois
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder > ou = 18 år og < 75 år.
- må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.
- Pasient anses ikke å være kvalifisert for intensiv kjemoterapi på grunn av alder, hjertekontraindikasjon mot antracykliner, komorbiditeter, tidligere svikt i intensiv kjemoterapi eller pasient som er villig til å unngå intensiv kjemoterapi.
- må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
- tidligere thalidomid tillatt.
- dokumentert diagnose av MDS (i henhold til FAB-definisjon, dvs. med margeksploser opp til 30 %, eller CMML med WBC < 13000/mm3 som oppfyller IPSS-kriterier for intermediær-2 eller høyrisikosykdom.
- med en assosiert del 5q[31](den slettede kromosomregionen må inkludere 5q[31]), med eller uten ytterligere cytogenetiske abnormiteter.
kvinnelige subjekter i fertil alder må:
- forstå at studiemedikamentet forventes å ha en teratogene risiko.
- godta å ha en medisinsk overvåket graviditetstest med en minimumssensitivitet på 25mIU/ml på dagen for studiebesøket eller i de 3 dagene før studiebesøket når forsøkspersonen har vært på effektiv prevensjon i minst uker. Dette kravet gjelder også for kvinner i fertil alder som praktiserer fullstendig og fortsatt avholdenhet. testen skal sikre at personen ikke er gravid når hun starter behandlingen.
- godta å ha en medisinsk overvåket graviditetstest hver 4. uke, inkludert 4 uker etter avsluttet studiebehandling, bortsett fra i tilfelle bekreftet tubalsterilisering. disse graviditetstestene bør utføres på dagen for studiebesøket eller i løpet av de 3 dagene før studiebesøket.
dette kravet gjelder også for kvinner i fertil alder som praktiserer fullstendig og fortsatt avholdenhet.
* godta å bruke, og å være i stand til å overholde effektiv prevensjon uten avbrudd, 4 uker før oppstart av studiemedikamentet gjennom hele studiens medikamentell behandling (inkludert doseavbrudd) og i 3 måneder etter avsluttet studiemedisinsk behandling selv om hun har amenoré dette gjelder med mindre forsøkspersonen forplikter seg til absolutt og kontinuerlig avholdenhet bekreftet på månedlig basis, for å unngå graviditet under studietiden.
følgende er effektive prevensjonsmetoder:
- implantat
- levonorgestrel-frigjørende intrauterint system (IUS)
- Medroxyprogesteronacetat depot, tubal sterilisering.
- seksuell omgang kun med en vasektomisert mannlig partner (vasektomisert må bekreftes av to negative sædanalyser), eggløsningshemmende progesteron-bare piller (dvs. desogestrel).
hvis det ikke er etablert på effektiv prevensjon, må den kvinnelige forsøkspersonen henvises til en passende utdannet helsepersonell for prevensjonsråd, slik at prevensjon kan igangsettes.
På grunn av økt risiko for venøs tromboemboli hos pasienter med myelomatose som tar lenalidomid og deksametason, anbefales ikke kombinerte p-piller. Hvis en kvinne for øyeblikket bruker kombinert oral prevensjon, bør pasienten bytte til en av de effektive metodene som er oppført ovenfor. Risikoen for venøs tromboemboli fortsetter i 4 til 6 uker etter seponering av kombinert oral prevensjon. Effekten av prevensjonssteroider kan reduseres ved samtidig behandling med deksametason.
Implantater og levonorgestrel-frigjørende intrauterine systemer er assosiert med økt risiko for infeksjon på tidspunktet for innsetting og uregelmessige vaginale blødninger. Profylaktisk antibiotika bør vurderes spesielt hos pasienter med nøytropeni.
Kobberfrigjørende intrauterine enheter anbefales generelt ikke på grunn av potensiell risiko for infeksjon ved innsetting og menstruasjonsblodtap som kan kompromittere pasienter med nøytropeni eller trombocytopeni.
- Forstå at selv om hun har amenoré, må hun følge alle råd om effektiv prevensjon.
- Hun forstår de potensielle konsekvensene av graviditet og behovet for å konsultere raskt hvis det er en risiko for graviditet
Mannlige pasienter må:
- Enig behovet for bruk av kondom hvis du er engasjert i seksuell aktivitet med en kvinne i fertil alder. under hele behandlingsperioden, selv ved avbrudd i behandlingen og i 3 måneder etter avsluttet behandling
- Godta å ikke bli gravid under behandling og studiemedisinsk behandling (inkludert doseavbrudd) og i 3 måneder etter avsluttet studiemedikamentell behandling
- Godta å ikke donere sæd under studiemedisinsk behandling og i en uke etter avsluttet studiemedisinsk behandling.
- Godta å lære om prosedyrene for bevaring av sæd, før du starter behandlingen
Alle fag må:
- Godta å avstå fra å donere blod mens du tar studiemedisinsk behandling og i én uke etter seponering av studiemedisinsk behandling.
- Godta å ikke dele studiemedisin med en annen person og å returnere alt ubrukt studiemedisin til etterforskeren.
- Signert informert samtykke før start av studiespesifikke prosedyrer,
Evne til å delta i en klinisk studie og følge studieprosedyrer.
- Kriterier for kvinner i ikke-fertil alder:
En kvinnelig pasient eller en kvinnelig partner til en mannlig pasient anses å ha fruktbarhet med mindre hun oppfyller minst ett av følgende kriterier:
- Alder ≥ 50 år og naturlig amenoréisk i ≥ 1 år (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fertilitet)
- For tidlig ovariesvikt bekreftet av spesialist gynekolog
- Tidligere bilateral salpingo-ooforektomi, eller hysterektomi
- XY genotype, Turners syndrom, uterin agenesis.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Azacitidin, Lenalidomid
|
Azacitidin: 75 mg/m2/d i 5 dager per syklus på 28 dager.
Lenalidomid: 5 mg/dag i løpet av 14 dager for kohort 1. Lenalidomid: 5 mg/dag i løpet av 21 dager for kohort 2. Lenalidomid: 10 mg/dag i løpet av 21 dager for kohort 3.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å identifisere den "sikre mest vellykkede dosen" (sMSD) som er dosenivået der sannsynlighetene for suksess er maksimert på tvers av dosenivåene og toksisitetsraten holdes innenfor akseptable grenser.
Tidsramme: 2 og 4 måneders behandling
|
Kort fortalt vil dosebegrensende toksisitet defineres ved å ha mer enn 30 % forekomst av uventet grad III-IV hematologisk eller ikke-hematologisk toksisitet.
Effekt vil bli definert som en responsrate på 40 % etter 2 sykluser.
Totalt vil 49 pasienter inkluderes.
|
2 og 4 måneders behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
svarprosent og sikkerhet
Tidsramme: 36 måneder
|
|
36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lionel ADES, MD, GFM
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Myelodysplastiske syndromer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Lenalidomid
- Azacitidin
Andre studie-ID-numre
- AZA-REV-09
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .