Lenalidomid v kombinaci s azacitidinem v MDS se středním rizikem nebo vysokým rizikem s Del 5q (GFM-AZA-REV-09)

Kritéria pro zařazení:

1. věk > ou = 18 let a < 75 let.
2. musí porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
3. pacient považovaný za nezpůsobilého k intenzivní chemoterapii z důvodu věku, srdeční kontraindikace antracyklinů, komorbidit, předchozího selhání intenzivní chemoterapie nebo pacienta, který je ochotný se intenzivní chemoterapii vyhnout.
4. musí být schopen dodržet harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
5. dříve povolen thalidomid.
6. dokumentovaná diagnóza MDS (podle definice FAB, tj. s blasty v kostní dřeni do 30 %, nebo CMML s WBC < 13 000/mm3, která splňuje kritéria IPSS pro středně-2 nebo vysoce rizikové onemocnění.
7. s přidruženým del 5q[31] (deletovaná chromozomální oblast musí zahrnovat 5q[31]), s dalšími cytogenetickými abnormalitami nebo bez nich.

8. ženy ve fertilním věku musí:

   • pochopit, že u studovaného léku se očekává teratogenní riziko.
   • souhlasit s provedením těhotenského testu pod lékařským dohledem s minimální citlivostí 25 mIU/ml v den studijní návštěvy nebo 3 dny před studijní návštěvou poté, co subjekt používal účinnou antikoncepci po dobu alespoň týdnů. Tento požadavek platí také pro ženy ve fertilním věku, které praktikují úplnou a trvalou abstinenci. test by měl zajistit, že subjekt není těhotný, když zahájí léčbu.
   • souhlasit s provedením těhotenského testu pod lékařským dohledem každé 4 týdny, včetně 4 týdnů po ukončení studijní léčby, s výjimkou případu potvrzené tubární sterilizace. tyto těhotenské testy by měly být provedeny v den studijní návštěvy nebo 3 dny před studijní návštěvou.

   tento požadavek platí také pro ženy ve fertilním věku, které praktikují úplnou a trvalou abstinenci.

   * souhlasí s tím, že bude používat účinnou antikoncepci bez přerušení, a že ji bude moci bez přerušení dodržovat, 4 týdny před zahájením studovaného léku po celou dobu trvání studijní lékové terapie (včetně přerušení dávek) a po dobu 3 měsíců po ukončení studijní lékové terapie, i když má amenoreu to platí, pokud se subjekt nezaváže k absolutní a nepřetržité abstinenci potvrzené na měsíční bázi, aby se zabránilo těhotenství po dobu trvání studie.

   Následující účinné metody antikoncepce:

   • implantát
   • nitroděložní systém uvolňující levonorgestrel (IUS)
   • Medroxyprogesteron acetát depot, tubární sterilizace.
   • pohlavní styk pouze s mužským partnerem po vazektomii (vazektomie musí být potvrzena dvěma negativními analýzami spermatu), pilulky pouze pro progesteron inhibující ovulaci (tj. desogestrel).

   pokud není zavedena účinná antikoncepce, musí být žena odeslána k náležitě vyškolenému zdravotnickému pracovníkovi, který mu poradí ohledně antikoncepce, aby mohla být antikoncepce zahájena.

   Vzhledem ke zvýšenému riziku žilního tromboembolismu u pacientů s mnohočetným myelomem užívajících lenalidomid a dexamethason se kombinované perorální antikoncepční pilulky nedoporučují. Pokud žena v současné době používá kombinovanou perorální antikoncepci, měla by pacientka přejít na jednu z účinných metod uvedených výše. Riziko žilního tromboembolismu přetrvává ještě 4 až 6 týdnů po vysazení kombinované perorální antikoncepce. Účinnost antikoncepčních steroidů může být při současné léčbě dexamethasonem snížena.

   Implantáty a nitroděložní systémy uvolňující levonorgestrel jsou spojeny se zvýšeným rizikem infekce v době zavádění a nepravidelným vaginálním krvácením. Profylaktická antibiotika by měla být zvážena zejména u pacientů s neutropenií.

   Nitroděložní tělíska uvolňující měď se obecně nedoporučují kvůli potenciálnímu riziku infekce v době zavádění a ztrátě menstruační krve, která může ohrozit pacientky s neutropenií nebo trombocytopenií.

   • Pochopte, že i když má amenoreu, musí dodržovat všechny rady ohledně účinné antikoncepce.
   • Chápe potenciální důsledky těhotenství a potřebu rychlé konzultace, pokud existuje riziko těhotenství

9. Mužští pacienti musí:

   • Souhlaste s nutností použití kondomu, pokud máte sexuální aktivitu se ženou ve fertilním věku. po celou dobu léčby, i při přerušení léčby a 3 měsíce po jejím ukončení
   • souhlasíte s tím, že nebudete otěhotnět během léčby a studované medikamentózní terapie (včetně přerušení podávání dávek) a po dobu 3 měsíců po ukončení studované medikamentózní terapie
   • Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma během studijní medikamentózní terapie a jeden týden po ukončení studované farmakoterapie.
   • Před zahájením léčby se dohodněte, že se dozvíte o postupech pro uchování spermií

10. Všechny předměty musí:

    • Souhlasíte s tím, že se zdržíte dárcovství krve během užívání studované lékové terapie a po dobu jednoho týdne po ukončení studijní lékové terapie.
    • Souhlaste s tím, že nebudete sdílet studované léčivo s jinou osobou a vrátíte veškeré nepoužité studované léčivo zkoušejícímu.
11. Podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii,

12. Schopnost účastnit se klinického hodnocení a dodržovat studijní postupy.

    • Kritéria pro ženy, které nemohou otěhotnět:

Pacientka nebo partnerka pacienta mužského pohlaví se považuje za pacientku ve fertilním věku, pokud nesplňuje alespoň jedno z následujících kritérií:

• Věk ≥ 50 let a přirozená amenorea ≥ 1 rok (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění)
• Předčasné selhání vaječníků potvrzené odborným gynekologem
• Předchozí bilaterální salpingo-ooforektomie nebo hysterektomie
• Genotyp XY, Turnerův syndrom, ageneze dělohy.