Lenalidomida combinada con azacitidina en SMD de riesgo intermedio-2 o alto con Del 5q (GFM-AZA-REV-09)
Un estudio de fase II de la eficacia y seguridad de lenalidomida combinada con azacitidina en SMD de riesgo intermedio-2 o alto con Del 5q
Los SMD de mayor riesgo con del(5q) conllevan un pronóstico muy malo, pero muestran cierta respuesta a la azacitidina y la lenalidomida como agentes únicos. La combinación de lenalidomida y azacitidina se está probando actualmente en pacientes con síndrome mielodisplásico no del 5q. Los resultados preliminares se presentaron recientemente en la reunión de ASH (Sekeres et al, 2007).
En general, la combinación de lenalidomida y azacitidina es bien tolerada y los primeros resultados sugieren cierta eficacia en SMD avanzados sin del 5q.
En este ensayo, combinaremos lenalidomida con azacitidina en SMD de mayor riesgo con del (5q).
Los pacientes recibirán azacitidina (75 mg/m2/día durante 5 días cada 28 días) combinada con dosis crecientes de lenalidomida (comenzando con una dosis relativamente baja).
Para pacientes en RC hematológica, PR, HI o RC de médula después del ciclo 2 o 4, es obligatorio continuar con azacitidina + lenalidomida siempre que no haya toxicidad inaceptable o progresión manifiesta, con el esquema que produjo respuesta.
En el paciente que aún responda después de 52 semanas, se continuará suministrando el fármaco y se continuará el seguimiento hasta la muerte en todos los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia, 80054
- CHU d'Amiens
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Angers, Francia, 43033
- CHU Angers
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Bayonne, Francia, 64100
- Hôpital de la Côte Basque
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Bobigny, Francia, 93009
- Hopital Avicenne
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Bordeaux, Francia, 33604
- CHU Haut-Lévêque
-
Cergy-pontoise, Francia, 95303
- CH René Dubos
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Clermont Ferrand, Francia, 63058
- CHU de
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Corbeil-Essonnes, Francia, 91106
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
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Creteil, Francia, 94010
- CHU Henri Mondor
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Grenoble, Francia, 38043
- CHU de GRENOBLE
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Le mans, Francia, 72037
- CH Le Mans
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Lens, Francia, 32307
- Centre Hospitalier de Lens
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Limoges, Francia, 87046
- CHRU de Limoges
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Lyon, Francia, 69437
- Hôpital Edouard Heriot, dpt Hématologie Clinique
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Marseille, Francia, 13009
- Institut Paoli-Calmette, Département d'hématologie
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Meaux, Francia, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
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Nantes, Francia, 44093
- Hopital de l'Hotel Dieu, Hematology Dpt
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Nice, Francia, 06202
- CHU Archet
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Orléans, Francia, 45067
- CHR La Source orléans
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Paris, Francia, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
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Paris, Francia, 75010
- Hopital Saint Louis
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Francia, 75010
- Saint-Louis Hospital
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Paris, Francia, 75679
- Hopital Cochin Service d'Hématologie
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Perpignan, Francia, 66046
- Hôpital Maréchal Joffre
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Poitiers, Francia, 86021
- Hôpital Jean-Bernard
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Rodez, Francia, 12027
- Centre Hospitalier Jacques Puel
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Rouen, Francia, 76038
- Hopital Henri Becquerel
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Toulouse, Francia, 31059
- Hôpital Purpan, médecine Interne
-
Toulouse, Francia, 31059
- Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
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Tours, Francia, 37044
- CHU Bretonneau
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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IDF
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Le Kremlin-Bicêtre, IDF, Francia, 94275
- Hôpital Kremlin Bicêtre
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Vandoeuvre
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Nancy, Vandoeuvre, Francia, 54511
- CHU Brabois
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad > ou = 18 años y < 75 años.
- debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
- paciente considerado no elegible para quimioterapia intensiva debido a la edad, contraindicación cardíaca a las antraciclinas, comorbilidades, fracaso previo de la quimioterapia intensiva o paciente dispuesto a evitar la quimioterapia intensiva.
- debe ser capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
- talidomida previa permitida.
- diagnóstico documentado de SMD (según la definición FAB, es decir, con blastos en la médula ósea hasta en un 30 %, o CMML con WBC < 13000/mm3 que cumple con los criterios IPSS para enfermedad de riesgo intermedio-2 o alto).
- con una del 5q[31] asociada (la región cromosómica eliminada debe incluir 5q[31]), con o sin anomalías citogenéticas adicionales.
las mujeres en edad fértil deben:
- entender que se espera que el fármaco del estudio tenga un riesgo teratogénico.
- aceptar someterse a una prueba de embarazo supervisada por un médico con una sensibilidad mínima de 25 mUI/ml el día de la visita del estudio o en los 3 días anteriores a la visita del estudio una vez que el sujeto haya tomado un método anticonceptivo eficaz durante al menos semanas. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continua. la prueba debe asegurar que la sujeto no esté embarazada cuando comience el tratamiento.
- aceptar someterse a una prueba de embarazo supervisada médicamente cada 4 semanas, incluidas 4 semanas después del final del tratamiento del estudio, excepto en el caso de esterilización tubárica confirmada. estas pruebas de embarazo deben realizarse el día de la visita del estudio o en los 3 días anteriores a la visita del estudio.
este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continua.
* acepta usar y poder cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción, 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio durante toda la duración del tratamiento con el fármaco del estudio (incluidas las interrupciones de las dosis) y durante 3 meses después de finalizar el tratamiento con el fármaco del estudio, incluso si ella tiene amenorrea esto se aplica a menos que el sujeto se comprometa a una abstinencia absoluta y continua confirmada mensualmente, para evitar el embarazo durante la duración del estudio.
Los siguientes son métodos anticonceptivos efectivos:
- implante
- sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU)
- Depósito de acetato de medroxiprogesterona, esterilización tubárica.
- relaciones sexuales solo con una pareja masculina vasectomizada (la vasectomía debe confirmarse mediante dos análisis de semen negativos), píldoras inhibidoras de la ovulación que solo contienen progesterona (es decir, desogestrel).
si no se establece una anticoncepción eficaz, la mujer debe ser remitida a un profesional de la salud debidamente capacitado para recibir asesoramiento sobre anticoncepción a fin de que se pueda iniciar la anticoncepción.
Debido al mayor riesgo de tromboembolismo venoso en pacientes con mieloma múltiple que toman lenalidomida y dexametasona, no se recomiendan las píldoras anticonceptivas orales combinadas. Si una mujer está usando anticonceptivos orales combinados, la paciente debe cambiar a uno de los métodos efectivos enumerados anteriormente. El riesgo de tromboembolismo venoso continúa durante 4 a 6 semanas después de suspender la anticoncepción oral combinada. La eficacia de los esteroides anticonceptivos puede reducirse durante el tratamiento concomitante con dexametasona.
Los implantes y los sistemas intrauterinos liberadores de levonorgestrel están asociados con un mayor riesgo de infección en el momento de la inserción y sangrado vaginal irregular. Los antibióticos profilácticos deben considerarse particularmente en pacientes con neutropenia.
Por lo general, no se recomiendan los dispositivos intrauterinos que liberan cobre debido a los riesgos potenciales de infección en el momento de la inserción y la pérdida de sangre menstrual que puede comprometer a las pacientes con neutropenia o trombocitopenia.
- Comprenda que aunque tenga amenorrea, debe seguir todos los consejos sobre anticoncepción eficaz.
- Entiende las posibles consecuencias del embarazo y la necesidad de consultar rápidamente si hay riesgo de embarazo
Los pacientes masculinos deben:
- Acordar la necesidad del uso de preservativo si se tiene actividad sexual con una mujer en edad fértil. durante todo el período de tratamiento, incluso si se interrumpe el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento
- Aceptar no concebir durante el tratamiento y la farmacoterapia del estudio (incluidas las interrupciones de las dosis) y durante los 3 meses posteriores a la finalización de la farmacoterapia del estudio
- Aceptar no donar semen durante la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de finalizar la terapia con el medicamento del estudio.
- Aceptar informarse sobre los procedimientos para la conservación de los espermatozoides, antes de iniciar el tratamiento
Todos los sujetos deben:
- Aceptar abstenerse de donar sangre mientras toma la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de la interrupción de la terapia con el medicamento del estudio.
- Aceptar no compartir el medicamento del estudio con otra persona y devolver todo el medicamento del estudio no utilizado al investigador.
- Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio,
Capacidad para participar en un ensayo clínico y adherirse a los procedimientos del estudio.
- Criterios para mujeres en edad fértil:
Se considera que una paciente femenina o la pareja femenina de un paciente masculino tiene potencial fértil a menos que cumpla al menos uno de los siguientes criterios:
- Edad ≥ 50 años y amenorrea natural durante ≥ 1 año (la amenorrea después del tratamiento del cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos)
- Insuficiencia ovárica prematura confirmada por un ginecólogo especialista
- Salpingo-ooforectomía bilateral previa o histerectomía
- Genotipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Azacitidina, lenalidomida
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Azacitidina: 75 mg/m2/d durante 5 días por ciclo de 28 días.
Lenalidomida: 5 mg/día durante 14 días para la cohorte 1. Lenalidomida: 5 mg/día durante 21 días para la cohorte 2. Lenalidomida: 10 mg/día durante 21 días para la cohorte 3.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificar la "dosis segura más exitosa" (sMSD), que es el nivel de dosis donde las probabilidades de éxito se maximizan a través de los niveles de dosis y la tasa de toxicidad se mantiene dentro de los límites aceptables.
Periodo de tiempo: 2 y 4 meses de tratamiento
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Brevemente, la toxicidad limitante de la dosis se definiría por tener más del 30% de ocurrencia de toxicidad hematológica o no hematológica inesperada de grado III-IV.
La eficacia se definiría como una tasa de respuesta del 40% después de 2 ciclos.
En total, se incluirán 49 pacientes.
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2 y 4 meses de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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tasa de respuesta y seguridad
Periodo de tiempo: 36 meses
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lionel ADES, MD, GFM
Publicaciones y enlaces útiles
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Síndromes mielodisplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Lenalidomida
- Azacitidina
Otros números de identificación del estudio
- AZA-REV-09
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