Lenalidomida combinada com azacitidina em SMD de risco intermediário-2 ou alto com Del 5q (GFM-AZA-REV-09)
Um estudo de Fase II da eficácia e segurança da lenalidomida combinada com azacitidina em SMD de risco intermediário-2 ou alto com Del 5q
SMD de alto risco com del(5q) apresenta prognóstico muito ruim, mas mostra alguma resposta à azacitidina e à lenalidomida como agentes únicos. A combinação de lenalidomida e azacitidina é atualmente testada em pacientes com SMD não del 5q. Os resultados preliminares foram apresentados recentemente na reunião da ASH (Sekeres et al, 2007).
No geral, a combinação de Lenalidomida e Azacitidina é bem tolerada e os resultados iniciais sugerem alguma eficácia na SMD avançada sem del 5q.
Neste estudo, combinaremos Lenalidomida com Azacitidina em SMD de alto risco com del (5q).
Os pacientes receberão azacitidina (75 mg/m2/dia por 5 dias a cada 28 dias) combinada com doses crescentes de lenalidomida (começando com uma dose relativamente baixa).
Para pacientes em RC hematológica, RP, HI ou RC medular após o ciclo 2 ou 4, é obrigatório continuar com Azacitidina + Lenalidomida enquanto não houver toxicidade inaceitável ou progressão evidente, com o esquema que gerou resposta.
Em pacientes que ainda respondem após 52 semanas, o medicamento continuará a ser fornecido e o acompanhamento até a morte será continuado em todos os pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amiens, França, 80054
- CHU d'Amiens
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Angers, França, 43033
- CHU Angers
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Bayonne, França, 64100
- Hôpital de la Côte Basque
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Bobigny, França, 93009
- Hopital Avicenne
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Bordeaux, França, 33604
- CHU Haut-Lévêque
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Cergy-pontoise, França, 95303
- CH René Dubos
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Clermont Ferrand, França, 63058
- CHU de
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Corbeil-Essonnes, França, 91106
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
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Creteil, França, 94010
- CHU Henri Mondor
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Grenoble, França, 38043
- CHU de GRENOBLE
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Le mans, França, 72037
- CH Le Mans
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Lens, França, 32307
- Centre Hospitalier de Lens
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Limoges, França, 87046
- CHRU de Limoges
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Lyon, França, 69437
- Hôpital Edouard Heriot, dpt Hématologie Clinique
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Marseille, França, 13009
- Institut Paoli-Calmette, Département d'hématologie
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Meaux, França, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
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Nantes, França, 44093
- Hopital de l'Hotel Dieu, Hematology Dpt
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Nice, França, 06202
- CHU Archet
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Orléans, França, 45067
- CHR La Source orléans
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Paris, França, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
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Paris, França, 75010
- Hopital Saint Louis
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Paris, França, 75013
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
-
Paris, França, 75010
- Saint-Louis Hospital
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Paris, França, 75679
- Hopital Cochin Service d'Hématologie
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Perpignan, França, 66046
- Hôpital Maréchal Joffre
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Poitiers, França, 86021
- Hôpital Jean-Bernard
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Rodez, França, 12027
- Centre Hospitalier Jacques Puel
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Rouen, França, 76038
- Hopital Henri Becquerel
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Toulouse, França, 31059
- Hôpital Purpan, médecine Interne
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Toulouse, França, 31059
- Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
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Tours, França, 37044
- CHU Bretonneau
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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IDF
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Le Kremlin-Bicêtre, IDF, França, 94275
- Hôpital Kremlin Bicêtre
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Vandoeuvre
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Nancy, Vandoeuvre, França, 54511
- CHU Brabois
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade > ou = 18 anos e < 75 anos.
- deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado.
- paciente considerado inelegível para quimioterapia intensiva devido à idade, contraindicação cardíaca para antraciclinas, comorbidades, falha prévia de quimioterapia intensiva ou paciente disposto a evitar quimioterapia intensiva.
- deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
- talidomida prévia permitida.
- diagnóstico documentado de SMD (de acordo com a definição da FAB, ou seja, com blastos de medula até 30%, ou CMML com leucócitos < 13.000/mm3 que atende aos critérios do IPSS para doença intermediária-2 ou de alto risco.
- com del 5q[31] associado (a região cromossômica deletada deve incluir 5q[31]), com ou sem anormalidades citogenéticas adicionais.
mulheres com potencial para engravidar devem:
- entender que se espera que o medicamento do estudo tenha um risco teratogênico.
- concorda em fazer um teste de gravidez supervisionado por um médico com uma sensibilidade mínima de 25mIU/ml no dia da visita do estudo ou nos 3 dias anteriores à visita do estudo, uma vez que o sujeito tenha tomado contracepção eficaz por pelo menos semanas. Este requisito também se aplica a mulheres com potencial para engravidar que praticam abstinência completa e contínua. o teste deve garantir que a paciente não esteja grávida quando iniciar o tratamento.
- concorda em fazer um teste de gravidez supervisionado por um médico a cada 4 semanas, incluindo 4 semanas após o final do tratamento do estudo, exceto no caso de esterilização tubária confirmada. esses testes de gravidez devem ser realizados no dia da visita do estudo ou nos 3 dias anteriores à visita do estudo.
este requisito também se aplica a mulheres com potencial para engravidar que praticam abstinência completa e contínua.
* concorda em usar e ser capaz de cumprir a contracepção eficaz sem interrupção, 4 semanas antes de iniciar o medicamento em estudo durante toda a duração da terapia medicamentosa em estudo (incluindo interrupções de doses) e por 3 meses após o término da terapia medicamentosa em estudo, mesmo se ela tem amenorréia isso se aplica a menos que o sujeito se comprometa com a abstinência absoluta e contínua confirmada mensalmente, para evitar a gravidez durante o estudo.
os seguintes são métodos eficazes de contracepção:
- implantar
- sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU)
- Depósito de acetato de medroxiprogesterona, esterilização tubária.
- relação sexual apenas com um parceiro masculino vasectomizado (a vasectomização deve ser confirmada por duas análises de sêmen negativas), pílulas inibidoras da ovulação à base de progesterona (ou seja, desogestrel).
se não for estabelecida uma contracepção eficaz, a paciente do sexo feminino deve ser encaminhada a um profissional de saúde adequadamente treinado para aconselhamento contraceptivo, a fim de que a contracepção possa ser iniciada.
Devido ao risco aumentado de tromboembolismo venoso em pacientes com mieloma múltiplo tomando lenalidomida e dexametasona, pílulas anticoncepcionais orais combinadas não são recomendadas. Se uma mulher estiver usando contracepção oral combinada, a paciente deve mudar para um dos métodos eficazes listados acima. O risco de tromboembolismo venoso continua por 4 a 6 semanas após a descontinuação da contracepção oral combinada. A eficácia dos esteroides contraceptivos pode ser reduzida durante o cotratamento com dexametasona.
Implantes e sistemas intrauterinos liberadores de levonorgestrel estão associados a um risco aumentado de infecção no momento da inserção e sangramento vaginal irregular. Antibióticos profiláticos devem ser considerados particularmente em pacientes com neutropenia.
Os dispositivos intrauterinos que liberam cobre geralmente não são recomendados devido aos riscos potenciais de infecção no momento da inserção e perda de sangue menstrual que pode comprometer pacientes com neutropenia ou trombocitopenia.
- Entenda que mesmo que ela tenha amenorreia, ela deve seguir todas as orientações sobre contracepção eficaz.
- Ela entende as possíveis consequências da gravidez e a necessidade de consultar rapidamente se houver risco de gravidez
Pacientes do sexo masculino devem:
- Concorde com a necessidade do uso de preservativo se estiver envolvido em atividade sexual com uma mulher com potencial para engravidar. durante todo o período de tratamento, mesmo em caso de interrupção do tratamento e durante 3 meses após o término do tratamento
- Concordar em não conceber durante o tratamento e a terapia medicamentosa em estudo (incluindo interrupções de doses) e por 3 meses após o término da terapia medicamentosa em estudo
- Concordar em não doar sêmen durante a terapia medicamentosa em estudo e por uma semana após o término da terapia medicamentosa em estudo.
- Concorde em aprender sobre os procedimentos para preservação de esperma., antes de iniciar o tratamento
Todas as disciplinas devem:
- Concordar em se abster de doar sangue durante o tratamento com o medicamento do estudo e por uma semana após a descontinuação do tratamento com o medicamento do estudo.
- Concordar em não compartilhar a medicação do estudo com outra pessoa e devolver todos os medicamentos do estudo não utilizados ao investigador.
- Consentimento informado assinado antes do início de quaisquer procedimentos específicos do estudo,
Capacidade de participar de um ensaio clínico e aderir aos procedimentos do estudo.
- Critérios para mulheres sem potencial para engravidar:
Uma paciente do sexo feminino ou parceira de um paciente do sexo masculino é considerada como tendo potencial para engravidar, a menos que ela atenda a pelo menos um dos seguintes critérios:
- Idade ≥ 50 anos e amenorreia natural por ≥ 1 ano (a amenorreia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar)
- Falência ovariana prematura confirmada por um ginecologista especialista
- Salpingo-ooforectomia bilateral anterior ou histerectomia
- Genótipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Azacitidina, Lenalidomida
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Azacitidina: 75mg/m2/d por 5 dias por ciclo de 28 dias.
Lenalidomida: 5mg/dia durante 14 dias para a coorte 1. Lenalidomida: 5mg/dia durante 21 dias para a coorte 2. Lenalidomida: 10mg/dia durante 21 dias para a coorte 3.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Identificar a "dose segura de maior sucesso" (sMSD), que é o nível de dose em que as probabilidades de sucesso são maximizadas nos níveis de dose e a taxa de toxicidade é mantida dentro dos limites aceitáveis.
Prazo: 2 e 4 meses de tratamento
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Resumidamente, a toxicidade limitante da dose seria definida por ter mais de 30% de ocorrência de toxicidade hematológica ou não hematológica inesperada de grau III-IV.
A eficácia seria definida como uma taxa de resposta de 40% após 2 ciclos.
Ao todo, serão incluídos 49 pacientes.
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2 e 4 meses de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxa de resposta e segurança
Prazo: 36 meses
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lionel ADES, MD, GFM
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Síndromes Mielodisplásicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Lenalidomida
- Azacitidina
Outros números de identificação do estudo
- AZA-REV-09
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