Lenalidomid w połączeniu z azacytydyną w średnio-2 lub MDS wysokiego ryzyka z Del 5q (GFM-AZA-REV-09)
Badanie fazy II skuteczności i bezpieczeństwa lenalidomidu w połączeniu z azacytydyną w MDS pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka z Del 5q
MDS wyższego ryzyka z del(5q) mają bardzo złe rokowanie, ale wykazują pewną odpowiedź na azacytydynę i lenalidomid jako pojedyncze środki. Połączenie lenalidomidu i azacytydyny jest obecnie testowane u pacjentów z MDS bez del 5q. Wstępne wyniki zostały niedawno zaprezentowane na spotkaniu ASH (Sekeres i in., 2007).
Ogólnie, połączenie lenalidomidu i azacytydyny jest dobrze tolerowane, a wczesne wyniki sugerują pewną skuteczność w zaawansowanych MDS bez del 5q.
W tej próbie połączymy lenalidomid z azacytydyną w MDS wyższego ryzyka z del (5q).
Pacjenci będą otrzymywać azacytydynę (75 mg/m2/dobę przez 5 dni co 28 dni) w połączeniu ze zwiększającymi się dawkami lenalidomidu (zaczynając od stosunkowo małej dawki).
U pacjentów z hematologiczną CR, PR, HI lub CR szpiku po 2. lub 4. cyklu obowiązkowe jest kontynuowanie leczenia azacytydyną + lenalidomidem, dopóki nie wystąpią niedopuszczalna toksyczność lub jawna progresja, zgodnie ze schematem, który dał odpowiedź.
W przypadku pacjenta nadal reagującego po 52 tygodniach lek będzie nadal podawany, a u wszystkich pacjentów kontynuowana będzie obserwacja aż do zgonu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amiens, Francja, 80054
- CHU d'Amiens
-
Angers, Francja, 43033
- CHU Angers
-
Bayonne, Francja, 64100
- Hôpital de la Côte Basque
-
Bobigny, Francja, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Francja, 33604
- CHU Haut-Lévêque
-
Cergy-pontoise, Francja, 95303
- CH René Dubos
-
Clermont Ferrand, Francja, 63058
- CHU de
-
Corbeil-Essonnes, Francja, 91106
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
-
Creteil, Francja, 94010
- CHU Henri Mondor
-
Grenoble, Francja, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Le mans, Francja, 72037
- CH Le Mans
-
Lens, Francja, 32307
- Centre Hospitalier de Lens
-
Limoges, Francja, 87046
- CHRU de Limoges
-
Lyon, Francja, 69437
- Hôpital Edouard Heriot, dpt Hématologie Clinique
-
Marseille, Francja, 13009
- Institut Paoli-Calmette, Département d'hématologie
-
Meaux, Francja, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
-
Nantes, Francja, 44093
- Hopital de l'Hotel Dieu, Hematology Dpt
-
Nice, Francja, 06202
- CHU Archet
-
Orléans, Francja, 45067
- CHR La Source orléans
-
Paris, Francja, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, Francja, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Francja, 75013
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Francja, 75010
- Saint-Louis Hospital
-
Paris, Francja, 75679
- Hopital Cochin Service d'Hématologie
-
Perpignan, Francja, 66046
- Hôpital Maréchal Joffre
-
Poitiers, Francja, 86021
- Hôpital Jean-Bernard
-
Rodez, Francja, 12027
- Centre Hospitalier Jacques Puel
-
Rouen, Francja, 76038
- Hopital Henri Becquerel
-
Toulouse, Francja, 31059
- Hôpital Purpan, médecine Interne
-
Toulouse, Francja, 31059
- Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
-
Tours, Francja, 37044
- CHU Bretonneau
-
Villejuif, Francja, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
IDF
-
Le Kremlin-Bicêtre, IDF, Francja, 94275
- Hôpital Kremlin Bicêtre
-
-
Vandoeuvre
-
Nancy, Vandoeuvre, Francja, 54511
- CHU Brabois
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek > ou = 18 lat i < 75 lat.
- muszą zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
- pacjent uznany za niekwalifikującego się do intensywnej chemioterapii ze względu na wiek, przeciwwskazania kardiologiczne do antracyklin, choroby współistniejące, wcześniejsze niepowodzenie intensywnej chemioterapii lub pacjent chcący uniknąć intensywnej chemioterapii.
- muszą być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
- wcześniej dozwolony talidomid.
- udokumentowane rozpoznanie MDS (zgodnie z definicją FAB, tj. z blastami w szpiku do 30% lub CMML z WBC < 13000/mm3, która spełnia kryteria IPSS dla choroby pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka.
- z powiązanym del 5q[31](usunięty region chromosomalny musi zawierać 5q[31]), z dodatkowymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi lub bez nich.
kobiety w wieku rozrodczym muszą:
- zrozumieć, że badany lek może mieć działanie teratogenne.
- wyrazić zgodę na wykonanie nadzorowanego przez lekarza testu ciążowego o minimalnej czułości 25 mIU/ml w dniu wizyty w ramach badania lub w ciągu 3 dni przed wizytą w ramach badania, pod warunkiem, że pacjentka stosowała skuteczną antykoncepcję przez co najmniej kilka tygodni. Wymóg ten dotyczy również kobiet w wieku rozrodczym, które zachowują całkowitą i trwałą abstynencję. test powinien upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży w momencie rozpoczęcia leczenia.
- wyrazić zgodę na wykonywanie testu ciążowego pod nadzorem lekarza co 4 tygodnie, w tym 4 tygodnie po zakończeniu leczenia w ramach badania, z wyjątkiem przypadku potwierdzonej sterylizacji jajowodów. te testy ciążowe należy wykonać w dniu wizyty w ramach badania lub w ciągu 3 dni przed wizytą w ramach badania.
wymóg ten dotyczy również kobiet w wieku rozrodczym, które praktykują całkowitą i trwałą abstynencję.
* zgadza się stosować i być w stanie stosować skuteczną antykoncepcję bez przerwy przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem przez cały czas trwania leczenia badanym lekiem (w tym przerwy w przyjmowaniu dawek) i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanym lekiem, nawet jeśli ma brak miesiączki, dotyczy to chyba, że pacjentka zobowiąże się do bezwzględnej i ciągłej abstynencji potwierdzonej co miesiąc, aby uniknąć ciąży na czas trwania badania.
skuteczne metody antykoncepcji to:
- wszczepiać
- system wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel (IUS)
- Depot z octanem medroksyprogesteronu, sterylizacja jajowodów.
- stosunek płciowy wyłącznie z partnerem po wazektomii (wazektomia musi być potwierdzona dwoma negatywnymi badaniami nasienia), tabletki hamujące owulację zawierające wyłącznie progesteron (tj. desogestrel).
jeśli nie ustalono skutecznej antykoncepcji, pacjentkę należy skierować do odpowiednio przeszkolonego pracownika służby zdrowia w celu uzyskania porady dotyczącej antykoncepcji, aby można było rozpocząć antykoncepcję.
Ze względu na zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentek ze szpiczakiem mnogim przyjmujących lenalidomid i deksametazon nie zaleca się stosowania złożonych doustnych tabletek antykoncepcyjnych. Jeśli pacjentka stosuje obecnie złożoną doustną antykoncepcję, powinna przejść na jedną ze skutecznych metod wymienionych powyżej. Ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej utrzymuje się przez 4 do 6 tygodni po odstawieniu złożonej doustnej antykoncepcji. Skuteczność steroidowych środków antykoncepcyjnych może być zmniejszona podczas jednoczesnego leczenia deksametazonem.
Implanty i systemy domaciczne uwalniające lewonorgestrel wiążą się ze zwiększonym ryzykiem infekcji w czasie ich zakładania i nieregularnego krwawienia z pochwy. Antybiotyki profilaktyczne należy rozważyć szczególnie u pacjentów z neutropenią .
Zasadniczo nie zaleca się stosowania wkładek wewnątrzmacicznych uwalniających miedź ze względu na potencjalne ryzyko infekcji w momencie ich zakładania oraz utraty krwi miesiączkowej, co może zagrażać pacjentkom z neutropenią lub trombocytopenią.
- Zrozum, że nawet jeśli ma brak miesiączki, musi przestrzegać wszystkich zaleceń dotyczących skutecznej antykoncepcji.
- Rozumie potencjalne konsekwencje ciąży i potrzebę szybkiej konsultacji, jeśli istnieje ryzyko ciąży
Pacjenci płci męskiej muszą:
- Zgódź się na potrzebę używania prezerwatywy, jeśli angażujesz się w aktywność seksualną z kobietą w wieku rozrodczym. przez cały okres leczenia, nawet w przypadku przerwania leczenia oraz przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia
- Zgodzić się nie zajść w ciążę podczas leczenia i terapii badanym lekiem (w tym przerw w podawaniu dawek) oraz przez 3 miesiące po zakończeniu terapii badanym lekiem
- Zobowiązać się do nieoddawania nasienia podczas leczenia badanym lekiem i przez tydzień po zakończeniu leczenia badanym lekiem.
- Wyrażam zgodę na zapoznanie się z procedurami konserwacji nasienia przed rozpoczęciem leczenia
Wszystkie przedmioty muszą:
- Zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i przez tydzień po jego przerwaniu.
- Zgodzić się nie udostępniać badanego leku innej osobie i zwrócić wszystkie niewykorzystane badane leki badaczowi.
- Podpisana świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem,
Możliwość uczestniczenia w badaniu klinicznym i przestrzegania procedur badawczych.
- Kryteria dla kobiet w wieku rozrodczym:
Uznaje się, że pacjentka lub partnerka pacjenta może zajść w ciążę, chyba że spełnia co najmniej jedno z poniższych kryteriów:
- Wiek ≥ 50 lat i naturalny brak miesiączki przez ≥ 1 rok (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę)
- Przedwczesna niewydolność jajników potwierdzona przez specjalistę ginekologa
- Wcześniejsza obustronna resekcja jajników lub histerektomia
- Genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Azacytydyna, lenalidomid
|
Azacytydyna: 75 mg/m2/d przez 5 dni w cyklu 28 dni.
Lenalidomid: 5 mg/dobę przez 14 dni dla kohorty 1. Lenalidomid: 5 mg/dobę przez 21 dni dla kohorty 2. Lenalidomid: 10 mg/dobę przez 21 dni dla kohorty 3.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie „bezpiecznej najbardziej skutecznej dawki” (sMSD), czyli poziomu dawki, przy którym prawdopodobieństwo sukcesu jest maksymalne przy różnych poziomach dawki, a wskaźnik toksyczności jest utrzymywany w dopuszczalnych granicach.
Ramy czasowe: 2 i 4 miesiące leczenia
|
Pokrótce, toksyczność ograniczająca dawkę byłaby zdefiniowana jako występowanie w ponad 30% nieoczekiwanej toksyczności hematologicznej lub niehematologicznej stopnia III-IV.
Skuteczność byłaby zdefiniowana jako odsetek odpowiedzi wynoszący 40% po 2 cyklach.
W sumie zostanie włączonych 49 pacjentów.
|
2 i 4 miesiące leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
szybkość reakcji i bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
|
36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Lionel ADES, MD, GFM
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Zespoły mielodysplastyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Lenalidomid
- Azacytydyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- AZA-REV-09
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .