Lénalidomide combiné à l'azacitidine dans les SMD à risque intermédiaire-2 ou élevé avec Del 5q (GFM-AZA-REV-09)
Une étude de phase II sur l'efficacité et l'innocuité du lénalidomide combiné à l'azacitidine dans les SMD à risque intermédiaire-2 ou élevé avec Del 5q
Les SMD à haut risque avec del(5q) ont un très mauvais pronostic, mais montrent une certaine réponse à l'azacitidine et au lénalidomide en monothérapie . La combinaison de lénalidomide et d'azacytidine est actuellement testée chez des patients atteints de SMD non del 5q. Des résultats préliminaires ont été récemment présentés lors de la réunion de l'ASH (Sekeres et al, 2007).
Dans l'ensemble, la combinaison de lénalidomide et d'azacitidine est bien tolérée et les premiers résultats suggèrent une certaine efficacité dans les SMD avancés sans del 5q.
Dans cet essai, nous combinerons le lénalidomide à l'azacytidine dans les SMD à haut risque avec del (5q).
Les patients recevront de l'azacitidine (75 mg/m2/jour pendant 5 jours tous les 28 jours) associée à des doses croissantes de lénalidomide (en commençant par une dose relativement faible).
Pour les patients en RC hématologique, RP, IH ou RC médullaire après le cycle 2 ou 4, il est obligatoire de continuer l'azacitidine + lénalidomide tant qu'il n'y a pas de toxicité inacceptable ou de progression manifeste, avec le schéma qui a donné une réponse.
Chez les patients qui répondent toujours après 52 semaines, le médicament continuera d'être administré et le suivi jusqu'au décès sera poursuivi chez tous les patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Amiens, France, 80054
- CHU d'Amiens
-
Angers, France, 43033
- CHU Angers
-
Bayonne, France, 64100
- Hôpital de la Côte Basque
-
Bobigny, France, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, France, 33604
- CHU Haut-Lévêque
-
Cergy-pontoise, France, 95303
- CH René Dubos
-
Clermont Ferrand, France, 63058
- CHU de
-
Corbeil-Essonnes, France, 91106
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
-
Creteil, France, 94010
- CHU Henri Mondor
-
Grenoble, France, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Le mans, France, 72037
- CH Le Mans
-
Lens, France, 32307
- Centre Hospitalier de Lens
-
Limoges, France, 87046
- CHRU de Limoges
-
Lyon, France, 69437
- Hôpital Edouard Heriot, dpt Hématologie Clinique
-
Marseille, France, 13009
- Institut Paoli-Calmette, Département d'hématologie
-
Meaux, France, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
-
Nantes, France, 44093
- Hopital de l'Hotel Dieu, Hematology Dpt
-
Nice, France, 06202
- CHU Archet
-
Orléans, France, 45067
- CHR La Source orléans
-
Paris, France, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, France, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, France, 75013
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
-
Paris, France, 75010
- Saint-Louis Hospital
-
Paris, France, 75679
- Hopital Cochin Service d'Hématologie
-
Perpignan, France, 66046
- Hôpital Maréchal Joffre
-
Poitiers, France, 86021
- Hôpital Jean-Bernard
-
Rodez, France, 12027
- Centre Hospitalier Jacques Puel
-
Rouen, France, 76038
- Hopital Henri Becquerel
-
Toulouse, France, 31059
- Hôpital Purpan, médecine Interne
-
Toulouse, France, 31059
- Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
-
Tours, France, 37044
- CHU Bretonneau
-
Villejuif, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
IDF
-
Le Kremlin-Bicêtre, IDF, France, 94275
- Hôpital Kremlin Bicêtre
-
-
Vandoeuvre
-
Nancy, Vandoeuvre, France, 54511
- CHU Brabois
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- âge > ou = 18 ans et < 75 ans.
- doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.
- patient considéré comme inéligible à une chimiothérapie intensive en raison de son âge, d'une contre-indication cardiaque aux anthracyclines, de comorbidités, d'un échec antérieur d'une chimiothérapie intensive ou d'un patient désireux d'éviter une chimiothérapie intensive.
- doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
- thalidomide préalable autorisé.
- diagnostic documenté de SMD (selon la définition FAB, c'est-à-dire avec blastes médullaires jusqu'à 30 %, ou CMML avec WBC < 13 000/mm3 qui répond aux critères IPSS pour une maladie à risque intermédiaire 2 ou élevé.
- avec un del 5q[31] associé (la région chromosomique délétée doit inclure 5q[31]), avec ou sans anomalies cytogénétiques supplémentaires.
les sujets féminins en âge de procréer doivent :
- comprendre que le médicament à l'étude devrait présenter un risque tératogène.
- accepter de passer un test de grossesse sous surveillance médicale avec une sensibilité minimale de 25 mUI/ml le jour de la visite d'étude ou dans les 3 jours précédant la visite d'étude une fois que le sujet a été sous contraception efficace pendant au moins semaines. Cette exigence s'applique également aux femmes en âge de procréer qui pratiquent une abstinence complète et continue. le test doit s'assurer que le sujet n'est pas enceinte lorsqu'il commence le traitement.
- accepter de passer un test de grossesse sous surveillance médicale toutes les 4 semaines, y compris 4 semaines après la fin du traitement à l'étude, sauf en cas de stérilisation tubaire confirmée. ces tests de grossesse doivent être effectués le jour de la visite d'étude ou dans les 3 jours précédant la visite d'étude.
cette exigence s'applique également aux femmes en âge de procréer qui pratiquent une abstinence complète et continue.
* accepter d'utiliser, et être en mesure de se conformer à une contraception efficace sans interruption, 4 semaines avant de commencer le médicament à l'étude pendant toute la durée du traitement médicamenteux à l'étude (y compris les interruptions de doses) et pendant 3 mois après la fin du traitement médicamenteux à l'étude même si elle a aménorrhée cela s'applique à moins que le sujet ne s'engage à une abstinence absolue et continue confirmée sur une base mensuelle, pour éviter une grossesse pendant la durée de l'étude.
les méthodes de contraception suivantes sont efficaces :
- implant
- système intra-utérin libérant du lévonorgestrel (SIU)
- Dépôt d'acétate de médroxyprogestérone, stérilisation tubaire.
- rapports sexuels avec un partenaire masculin vasectomisé uniquement (la vasectomisation doit être confirmée par deux analyses de sperme négatives), pilules à base de progestérone inhibitrice de l'ovulation (c'est-à-dire désogestrel).
s'il n'est pas établi sur une contraception efficace, le sujet féminin doit être référé à un professionnel de la santé dûment formé pour obtenir des conseils sur la contraception afin que la contraception puisse être initiée.
En raison du risque accru de thromboembolie veineuse chez les patients atteints de myélome multiple prenant du lénalidomide et de la dexaméthasone, les pilules contraceptives orales combinées ne sont pas recommandées. Si une femme utilise actuellement une contraception orale combinée, la patiente doit passer à l'une des méthodes efficaces énumérées ci-dessus. Le risque de thromboembolie veineuse persiste pendant 4 à 6 semaines après l'arrêt de la contraception orale combinée. L'efficacité des stéroïdes contraceptifs peut être réduite lors d'un traitement concomitant avec la dexaméthasone.
Les implants et les systèmes intra-utérins libérant du lévonorgestrel sont associés à un risque accru d'infection au moment de l'insertion et de saignements vaginaux irréguliers. Les antibiotiques prophylactiques doivent être envisagés en particulier chez les patients atteints de neutropénie.
Les dispositifs intra-utérins libérant du cuivre ne sont généralement pas recommandés en raison des risques potentiels d'infection au moment de l'insertion et de perte de sang menstruel qui peuvent compromettre les patientes atteintes de neutropénie ou de thrombocytopénie.
- Comprenez que même si elle est en aménorrhée, elle doit suivre tous les conseils pour une contraception efficace.
- Elle comprend les conséquences potentielles d'une grossesse et la nécessité de consulter rapidement en cas de risque de grossesse
Les patients masculins doivent :
- Convenir de la nécessité d'utiliser un préservatif en cas d'activité sexuelle avec une femme en âge de procréer. pendant toute la durée du traitement, même en cas d'interruption du traitement et pendant 3 mois après la fin du traitement
- Accepter de ne pas concevoir pendant le traitement et le traitement médicamenteux de l'étude (y compris les interruptions de doses) et pendant 3 mois après la fin du traitement médicamenteux de l'étude
- Accepter de ne pas donner de sperme pendant le traitement médicamenteux à l'étude et pendant une semaine après la fin du traitement médicamenteux à l'étude.
- Accepter de se renseigner sur les procédures de conservation du sperme., avant de commencer le traitement
Tous les sujets doivent :
- Accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement médicamenteux à l'étude et pendant une semaine après l'arrêt du traitement médicamenteux à l'étude.
- Accepter de ne pas partager le médicament à l'étude avec une autre personne et de rendre tout médicament à l'étude non utilisé à l'investigateur.
- Consentement éclairé signé avant le début de toute procédure spécifique à l'étude,
Capacité à participer à un essai clinique et à respecter les procédures d'étude.
- Critères pour les femmes en âge de procréer :
Une patiente ou la partenaire féminine d'un patient masculin est considérée comme en âge de procréer à moins qu'elle ne réponde à au moins un des critères suivants :
- Âge ≥ 50 ans et naturellement aménorrhéique depuis ≥ 1 an (l'aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas la possibilité de procréer)
- Insuffisance ovarienne prématurée confirmée par un gynécologue spécialiste
- Salpingo-ovariectomie bilatérale antérieure ou hystérectomie
- Génotype XY, syndrome de Turner, agénésie utérine.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Azacitidine, Lénalidomide
|
Azacitidine : 75mg/m2/j pendant 5 jours par cycle de 28 jours.
Lénalidomide : 5mg/jour pendant 14 jours pour la cohorte 1. Lénalidomide : 5mg/jour pendant 21 jours pour la cohorte 2. Lénalidomide : 10mg/jour pendant 21 jours pour la cohorte 3.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Identifier la « dose la plus efficace en toute sécurité » (sMSD), c'est-à-dire le niveau de dose où les probabilités de succès sont maximisées à travers les niveaux de dose et le taux de toxicité est maintenu dans des limites acceptables.
Délai: 2 et 4 mois de traitement
|
En bref, la toxicité limitant la dose serait définie par une occurrence supérieure à 30 % de toxicité hématologique ou non hématologique inattendue de grade III-IV.
L'efficacité serait définie comme un taux de réponse de 40 % après 2 cycles.
Au total, 49 patients seront inclus.
|
2 et 4 mois de traitement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
taux de réponse et sécurité
Délai: 36 mois
|
|
36 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lionel ADES, MD, GFM
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Syndromes myélodysplasiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Lénalidomide
- Azacitidine
Autres numéros d'identification d'étude
- AZA-REV-09
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .