Lenalidomide Gecombineerd met Azacitidine in Intermediate-2 of High Risk MDS met Del 5q (GFM-AZA-REV-09)
Een fase II-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van lenalidomide in combinatie met azacitidine bij intermediair-2 of hoogrisico-MDS met Del 5q
MDS met een hoger risico met del(5q) heeft een zeer slechte prognose, maar vertoont enige respons op azacitidine en lenalidomide als afzonderlijke middelen. De combinatie van Lenalidomide en Azacytidine wordt momenteel getest bij non del 5q MDS-patiënten. Voorlopige resultaten zijn onlangs gepresenteerd op de ASH-bijeenkomst (Sekeres et al, 2007).
Over het algemeen wordt de combinatie van lenalidomide en azacitidine goed verdragen en vroege resultaten wijzen op enige werkzaamheid bij vergevorderde MDS zonder del 5q.
In deze studie zullen we Lenalidomide combineren met Azacytidine in MDS met een hoger risico met del (5q).
Patiënten krijgen azacitidine (75 mg/m2/dag gedurende 5 dagen elke 28 dagen) in combinatie met oplopende doses lenalidomide (beginnend met een relatief lage dosis).
Voor patiënten met hematologische CR, PR, HI of merg-CR na cyclus 2 of 4 is het verplicht om door te gaan met Azacitidine + Lenalidomide zolang er geen onaanvaardbare toxiciteit of openlijke progressie is, met het schema dat respons opleverde.
Bij een patiënt die na 52 weken nog steeds reageert, zal het geneesmiddel worden voortgezet en zal de follow-up tot overlijden bij alle patiënten worden voortgezet.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80054
- CHU d'Amiens
-
Angers, Frankrijk, 43033
- CHU Angers
-
Bayonne, Frankrijk, 64100
- Hôpital de la Côte Basque
-
Bobigny, Frankrijk, 93009
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrijk, 33604
- CHU Haut-Lévêque
-
Cergy-pontoise, Frankrijk, 95303
- CH René Dubos
-
Clermont Ferrand, Frankrijk, 63058
- CHU de
-
Corbeil-Essonnes, Frankrijk, 91106
- Centre Hospitalier Sud-Francilien
-
Creteil, Frankrijk, 94010
- CHU Henri Mondor
-
Grenoble, Frankrijk, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Le mans, Frankrijk, 72037
- CH Le Mans
-
Lens, Frankrijk, 32307
- Centre Hospitalier de Lens
-
Limoges, Frankrijk, 87046
- CHRU de Limoges
-
Lyon, Frankrijk, 69437
- Hôpital Edouard Heriot, dpt Hématologie Clinique
-
Marseille, Frankrijk, 13009
- Institut Paoli-Calmette, Département d'hématologie
-
Meaux, Frankrijk, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Hopital de l'Hotel Dieu, Hematology Dpt
-
Nice, Frankrijk, 06202
- CHU Archet
-
Orléans, Frankrijk, 45067
- CHR La Source orléans
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Saint-Louis Hospital
-
Paris, Frankrijk, 75679
- Hopital Cochin Service d'Hématologie
-
Perpignan, Frankrijk, 66046
- Hôpital Maréchal Joffre
-
Poitiers, Frankrijk, 86021
- Hôpital Jean-Bernard
-
Rodez, Frankrijk, 12027
- Centre Hospitalier Jacques Puel
-
Rouen, Frankrijk, 76038
- Hopital Henri Becquerel
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Hôpital Purpan, médecine Interne
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
-
Tours, Frankrijk, 37044
- CHU Bretonneau
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
IDF
-
Le Kremlin-Bicêtre, IDF, Frankrijk, 94275
- Hôpital Kremlin Bicêtre
-
-
Vandoeuvre
-
Nancy, Vandoeuvre, Frankrijk, 54511
- CHU Brabois
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd > ou = 18 jaar en < 75 jaar.
- moet een formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
- patiënt die niet in aanmerking komt voor intensieve chemotherapie vanwege leeftijd, cardiale contra-indicatie voor anthracyclines, comorbiditeit, eerder falen van intensieve chemotherapie, of patiënt die intensieve chemotherapie wil vermijden.
- moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
- eerdere thalidomide toegestaan.
- gedocumenteerde diagnose van MDS (volgens FAB-definitie, d.w.z. met mergontploffing tot 30%, of CMML met WBC < 13000/mm3 die voldoet aan de IPSS-criteria voor intermediair-2 of hoog-risico ziekte.
- met een bijbehorende del 5q[31](het verwijderde chromosomale gebied moet 5q bevatten[31]), met of zonder aanvullende cytogenetische afwijkingen.
vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten:
- begrijpen dat het onderzoeksgeneesmiddel naar verwachting een teratogeen risico heeft.
- ga akkoord met een zwangerschapstest onder medisch toezicht met een minimale gevoeligheid van 25mIU/ml op de dag van het studiebezoek of in de 3 dagen voorafgaand aan het studiebezoek nadat de proefpersoon gedurende ten minste weken effectieve anticonceptie heeft gebruikt. Deze eis geldt ook voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die volledige en voortdurende onthouding beoefenen. de test moet ervoor zorgen dat de proefpersoon niet zwanger is wanneer ze met de behandeling begint.
- ga ermee akkoord om elke 4 weken een zwangerschapstest onder medisch toezicht te ondergaan, inclusief 4 weken na het einde van de studiebehandeling, behalve in het geval van bevestigde eileiderssterilisatie. deze zwangerschapstesten moeten worden uitgevoerd op de dag van het studiebezoek of in de 3 dagen voorafgaand aan het studiebezoek.
deze eis geldt ook voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die volledige en voortdurende onthouding beoefenen.
* ga ermee akkoord om effectieve anticonceptie zonder onderbreking te gebruiken en te kunnen naleven, 4 weken voor het starten van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende de gehele duur van de medicamenteuze behandeling van het onderzoek (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 3 maanden na het einde van de medicamenteuze behandeling, zelfs als ze amenorroe heeft, is dit van toepassing tenzij de proefpersoon zich verplicht tot absolute en voortdurende onthouding, maandelijks bevestigd, om zwangerschap tijdens de duur van het onderzoek te voorkomen.
de volgende zijn effectieve anticonceptiemethoden:
- implantaat
- levonorgestrel-afgevend intra-uterien systeem (IUS)
- Medroxyprogesteronacetaat depot, sterilisatie van de eileiders.
- geslachtsgemeenschap met alleen een gesteriliseerde mannelijke partner (vasectomie moet worden bevestigd door twee negatieve spermaanalyses), ovulatieremmende pillen met alleen progesteron (d.w.z. desogestrel).
indien geen effectieve anticonceptie is vastgesteld, moet de vrouwelijke proefpersoon worden doorverwezen naar een goed opgeleide beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg voor anticonceptieadvies, zodat anticonceptie kan worden gestart.
Vanwege het verhoogde risico op veneuze trombo-embolie bij patiënten met multipel myeloom die lenalidomide en dexamethason gebruiken, worden gecombineerde orale anticonceptiepillen niet aanbevolen. Als een vrouwelijke proefpersoon momenteel gecombineerde orale anticonceptie gebruikt, moet de patiënt overschakelen op een van de hierboven genoemde effectieve methoden. Het risico op veneuze trombo-embolie blijft 4 tot 6 weken bestaan na stopzetting van gecombineerde orale anticonceptie. De werkzaamheid van anticonceptieve steroïden kan verminderd zijn tijdens gelijktijdige behandeling met dexamethason.
Implantaten en levonorgestrel-afgevende intra-uteriene systemen gaan gepaard met een verhoogd risico op infectie op het moment van inbrengen en onregelmatige vaginale bloedingen. Profylactische antibiotica moeten worden overwogen, vooral bij patiënten met neutropenie.
Koperafgevende intra-uteriene apparaten worden over het algemeen niet aanbevolen vanwege de mogelijke risico's van infectie op het moment van inbrengen en menstrueel bloedverlies, wat patiënten met neutropenie of trombocytopenie in gevaar kan brengen.
- Begrijp dat ze, zelfs als ze amenorroe heeft, al het advies over effectieve anticonceptie moet opvolgen.
- Ze begrijpt de mogelijke gevolgen van zwangerschap en de noodzaak om snel te overleggen als er een risico op zwangerschap bestaat
Mannelijke patiënten moeten:
- Ben het eens over de noodzaak van het gebruik van een condoom bij seksuele activiteit met een vrouw in de vruchtbare leeftijd. gedurende de gehele behandelingsperiode, ook bij onderbreking van de behandeling en gedurende 3 maanden na beëindiging van de behandeling
- Stem ermee in om niet zwanger te worden tijdens de behandeling en de studiemedicatie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 3 maanden na het einde van de studiemedicatietherapie
- Ga akkoord om geen sperma te doneren tijdens de studiegeneesmiddeltherapie en gedurende één week na het einde van de studiemedicatietherapie.
- Ga ermee akkoord om meer te weten te komen over de procedures voor het bewaren van sperma voordat u met de behandeling begint
Alle vakken moeten:
- Ga ermee akkoord om geen bloed te doneren tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende één week na stopzetting van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
- Spreek af om de onderzoeksmedicatie niet met iemand anders te delen en alle ongebruikte onderzoeksmedicatie terug te geven aan de onderzoeker.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van studiespecifieke procedures,
Mogelijkheid om deel te nemen aan een klinische proef en zich te houden aan studieprocedures.
- Criteria voor vrouwen die niet zwanger kunnen worden:
Een vrouwelijke patiënt of een vrouwelijke partner van een mannelijke patiënt wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij zij aan ten minste één van de volgende criteria voldoet:
- Leeftijd ≥ 50 jaar en natuurlijke amenorroe gedurende ≥ 1 jaar (amenorroe na kankertherapie sluit vruchtbare leeftijd niet uit)
- Voortijdig ovarieel falen bevestigd door een gespecialiseerde gynaecoloog
- Eerdere bilaterale salpingo-ovariëctomie of hysterectomie
- XY-genotype, syndroom van Turner, agenesie van de baarmoeder.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Azacitidine, lenalidomide
|
Azacitidine: 75mg/m2/d gedurende 5 dagen per cyclus van 28 dagen.
Lenalidomide: 5 mg/dag gedurende 14 dagen voor cohort 1. Lenalidomide: 5 mg/dag gedurende 21 dagen voor cohort 2. Lenalidomide: 10 mg/dag gedurende 21 dagen voor cohort 3.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de "veilige meest succesvolle dosis" (sMSD) te identificeren, dat is het dosisniveau waarbij de kans op succes over de dosisniveaus wordt gemaximaliseerd en het toxiciteitspercentage binnen aanvaardbare grenzen wordt gehouden.
Tijdsspanne: 2 en 4 maanden behandeling
|
In het kort zou dosisbeperkende toxiciteit worden gedefinieerd door meer dan 30% optreden van onverwachte graad III-IV hematologische of niet-hematologische toxiciteit.
Werkzaamheid zou worden gedefinieerd als een responspercentage van 40% na 2 cycli.
In totaal zullen 49 patiënten worden opgenomen.
|
2 en 4 maanden behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
responspercentage en veiligheid
Tijdsspanne: 36 maanden
|
|
36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lionel ADES, MD, GFM
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Myelodysplastische syndromen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Lenalidomide
- Azacitidine
Andere studie-ID-nummers
- AZA-REV-09
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .