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血球貪食性リンパ組織球症に対するハイブリッド免疫療法

2020年9月21日 更新者：Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

血球貪食性リンパ組織球症:HIT-HLHに対するハイブリッド免疫療法(ATG/デキサメタゾン/エトポシド)の非盲検第II相パイロット試験

過去 10 年間の良好な進歩にもかかわらず、血球貪食性リンパ組織球症 (HLH) は依然として治療が困難です。 2 つの異なる治療レジメンが成功裏に使用されています。 最初のものは、エトポシドとデキサメタゾンと呼ばれる 2 つの薬剤に基づく治療レジメンで、世界中で使用されています。 抗胸腺細胞グロブリン (ATG) とプレドニゾンと呼ばれる 2 つの薬剤に基づく 2 番目のレジメンは、主にパリの 1 つの病院で 15 年以上使用されています。 いずれのレジメンでも、治療を受けた小児の約 4 分の 3 が、最も困難な時期である診断後の最初の 2 か月を生き延びます。 これらの 2 つの異なるレジメンは作用が多少異なるようであり、これらを組み合わせることで、いずれかのレジメンのみよりも優れた結果が得られる可能性があると考えられます。 この臨床試験は、HLH の治療のために ATG、デキサメタゾン、およびエトポシドの組み合わせをテストするために実施しています。

この調査研究の目的は、この薬物の組み合わせがあなたとあなたのHLHにどのような影響を与えるか（良い面と悪い面）を見つけることです.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

血球貪食性リンパ組織球症 (HLH) は、ほぼ 70 年前に初めて認識されたまれな免疫疾患です (1)。 遺伝学的研究および動物研究は、HLH の家族性形態が明らかに細胞傷害性殺傷の欠乏によるものであることを示しています。 HLH の患者は、致命的な可能性のある「過免疫」症候群を呈します。 これらの患者は、重度の炎症を伴い、血球減少症とさまざまな重度の骨髄、肝臓、または CNS 損傷を伴います。 組織の損傷と死亡率は、持続的な免疫の過剰活性化に関連する高サイトカイン血症によるものと思われます。 HLH の動物モデルと関連する人間の研究はすべて、T 細胞の過剰で異常な活性化がこの障害の病態生理学を引き起こし、この過剰な活性化を抑制することが HLH の治療を成功させるために重要であることを示唆しています。 血球貪食性リンパ組織球症（HLH）（抗胸腺細胞グロブリン（ATG）ベースおよびエトポシドベース）の2つの実績のある導入レジメンの組み合わせにより、8週間での応答率と全生存率が同等またはそれ以上になると考えられています。現在の標準治療（HLH-94プロトコルによる導入療法）。

研究の種類

介入

入学 (実際)

31

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85254
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California, San Francisco Department of Pediatrics
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
        • Nemours
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32827
        • Nemours
      • Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
        • Florida All Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70118
        • Tulane University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、21703
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19145
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Cancer Center/Baylor College of Medicine
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ
        • The Hospital for Sick Children

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳未満 (アダルト、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 血球貪食性リンパ組織球症の診断
  • 18歳未満の患者
  • -患者は登録時に活動性疾患を持っている必要があります
  • 患者の法定後見人は、研究の性質とこの研究のリスクを認識していることを示す、治験審査委員会が承認した同意書に署名する必要があります。
  • 適格な被験者は、プロトコル調整センターに登録する必要があります

除外基準:

  • -HLHの別の治療レジメンによる3か月以内の最近の治療
  • -既知の活動性悪性腫瘍
  • -HLHの根本的な原因である可能性がある既知のリウマチ診断
  • -妊娠（血清または尿検査によって決定される）または活発な授乳
  • 署名済みのインフォームド コンセントを提供しない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：誘導療法
ATG、ウサギ: 静脈内、5 mg/kg/回、連続 5 日間 デキサメタゾン: 静脈内、20mg/m2/日 x7 日、10mg/m2/日 x7 日、5mg/m2/日 x14 日、2.5mg/m2/日 x14 日、1.25 mg/m2/日 x14 日 エトポシド: サイモグロブリン メトトレキサートおよびヒドロコルチゾンの初回投与の 7 日後から開始し、週 1 回 150 mg/m2 の静脈内投与: 中枢神経系障害のある患者の髄腔内投与、年齢 1 歳未満: 6/8mg (MTX/HC) 、1～2歳：8/10mg、2～3歳：10/12mg、3歳以上：12/15mg、7、14、21、42日目
薬：ATG、ウサギ
ＡＴＧ、ウサギ（チモグロブリン、ジェンザイム）に、５ｍｇ／ｋｇ／用量で投与し、５日間連続してＩＶ投与する（４～８時間かけて滴定）。
他の名前：
  • サイモグロブリン
薬：エトポシド
エトポシドは 150mg/m2 で投与され、IV 投与されます。 最初の投与は、ATG の最初の投与の 7 日後 (+/- 2 日) に行われ、毎週合計 7 回投与されます。
他の名前：
  • トポサール
  • エトポス
  • ベペシッド
薬：メトトレキサート
髄腔内メトトレキサートおよびヒドロコルチゾンは、CNS +患者に投与されます（CNS +患者は、CSF（脳脊髄液）タンパク質または白血球数の上昇、発作、限局性または全体的な神経学的欠損、CNS関与と一致するMRI異常HLH.) 以下の用量で: 年齢 < 1 歳: 6/8mg (MTX/HC), 1-2 歳: 8/10mg, 2-3 歳: 10/12mg, >3 歳: 12/15 mg. 7日目、14日目、21日目、42日目に投与されます（+/- 3日）。
薬：ヒドロコルチゾン
髄腔内メトトレキサートおよびヒドロコルチゾンは、CNS +患者に投与されます（CNS +患者は、CSF（脳脊髄液）タンパク質または白血球数の上昇、発作、限局性または全体的な神経学的欠損、CNS関与と一致するMRI異常HLH.) 以下の用量で: 年齢 < 1 歳: 6/8mg (MTX/HC), 1-2 歳: 8/10mg, 2-3 歳: 10/12mg, >3 歳: 12/15 mg. 7日目、14日目、21日目、42日目に投与されます（+/- 3日）。
薬：デキサメタゾン
ATGで起動します。 PO に切り替える前に少なくとも 1 週間は IV を投与し、BID に分割します。投与量: 20mg/m2/日 x7 日、10mg/m2/日 x7 日、5mg/m2/日 x14 日、2.5mg/m2/日 x14 日、1.25mg/m2/日 x14 日。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：8週間
血球貪食性リンパ組織球症患者の全生存率を、ATG/エトポシドベースの導入レジメンの 8 週間後に決定し、多施設臨床試験の文脈でこのアプローチの実現可能性を決定すること。
8週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答時間
時間枠：8週間
8週間の治療中の完全奏効までの時間の中央値を決定する
8週間
全生存
時間枠：180日まで
BMT（骨髄移植）準備レジメンの開始前（または、BMT準備レジメンがまだ開始されていない場合は180日目）の全生存期間を決定する
180日まで
再活性化を経験した参加者の数
時間枠：180日まで
BMT準備レジメンの開始前（またはBMT準備レジメンがまだ開始されていない場合は180日目）の疾患再活性化の頻度を決定する
180日まで
当日までの全生存率 +100
時間枠：280日まで
試験開始から 6 か月以内に BMT を受けた患者について、BMT 後 +100 日までの全生存期間を決定する
280日まで
BMT における疾患の状態
時間枠：180日まで
BMT準備レジメン開始時の完全奏効率を決定する
180日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

捜査官

  • 主任研究者：Michael Jordan, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年4月1日

一次修了 (実際)

2015年11月1日

研究の完了 (実際)

2016年4月1日

試験登録日

最初に提出

2010年4月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年4月14日

最初の投稿 (見積もり)

2010年4月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年9月21日

最終確認日

2020年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HIT-HLH

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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