Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hybride immunotherapie voor hemofagocytaire lymfohistiocytose

21 september 2020 bijgewerkt door: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Een open-label fase II-pilotstudie van hybride immunotherapie (ATG/Dexamethason/Etoposide) voor hemofagocytische lymfohistiocytose: HIT-HLH

Ondanks goede vooruitgang gedurende het laatste decennium, blijft hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH) moeilijk te behandelen. Twee verschillende behandelingsregimes zijn met succes toegepast. De eerste, een behandelingsregime gebaseerd op twee geneesmiddelen genaamd etoposide en dexamethason, is wereldwijd gebruikt. Het tweede regime, gebaseerd op twee geneesmiddelen genaamd Anti-thymocytenglobuline (ATG) en prednison, wordt al meer dan 15 jaar voornamelijk in één ziekenhuis in Parijs gebruikt. Met beide regimes overleeft ongeveer driekwart van de behandelde kinderen de moeilijkste periode, de eerste twee maanden na de diagnose. Deze twee verschillende regimes lijken iets anders te werken, en we vermoeden dat een combinatie ervan betere resultaten kan opleveren dan elk regime afzonderlijk. We voeren deze klinische studie uit om de combinatie van ATG, dexamethason en etoposide te testen voor de behandeling van HLH.

Het doel van dit onderzoek is om erachter te komen welke effecten (goede en slechte) deze medicijncombinatie heeft op u en uw HLH.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hemophagocytische lymfohistiocytose (HLH) is een zeldzame immunologische aandoening die bijna 70 jaar geleden voor het eerst werd ontdekt.(1) Genetische en dierstudies hebben aangetoond dat de familiale vorm van HLH duidelijk te wijten is aan een tekort aan cytotoxische doding. Patiënten met HLH presenteren zich met een mogelijk fataal syndroom van 'hyperimmuniteit'. Deze patiënten hebben een ernstige ontsteking, geassocieerd met cytopenieën en variabel ernstige beenmerg-, lever- of CZS-schade. Weefselbeschadiging en mortaliteit lijken het gevolg te zijn van hypercytokinemie gerelateerd aan aanhoudende hyperactivatie van het immuunsysteem. Een diermodel van HLH en correlatieve menselijke studies suggereren allemaal dat overmatige en abnormale activering van T-cellen de pathofysiologie van deze aandoening aandrijft, en dat het onderdrukken van deze overmatige activering van cruciaal belang is voor een succesvolle therapie van HLH. Aangenomen wordt dat een combinatie van de twee bewezen inductieregimes voor hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) (op basis van antithymocytglobuline (ATG) en etoposide) zal resulteren in responspercentages en algehele overlevingspercentages na acht weken die vergelijkbaar of beter zijn dan de huidige zorgstandaard (inductietherapie volgens het HLH-94-protocol).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • The Hospital for Sick Children
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85254
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco Department of Pediatrics
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Nemours
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Nemours
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • Florida All Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
        • Tulane University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 21703
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19145
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Cancer Center/Baylor College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 18 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • diagnose van hemofagocytaire lymfohistiocytose
  • Patiënten <18 jaar
  • De patiënt moet een actieve ziekte hebben op het moment van inschrijving
  • De wettelijke voogden van de patiënt moeten een door de Institutional Review Board goedgekeurd toestemmingsformulier ondertekenen waarmee zij aangeven dat zij op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter en de risico's van dit onderzoek.
  • In aanmerking komende proefpersonen moeten zijn ingeschreven bij het protocolcoördinatiecentrum

Uitsluitingscriteria:

  • Recente behandeling, binnen 3 maanden, met een ander therapeutisch regime voor HLH
  • Bekende actieve maligniteit
  • Bekende reumatologische diagnose die de onderliggende oorzaak van HLH kan zijn
  • Zwangerschap (zoals bepaald door serum- of urinetest) of actieve borstvoeding
  • Het niet verstrekken van ondertekende geïnformeerde toestemming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Inductie Therapie
ATG, konijn: intraveneus, 5 mg/kg/dosis, 5 opeenvolgende dagen Dexamethason: intraveneus, 20 mg/m2/dag x 7 dagen, 10 mg/m2/dag x 7 dagen, 5 mg/m2/dag x 14 dagen, 2,5 mg/m2/dag x 14 dagen, 1,25 mg/m2/dag x14 dagen Etoposide: intraveneus, 150 mg/m2 wekelijks, startend 7 dagen na de eerste dosis Thymoglobuline Methotrexaat en hydrocortison: intrathecaal voor patiënten met aantasting van het centrale zenuwstelsel, leeftijd < 1 jaar: 6/8 mg (MTX/HC) , 1-2 jaar: 8/10 mg, 2-3 jaar: 10/12 mg, >3 jaar: 12/15 mg, op dag 7, 14, 21 en 42
Geneesmiddel: ATG, konijn
ATG, konijn (Thymoglobuline, Genzyme) zal worden gedoseerd met 5 mg/kg/dosis, intraveneus toegediend op 5 opeenvolgende dagen (getitreerd over 4 tot 8 uur).
Andere namen:
  • Thymoglobuline
Geneesmiddel: Etoposide
Etoposide wordt gedoseerd met 150 mg/m2, IV toegediend. De eerste dosis wordt 7 dagen (+/- 2 dagen) na de eerste dosis ATG gegeven en wordt wekelijks gegeven voor een totaal van 7 doses.
Andere namen:
  • Toposar
  • Etopofos
  • VePesid
Geneesmiddel: Methotrexaat
Intrathecaal Methotrexaat en hydrocortison zullen worden toegediend aan CZS+-patiënten (CZS+-patiënten zijn die patiënten met een van de volgende: verhoogd CSF (cerebrale spinale vloeistof) eiwit- of witgetal, epileptische aanvallen, focale of globale neurologische uitval, MRI-afwijkingen die consistent zijn met CZS-betrokkenheid door HLH.) in de volgende doseringen: leeftijd < 1 jaar: 6/8 mg (MTX/HC), 1-2 jaar: 8/10 mg, 2-3 jaar: 10/12 mg, >3 jaar: 12/15 mg. Het wordt toegediend (+/- 3 dagen) op dag 7, 14, 21 en 42.
Geneesmiddel: hydrocortison
Intrathecaal Methotrexaat en hydrocortison zullen worden toegediend aan CZS+-patiënten (CZS+-patiënten zijn die patiënten met een van de volgende: verhoogd CSF (cerebrale spinale vloeistof) eiwit- of witgetal, epileptische aanvallen, focale of globale neurologische uitval, MRI-afwijkingen die consistent zijn met CZS-betrokkenheid door HLH.) in de volgende doseringen: leeftijd < 1 jaar: 6/8 mg (MTX/HC), 1-2 jaar: 8/10 mg, 2-3 jaar: 10/12 mg, >3 jaar: 12/15 mg. Het wordt toegediend (+/- 3 dagen) op dag 7, 14, 21 en 42.
Geneesmiddel: Dexamethason
wordt gestart met de ATG. Het wordt BID verdeeld, IV gegeven gedurende minimaal 1 week voordat wordt overgeschakeld naar PO. Dosering: 20 mg/m2/dag x 7 dagen, 10 mg/m2/dag x 7 dagen, 5 mg/m2/dag x 14 dagen, 2,5 mg/m2/dag x 14 dagen, 1,25 mg/m2/dag x 14 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 8 weken
Vaststellen van de algehele overleving van patiënten met hemofagocytaire lymfohistiocytose 8 weken na een op ATG/etoposide gebaseerd inductieregime en het bepalen van de haalbaarheid van deze aanpak in de context van een multicenter klinische studie.
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: 8 weken
Om de mediane tijd tot complete respons gedurende 8 weken therapie te bepalen
8 weken
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot dag 180
Om de algehele overleving te bepalen voorafgaand aan de start van het voorbereidende regime van BMT (beenmergtransplantatie) (of dag 180, als het voorbereidende regime van BMT nog niet is gestart)
tot dag 180
Aantal deelnemers dat reactivering heeft ervaren
Tijdsspanne: tot 180 dagen
Om de frequentie van ziektereactivering te bepalen voorafgaand aan de start van het voorbereidende regime van BMT (of dag 180, als het voorbereidende regime van BMT nog niet is begonnen)
tot 180 dagen
Totale overleving tot dag +100
Tijdsspanne: tot dag 280
Om de algehele overleving tot dag +100 na BMT te bepalen, voor patiënten die BMT hebben ondergaan binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek
tot dag 280
Ziektestatus bij BMT
Tijdsspanne: tot dag 180
Om de mate van volledige respons te bepalen op het moment dat het voorbereidende regime van BMT wordt gestart
tot dag 180

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Jordan, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 april 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

15 april 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HIT-HLH

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren