Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гибридная иммунотерапия гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

21 сентября 2020 г. обновлено: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Открытое пилотное исследование фазы II гибридной иммунотерапии (АТГ/дексаметазон/этопозид) гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза: HIT-HLH

Несмотря на хороший прогресс за последнее десятилетие, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) остается трудно поддающимся лечению. Два различных режима лечения были успешно использованы. Первый, схема лечения, основанная на двух препаратах, называемых этопозидом и дексаметазоном, используется во всем мире. Второй режим, основанный на двух препаратах, называемых антитимоцитарным глобулином (АТГ) и преднизолоном, использовался в основном в одной больнице в Париже более 15 лет. При любом из режимов около трех четвертей пролеченных детей переживают самое трудное время — первые два месяца после постановки диагноза. Эти два разных режима, по-видимому, работают несколько по-разному, и мы подозреваем, что их сочетание может дать лучшие результаты, чем любой режим по отдельности. Мы проводим это клиническое испытание для проверки комбинации АТГ, дексаметазона и этопозида для лечения ГЛГ.

Цель этого исследования — выяснить, какое влияние (хорошее и плохое) эта комбинация препаратов оказывает на вас и ваш ГЛГ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) — редкое иммунологическое заболевание, впервые выявленное почти 70 лет назад (1). Генетические исследования и исследования на животных показали, что семейная форма ГЛГ явно связана с дефицитом цитотоксического уничтожения. Пациенты с ГЛГ имеют потенциально фатальный синдром «гипериммунитета». Эти пациенты имеют тяжелое воспаление, связанное с цитопенией и различной степенью тяжести поражения костного мозга, печени или ЦНС. Повреждение тканей и смертность, по-видимому, связаны с гиперцитокинемией, связанной со стойкой иммунной гиперактивацией. Модель ГЛГ на животных и соответствующие исследования на людях предполагают, что чрезмерная и аномальная активация Т-клеток определяет патофизиологию этого расстройства и что подавление этой чрезмерной активации имеет решающее значение для успешной терапии ГЛГ. Считается, что комбинация двух проверенных режимов индукции гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) (на основе антитимоцитарного глобулина (АТГ) и этопозида) приведет к частоте ответа и общей выживаемости через восемь недель, которые сопоставимы или лучше, чем текущий стандарт лечения (индукционная терапия по протоколу HLH-94).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
        • The Hospital for Sick Children
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85254
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California, San Francisco Department of Pediatrics
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Nemours
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Florida All Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
        • Tulane University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 21703
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19145
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Cancer Center/Baylor College of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 18 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • диагностика гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза
  • Пациенты моложе 18 лет
  • У пациента должно быть активное заболевание на момент регистрации
  • Законные опекуны пациента должны подписать утвержденную Институциональным наблюдательным советом форму согласия, подтверждающую их осведомленность о исследовательском характере и рисках этого исследования.
  • Подходящие субъекты должны быть зарегистрированы в координационном центре протокола.

Критерий исключения:

  • Недавнее лечение в течение 3 месяцев с другой терапевтической схемой для ГЛГ
  • Известное активное злокачественное новообразование
  • Известный ревматологический диагноз, который может быть основной причиной ГЛГ
  • Беременность (согласно анализу сыворотки или мочи) или активное грудное вскармливание
  • Непредоставление подписанного информированного согласия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Индукционная терапия
ATG, кролик: внутривенно, 5 мг/кг/доза, 5 дней подряд Дексаметазон: внутривенно, 20 мг/м2/день x7 дней, 10 мг/м2/день x7 дней, 5 мг/м2/день x14 дней, 2,5 мг/м2/день x14 дней, 1,25 мг/м2/день каждые 14 дней Этопозид: внутривенно, 150 мг/м2 еженедельно, начиная через 7 дней после первой дозы тимоглобулина Метотрексат и гидрокортизон: интратекально пациентам с поражением центральной нервной системы, возраст < 1 года: 6/8 мг (MTX/HC) , 1–2 года: 8/10 мг, 2–3 года: 10/12 мг, >3 лет: 12/15 мг, на 7, 14, 21 и 42 день
Лекарство: АТГ, кролик
ATG, кролик (Тимоглобулин, Genzyme) будет вводиться в дозе 5 мг/кг/доза внутривенно в течение 5 дней подряд (титруется от 4 до 8 часов).
Другие имена:
  • Тимоглобулин
Лекарство: Этопозид
Этопозид вводят в дозе 150 мг/м2 внутривенно. Первую дозу вводят через 7 дней (+/- 2 дня) после первой дозы АТГ и вводят еженедельно, всего 7 доз.
Другие имена:
  • Топосар
  • Этопофос
  • Вепесид
Лекарство: Метотрексат
Интратекально метотрексат и гидрокортизон будут вводиться пациентам с ЦНС+ (пациенты с ЦНС+ — это пациенты, у которых есть любое из следующего: повышенный белок в спинномозговой жидкости или количество лейкоцитов, судороги, очаговый или глобальный неврологический дефицит, нарушения МРТ, соответствующие поражению ЦНС, HLH.) в следующих дозах: возраст < 1 года: 6/8 мг (MTX/HC), 1–2 года: 8/10 мг, 2–3 года: 10/12 мг, >3 лет: 12/15 мг. Его будут вводить (+/- 3 дня) на 7, 14, 21 и 42 день.
Лекарство: гидрокортизон
Интратекально метотрексат и гидрокортизон будут вводиться пациентам с ЦНС+ (пациенты с ЦНС+ — это пациенты, у которых есть любое из следующего: повышенный белок в спинномозговой жидкости или количество лейкоцитов, судороги, очаговый или глобальный неврологический дефицит, нарушения МРТ, соответствующие поражению ЦНС, HLH.) в следующих дозах: возраст < 1 года: 6/8 мг (MTX/HC), 1–2 года: 8/10 мг, 2–3 года: 10/12 мг, >3 лет: 12/15 мг. Его будут вводить (+/- 3 дня) на 7, 14, 21 и 42 день.
Лекарство: Дексаметазон
будет запущен с ATG. Он будет разделен BID, учитывая IV в течение как минимум 1 недели до перехода на PO. Дозировка: 20 мг/м2/день 7 дней, 10 мг/м2/день 7 дней, 5 мг/м2/день 14 дней, 2,5 мг/м2/день 14 дней, 1,25 мг/м2/день 14 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 8 недель
Определить общую выживаемость пациентов с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом через 8 недель после индукционного режима на основе АТГ/этопозида и определить возможность такого подхода в контексте многоцентрового клинического исследования.
8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время ответа
Временное ограничение: 8 недель
Определить среднее время до полного ответа в течение 8 недель терапии.
8 недель
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 180 дня
Для определения общей выживаемости до начала подготовительного режима ТКМ (трансплантации костного мозга) (или на 180-й день, если подготовительный режим ТКМ еще не начат)
до 180 дня
Количество участников, испытавших реактивацию
Временное ограничение: до 180 дней
Для определения частоты реактивации заболевания до начала подготовительного режима ТКМ (или на 180-й день, если подготовительный режим ТКМ еще не начат)
до 180 дней
Общее выживание до дня +100
Временное ограничение: до 280 дня
Для определения общей выживаемости до +100 дня после ТКМ для пациентов, перенесших ТКМ в течение 6 месяцев после включения в исследование.
до 280 дня
Статус заболевания при ТКМ
Временное ограничение: до 180 дня
Для определения скорости полного ответа на момент начала подготовительного режима ТКМ.
до 180 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Следователи

  • Главный следователь: Michael Jordan, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 апреля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

15 апреля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HIT-HLH

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться