噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的混合免疫疗法
2020年9月21日 更新者：Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
混合免疫疗法（ATG/地塞米松/依托泊苷）治疗噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的开放标签 II 期试验研究：HIT-HLH
尽管在过去十年中取得了良好进展，但噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 仍然难以治疗。 已成功使用两种不同的治疗方案。 第一种是基于依托泊苷和地塞米松两种药物的治疗方案，已在全球范围内使用。 第二种方案基于两种名为抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 和泼尼松的药物，主要在巴黎的一家医院使用超过 15 年。 无论采用哪种方案，大约四分之三的接受治疗的儿童都能在最困难的时期存活下来，即诊断后的前两个月。 这两种不同的方案似乎有所不同，我们怀疑将它们结合使用可能会比单独使用任何一种方案产生更好的结果。 我们正在进行这项临床试验，以测试 ATG、地塞米松和依托泊苷联合治疗 HLH 的效果。
这项研究的目的是找出这种药物组合对您和您的 HLH 有什么影响（好的和坏的）。
研究概览
详细说明
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 是一种罕见的免疫系统疾病，大约在 70 年前首次被发现。(1)
遗传和动物研究表明，家族性 HLH 显然是由于细胞毒性杀伤能力不足所致。
HLH 患者存在潜在致命的“免疫过度”综合征。
这些患者有严重的炎症，伴有血细胞减少和不同程度的严重骨髓、肝脏或中枢神经系统损伤。
组织损伤和死亡率似乎是由于与持续性免疫过度激活相关的高细胞因子血症。
HLH 的动物模型和相关的人类研究都表明，T 细胞的过度和异常激活驱动了这种疾病的病理生理学，抑制这种过度激活对于 HLH 的成功治疗至关重要。
据信，结合两种经证实的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 诱导方案（基于抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 和基于依托泊苷的方案）将导致八周时的反应率和总体存活率与当前的护理标准（根据 HLH-94 协议进行诱导治疗）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大
- The Hospital for Sick Children
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85254
- Phoenix Children's Hospital
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco Department of Pediatrics
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
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Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19803
- Nemours
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-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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-
Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32827
- Nemours
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Saint Petersburg、Florida、美国、33701
- Florida All Children's Hospital
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70118
- Tulane University Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、21703
- Oregon Health and Science University
-
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19145
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Cancer Center/Baylor College of Medicine
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 18年 (成人、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的诊断
- 患者 <18 岁
- 患者在入组时必须患有活动性疾病
- 患者的法定监护人必须签署机构审查委员会批准的同意书，表明他们了解本研究的研究性质和风险。
- 符合条件的受试者必须在协议协调中心注册
排除标准：
- 最近 3 个月内使用另一种 HLH 治疗方案进行的治疗
- 已知活动性恶性肿瘤
- 已知的风湿病学诊断可能是 HLH 的根本原因
- 怀孕（通过血清或尿液检测确定）或主动母乳喂养
- 未能提供签署的知情同意书
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：诱导治疗
ATG，兔：静脉注射，5 mg/kg/剂量，连续 5 天地塞米松：静脉注射，20mg/m2/天 x7 天，10mg/m2/天 x7 天，5mg/m2/天 x14 天，2.5mg/m2/天 x14 天，1.25 mg/m2/天 x14 天 依托泊苷：静脉注射，每周 150 mg/m2，在胸腺球蛋白甲氨蝶呤和氢化可的松首次给药后 7 天开始：对有中枢神经系统受累的患者鞘内注射，年龄 < 1 岁：6/8mg (MTX/HC) , 1-2 岁：8/10mg，2-3 岁：10/12mg，>3 岁：12/15mg，第 7、14、21 和 42 天
|
ATG，兔（胸腺球蛋白，Genzyme）将以 5 mg/kg/剂量给药，连续 5 天静脉注射（在 4 至 8 小时内滴定）。
其他名称：
依托泊苷将以 150mg/m2 的剂量静脉注射。
第一剂将在第一剂 ATG 后 7 天（+/- 2 天）给药，每周给药一次，共 7 剂。
其他名称：
鞘内注射甲氨蝶呤和氢化可的松将给予 CNS+ 患者（CNS+ 患者是指具有以下任何一项的患者：CSF（脑脊髓液）蛋白或白细胞计数升高、癫痫发作、局灶性或整体神经功能缺损、MRI 异常与 CNS 受累一致HLH.) 以下剂量：年龄 < 1 岁：6/8mg (MTX/HC)，1-2 岁：8/10mg，2-3 岁：10/12mg，>3 岁：12/15 mg。
它将在第 7、14、21 和 42 天进行（+/- 3 天）。
鞘内注射甲氨蝶呤和氢化可的松将给予 CNS+ 患者（CNS+ 患者是指具有以下任何一项的患者：CSF（脑脊髓液）蛋白或白细胞计数升高、癫痫发作、局灶性或整体神经功能缺损、MRI 异常与 CNS 受累一致HLH.) 以下剂量：年龄 < 1 岁：6/8mg (MTX/HC)，1-2 岁：8/10mg，2-3 岁：10/12mg，>3 岁：12/15 mg。
它将在第 7、14、21 和 42 天进行（+/- 3 天）。
将与 ATG 一起启动。
它将分为 BID，在切换到 PO 之前给予 IV 至少 1 周。剂量：20mg/m2/天x7天，10mg/m2/天x7天，5mg/m2/天x14天，2.5mg/m2/天x14天，1.25mg/m2/天x14天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：8周
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确定噬血细胞性淋巴组织细胞增生症患者在采用基于 ATG/依托泊苷的诱导方案后 8 周时的总生存率，并确定该方法在多中心临床试验背景下的可行性。
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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响应时间
大体时间：8周
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确定 8 周治疗期间完成反应的中位时间
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8周
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总生存期
大体时间：至第 180 天
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确定 BMT（骨髓移植）准备方案开始前的总生存期（或第 180 天，如果 BMT 准备方案尚未开始）
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至第 180 天
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经历重新激活的参与者人数
大体时间：长达 180 天
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确定 BMT 准备方案开始前疾病再激活的频率（或第 180 天，如果 BMT 准备方案尚未开始）
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长达 180 天
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总生存日 +100
大体时间：至第 280 天
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对于在进入研究后 6 个月内接受过 BMT 的患者，确定 BMT 后 +100 天的总生存期
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至第 280 天
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BMT 的疾病状态
大体时间：至第 180 天
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确定 BMT 制备方案开始时的完全反应率
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至第 180 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael Jordan, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年4月1日
初级完成 (实际的)
2015年11月1日
研究完成 (实际的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2010年4月13日
首先提交符合 QC 标准的
2010年4月14日
首次发布 (估计)
2010年4月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月21日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HIT-HLH
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