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Immunoterapia ibrida per linfoistiocitosi emofagocitica

21 settembre 2020 aggiornato da: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Uno studio pilota di fase II in aperto sull'immunoterapia ibrida (ATG/desametasone/etoposide) per linfoistiocitosi emofagocitica: HIT-HLH

Nonostante i buoni progressi nell'ultimo decennio, la linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) rimane difficile da trattare. Sono stati utilizzati con successo due diversi regimi di trattamento. Il primo, un regime terapeutico basato su due farmaci chiamati etoposide e desametasone, è stato utilizzato in tutto il mondo. Il secondo regime, basato su due farmaci chiamati globulina antitimocitica (ATG) e prednisone, è stato utilizzato principalmente in un ospedale di Parigi, per oltre 15 anni. Con entrambi i regimi, circa tre quarti dei bambini trattati sopravvivono al momento più difficile, i primi due mesi dopo la diagnosi. Questi due diversi regimi sembrano funzionare in modo leggermente diverso e sospettiamo che la loro combinazione possa dare risultati migliori rispetto a entrambi i regimi da soli. Stiamo conducendo questo studio clinico per testare la combinazione di ATG, desametasone ed etoposide per il trattamento dell'HLH.

Lo scopo di questo studio di ricerca è scoprire quali effetti (buoni e cattivi) questa combinazione di farmaci ha su di te e sul tuo HLH.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) è una rara malattia immunologica riconosciuta per la prima volta quasi 70 anni fa.(1) Studi genetici e su animali hanno indicato che la forma familiare di HLH è chiaramente dovuta a una carenza di uccisioni citotossiche. I pazienti con HLH presentano una sindrome potenzialmente fatale di "iperimmunità". Questi pazienti presentano una grave infiammazione, associata a citopenie e danni al midollo osseo, al fegato o al sistema nervoso centrale variamente gravi. Il danno tissutale e la mortalità sembrano essere dovuti all'ipercitochinemia correlata all'iperattivazione immunitaria persistente. Un modello animale di HLH e studi umani correlati suggeriscono tutti che l'attivazione eccessiva e anormale delle cellule T guida la patofisiologia di questo disturbo e che la soppressione di questa attivazione eccessiva è fondamentale per il successo della terapia di HLH. Si ritiene che una combinazione dei due comprovati regimi di induzione per la linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) (globulina anti-timocita (ATG) e a base di etoposide) si tradurrà in tassi di risposta e tassi di sopravvivenza globale a otto settimane che sono comparabili o migliori del attuale standard di cura (terapia di induzione secondo il protocollo HLH-94).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • The Hospital for Sick Children
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85254
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco Department of Pediatrics
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Nemours
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • Florida All Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70118
        • Tulane University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 21703
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19145
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Cancer Center/Baylor College of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 18 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • diagnosi di linfoistiocitosi emofagocitica
  • Pazienti <18 anni di età
  • Il paziente deve avere una malattia attiva al momento dell'arruolamento
  • I tutori legali del paziente devono firmare un modulo di consenso approvato dall'Institutional Review Board indicando la loro consapevolezza della natura investigativa e dei rischi di questo studio.
  • I soggetti idonei devono essere iscritti al centro di coordinamento del protocollo

Criteri di esclusione:

  • Trattamento recente, entro 3 mesi, con un altro regime terapeutico per HLH
  • Malignità attiva nota
  • Diagnosi reumatologica nota che può essere la causa sottostante di HLH
  • Gravidanza (come determinato dal test del siero o delle urine) o allattamento al seno attivo
  • Mancato rilascio del consenso informato firmato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Terapia di induzione
ATG, coniglio: endovenoso, 5 mg/kg/dose, 5 giorni consecutivi Desametasone: endovenoso, 20 mg/m2/giorno x 7 giorni, 10 mg/m2/giorno x 7 giorni, 5 mg/m2/giorno x 14 giorni, 2,5 mg/m2/giorno x 14 giorni, 1,25 mg/m2/giorno x 14 giorni Etoposide: endovenoso, 150 mg/m2 settimanali, a partire da 7 giorni dopo la prima dose di Thymoglobulin Metotrexato e idrocortisone: intratecale per pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale, età < 1 anno: 6/8 mg (MTX/HC) , 1-2 anni: 8/10 mg, 2-3 anni: 10/12 mg, >3 anni: 12/15 mg, il giorno 7, 14, 21 e 42
Droga: ATG, coniglio
ATG, coniglio (Thymoglobulin, Genzyme) sarà dosato a 5 mg/kg/dose, somministrato EV per 5 giorni consecutivi (titolato da 4 a 8 ore).
Altri nomi:
  • Timoglobulina
Droga: Etoposide
Etoposide sarà dosato a 150 mg/m2, somministrato IV. La prima dose verrà somministrata 7 giorni (+/- 2 giorni) dopo la prima dose di ATG e sarà somministrata settimanalmente per un totale di 7 dosi.
Altri nomi:
  • Toposar
  • Etopofos
  • VePesid
Droga: Metotrexato
Il metotrexato intratecale e l'idrocortisone verranno somministrati a pazienti con SNC+ (i pazienti con SNC+ sono quei pazienti che presentano uno dei seguenti: proteine ​​del liquido cerebrospinale elevato o conta dei globuli bianchi, convulsioni, deficit neurologico focale o globale, anomalie della risonanza magnetica coerenti con il coinvolgimento del SNC da parte di HLH.) nelle seguenti dosi: età < 1 anno: 6/8 mg (MTX/HC), 1-2 anni: 8/10 mg, 2-3 anni: 10/12 mg, > 3 anni: 12/15 mg. Sarà somministrato (+/- 3 giorni) il giorno 7, 14, 21 e 42.
Droga: idrocortisone
Il metotrexato intratecale e l'idrocortisone verranno somministrati a pazienti con SNC+ (i pazienti con SNC+ sono quei pazienti che presentano uno dei seguenti: proteine ​​del liquido cerebrospinale elevato o conta dei globuli bianchi, convulsioni, deficit neurologico focale o globale, anomalie della risonanza magnetica coerenti con il coinvolgimento del SNC da parte di HLH.) nelle seguenti dosi: età < 1 anno: 6/8 mg (MTX/HC), 1-2 anni: 8/10 mg, 2-3 anni: 10/12 mg, > 3 anni: 12/15 mg. Sarà somministrato (+/- 3 giorni) il giorno 7, 14, 21 e 42.
Droga: Desametasone
sarà avviato con l'ATG. Sarà diviso BID, dato IV per almeno 1 settimana prima di passare a PO. Dosaggio: 20 mg/m2/giorno x 7 giorni, 10 mg/m2/giorno x 7 giorni, 5 mg/m2/giorno x 14 giorni, 2,5 mg/m2/giorno x 14 giorni, 1,25 mg/m2/giorno x 14 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 8 settimane
Determinare la sopravvivenza globale dei pazienti con linfoistiocitosi emofagocitica a 8 settimane dopo un regime di induzione basato su ATG/etoposide e determinare la fattibilità di questo approccio nel contesto di uno studio clinico multicentrico.
8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di risposta
Lasso di tempo: 8 settimane
Per determinare il tempo mediano per completare la risposta durante 8 settimane di terapia
8 settimane
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino al giorno 180
Per determinare la sopravvivenza globale prima dell'inizio del regime preparativo di BMT (trapianto di midollo osseo) (o il giorno 180, se il regime preparativo di BMT non è ancora iniziato)
fino al giorno 180
Numero di partecipanti che hanno subito la riattivazione
Lasso di tempo: fino a 180 giorni
Determinare la frequenza della riattivazione della malattia prima dell'inizio del regime di preparazione del BMT (o il giorno 180, se il regime di preparazione del BMT non è ancora iniziato)
fino a 180 giorni
Sopravvivenza complessiva al giorno +100
Lasso di tempo: fino al giorno 280
Per determinare la sopravvivenza globale al giorno +100 dopo BMT, per i pazienti sottoposti a BMT entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
fino al giorno 280
Stato della malattia al BMT
Lasso di tempo: fino al giorno 180
Per determinare il tasso di risposta completa al momento dell'inizio del regime preparatorio BMT
fino al giorno 180

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Jordan, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 novembre 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 aprile 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 aprile 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2010

Primo Inserito (STIMA)

15 aprile 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

19 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HIT-HLH

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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