Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hybrid immunterapi til hæmofagocytisk lymfohistiocytose

21. september 2020 opdateret af: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Et åbent fase II pilotstudie af hybrid immunterapi (ATG/dexamethason/etoposid) til hæmofagocytisk lymfohistiocytose:HIT-HLH

På trods af gode fremskridt i løbet af det sidste årti er hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) stadig vanskelig at behandle. To forskellige behandlingsregimer er blevet brugt med succes. Den første, et behandlingsregime baseret på to lægemidler kaldet etoposid og dexamethason, er blevet brugt over hele verden. Den anden kur, der er baseret på to lægemidler kaldet Anti-thymocyt globulin (ATG) og prednison, er blevet brugt mest på ét hospital i Paris i over 15 år. Med begge kure overlever omkring tre fjerdedele af behandlede børn den sværeste tid, de første to måneder efter diagnosen. Disse to forskellige regimer ser ud til at virke noget forskelligt, og vi har mistanke om, at en kombination af dem kan give bedre resultater end begge regimer alene. Vi udfører dette kliniske forsøg for at teste kombinationen af ​​ATG, dexamethason og etoposid til behandling af HLH.

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at finde ud af, hvilke effekter (gode og dårlige) denne lægemiddelkombination har på dig og din HLH.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) er en sjælden immunologisk lidelse, der først blev opdaget for næsten 70 år siden.(1) Genetiske og dyreforsøg har indikeret, at den familiære form af HLH tydeligvis skyldes en mangel på cytotoksisk drab. Patienter med HLH har et potentielt dødeligt syndrom "hyperimmunitet". Disse patienter har alvorlig inflammation, forbundet med cytopenier og varierende alvorlig knoglemarvs-, lever- eller CNS-skade. Vævsskade og dødelighed synes at skyldes hypercytokinæmi relateret til vedvarende immunhyperaktivering. En dyremodel af HLH og korrelative humane undersøgelser tyder alle på, at overdreven og unormal aktivering af T-celler driver patofysiologien af ​​denne lidelse, og at undertrykkelse af denne overdrevne aktivering er afgørende for vellykket behandling af HLH. Det menes, at en kombination af de to dokumenterede induktionsregimer for hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) (anti-thymocytglobulin (ATG)- og etoposid-baseret) vil resultere i responsrater og samlede overlevelsesrater efter otte uger, som er sammenlignelige eller bedre end nuværende standard for pleje (induktionsterapi i henhold til HLH-94-protokollen).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • The Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85254
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco Department of Pediatrics
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Nemours
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Florida All Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70118
        • Tulane University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 21703
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19145
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Cancer Center/Baylor College of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 18 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • diagnose af hæmofagocytisk lymfohistiocytose
  • Patienter <18 år
  • Patienten skal have aktiv sygdom på indskrivningstidspunktet
  • Patienternes juridiske værger skal underskrive en samtykkeerklæring, der er godkendt af Institutional Review Board, der angiver, at de er bevidste om undersøgelsens karakter og risiciene ved denne undersøgelse.
  • Støtteberettigede emner skal tilmeldes det protokolkoordinerende center

Ekskluderingskriterier:

  • Nylig behandling inden for 3 måneder med et andet terapeutisk regime for HLH
  • Kendt aktiv malignitet
  • Kendt reumatologisk diagnose, som kan være den underliggende årsag til HLH
  • Graviditet (som bestemt ved serum- eller urintest) eller aktiv amning
  • Manglende afgivelse af underskrevet informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Induktionsterapi
ATG, kanin: intravenøs, 5 mg/kg/dosis, 5 på hinanden følgende dage Dexamethason: intravenøs, 20 mg/m2/dag x7 dage, 10 mg/m2/dag x7 dage, 5 mg/m2/dag x14 dage, 2,5 mg/m2/dag x1.4. mg/m2/dag x14 dage Etoposid: intravenøst, 150 mg/m2 ugentligt, startende 7 dage efter første dosis Thymoglobulin Methotrexat og hydrocortison: intrathekal til patienter med involvering af centralnervesystemet, alder < 1 år: 6/8mg (MTX/HC) , 1-2 år: 8/10 mg, 2-3 år: 10/12 mg, >3 år: 12/15 mg, på dag 7, 14, 21 og 42
Medicin: ATG, kanin
ATG, kanin (Thymoglobulin, Genzyme) vil blive doseret med 5 mg/kg/dosis, givet IV på 5 på hinanden følgende dage (titreret over 4 til 8 timer).
Andre navne:
  • Thymoglobulin
Medicin: Etoposid
Etoposid vil blive doseret ved 150 mg/m2 givet IV. Den første dosis gives 7 dage (+/- 2 dage) efter den første dosis ATG og gives ugentligt i i alt 7 doser.
Andre navne:
  • Toposar
  • Etopophos
  • VePesid
Medicin: Methotrexat
Intratekal Methotrexat og hydrocortison vil blive administreret til CNS+-patienter (CNS+-patienter er de patienter, der har nogen af ​​følgende: forhøjet CSF (cerebral spinalvæske) protein eller hvidt antal, kramper, fokalt eller globalt neurologisk underskud, MR-abnormiteter, der stemmer overens med CNS-involvering af HLH.) i følgende doser: alder < 1 år: 6/8mg (MTX/HC), 1-2 år: 8/10mg, 2-3 år: 10/12mg, >3 år: 12/15 mg. Det vil blive administreret (+/- 3 dage) på dag 7, 14, 21 og 42.
Medicin: hydrocortison
Intratekal Methotrexat og hydrocortison vil blive administreret til CNS+-patienter (CNS+-patienter er de patienter, der har nogen af ​​følgende: forhøjet CSF (cerebral spinalvæske) protein eller hvidt antal, kramper, fokalt eller globalt neurologisk underskud, MR-abnormiteter, der stemmer overens med CNS-involvering af HLH.) i følgende doser: alder < 1 år: 6/8mg (MTX/HC), 1-2 år: 8/10mg, 2-3 år: 10/12mg, >3 år: 12/15 mg. Det vil blive administreret (+/- 3 dage) på dag 7, 14, 21 og 42.
Medicin: Dexamethason
vil blive startet med ATG. Det vil blive delt BID, givet IV i mindst 1 uge før skift til PO. Dosering: 20 mg/m2/dag x7 dage, 10 mg/m2/dag x7 dage, 5 mg/m2/dag x14 dage, 2,5 mg/m2/dag x14 dage, 1,25 mg/m2/dag x14 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 8 uger
At bestemme den samlede overlevelse af patienter med hæmofagocytisk lymfohistiocytose 8 uger efter et ATG/etoposid-baseret induktionsregime og at bestemme gennemførligheden af ​​denne tilgang i forbindelse med et multicenter klinisk forsøg.
8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at svare
Tidsramme: 8 uger
For at bestemme mediantiden til fuldstændig respons i løbet af 8 ugers behandling
8 uger
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til dag 180
For at bestemme den samlede overlevelse før påbegyndelse af BMT (knoglemarvstransplantation) præparativ regime (eller dag 180, hvis BMT præparativ regime endnu ikke er påbegyndt)
op til dag 180
Antal deltagere, der oplevede genaktivering
Tidsramme: op til 180 dage
For at bestemme hyppigheden af ​​sygdomsreaktivering før påbegyndelse af BMT-præparativt regime (eller dag 180, hvis BMT-præparativt regime endnu ikke er påbegyndt)
op til 180 dage
Samlet overlevelse til dag +100
Tidsramme: op til dag 280
For at bestemme den samlede overlevelse til dag +100 efter BMT, for patienter, der har gennemgået BMT inden for 6 måneder efter undersøgelsens start
op til dag 280
Sygdomsstatus hos BMT
Tidsramme: op til dag 180
For at bestemme hastigheden af ​​fuldstændig respons på tidspunktet for påbegyndelse af BMT forberedende regime
op til dag 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Jordan, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. november 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. april 2010

Først opslået (SKØN)

15. april 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HIT-HLH

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner