Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia hybrydowa w limfohistiocytozie hemofagocytarnej

21 września 2020 zaktualizowane przez: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Otwarte badanie pilotażowe fazy II dotyczące immunoterapii hybrydowej (ATG/deksametazon/etopozyd) w przypadku limfohistiocytozy hemofagocytarnej: HIT-HLH

Pomimo znacznych postępów w ostatniej dekadzie, limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH) pozostaje trudna do leczenia. Z powodzeniem zastosowano dwa różne schematy leczenia. Pierwszy z nich, schemat leczenia oparty na dwóch lekach: etopozydzie i deksametazonie, jest stosowany na całym świecie. Drugi schemat, oparty na dwóch lekach o nazwie globulina antytymocytowa (ATG) i prednizon, jest stosowany głównie w jednym szpitalu w Paryżu od ponad 15 lat. W przypadku obu schematów około trzy czwarte leczonych dzieci przeżywa najtrudniejszy okres, pierwsze dwa miesiące po postawieniu diagnozy. Wydaje się, że te dwa różne schematy działają nieco inaczej i podejrzewamy, że ich połączenie może dać lepsze wyniki niż każdy z nich osobno. Przeprowadzamy to badanie kliniczne, aby przetestować połączenie ATG, deksametazonu i etopozydu w leczeniu HLH.

Celem tego badania jest ustalenie, jaki wpływ (dobry i zły) ma ta kombinacja leków na Ciebie i Twój HLH.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Limfohistiocytoza hemofagocytarna (HLH) to rzadkie zaburzenie immunologiczne, które po raz pierwszy rozpoznano prawie 70 lat temu(1). Badania genetyczne i na zwierzętach wykazały, że rodzinna postać HLH jest wyraźnie spowodowana niedoborem zabijania cytotoksycznego. U pacjentów z HLH występuje potencjalnie śmiertelny zespół „nadodporności”. U tych pacjentów występuje ciężki stan zapalny, któremu towarzyszą cytopenie i zmiennie ciężkie uszkodzenie szpiku kostnego, wątroby lub OUN. Wydaje się, że uszkodzenie tkanek i śmiertelność są spowodowane hipercytokinemią związaną z uporczywą hiperaktywacją immunologiczną. Zwierzęcy model HLH i powiązane badania na ludziach sugerują, że nadmierna i nieprawidłowa aktywacja limfocytów T napędza patofizjologię tego zaburzenia i że tłumienie tej nadmiernej aktywacji ma kluczowe znaczenie dla skutecznej terapii HLH. Uważa się, że połączenie dwóch sprawdzonych schematów indukcji limfohistiocytozy hemofagocytarnej (HLH) (oparte na globulinie antytymocytarnej (ATG) i etopozydzie) spowoduje, że wskaźniki odpowiedzi i całkowite przeżycie po ośmiu tygodniach będą porównywalne lub lepsze niż aktualny standard opieki (terapia indukcyjna wg protokołu HLH-94).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • The Hospital for Sick Children
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85254
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco Department of Pediatrics
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
        • Nemours
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
        • Nemours
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • Florida All Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70118
        • Tulane University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 21703
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19145
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Cancer Center/Baylor College of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 18 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • diagnostyka limfohistiocytozy hemofagocytarnej
  • Pacjenci w wieku <18 lat
  • Pacjent musi mieć aktywną chorobę w momencie rejestracji
  • Opiekunowie prawni pacjenta muszą podpisać formularz zgody zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną, wskazując, że są świadomi charakteru badania i ryzyka związanego z tym badaniem.
  • Kwalifikujący się pacjenci muszą być zarejestrowani w centrum koordynującym protokół

Kryteria wyłączenia:

  • Niedawne leczenie, w ciągu ostatnich 3 miesięcy, innym schematem leczenia HLH
  • Znany aktywny nowotwór złośliwy
  • Znane rozpoznanie reumatologiczne, które może być podstawową przyczyną HLH
  • Ciąża (określona na podstawie badania surowicy lub moczu) lub aktywne karmienie piersią
  • Brak podpisanej świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Terapia indukcyjna
ATG, królik: dożylnie, 5 mg/kg/dawkę, 5 kolejnych dni Deksametazon: dożylnie, 20 mg/m2/dzień x 7 dni, 10 mg/m2/dzień x 7 dni, 5 mg/m2/dzień x 14 dni, 2,5 mg/m2/dzień x 14 dni, 1,25 mg/m2/dobę x14 dni Etopozyd: dożylnie, 150 mg/m2 co tydzień, rozpoczynając 7 dni po pierwszej dawce tymoglobuliny Metotreksat i hydrokortyzon: dooponowo u pacjentów z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego, wiek < 1 rok: 6/8 mg (MTX/HC) , 1-2 lata: 8/10 mg, 2-3 lata: 10/12 mg, >3 lata: 12/15 mg, w dniach 7, 14, 21 i 42
Lek: ATG, królik
Królicze ATG (Thymoglobulin, Genzyme) będzie dawkowane w dawce 5 mg/kg/dawkę, podawane IV przez 5 kolejnych dni (miareczkowane przez 4 do 8 godzin).
Inne nazwy:
  • Tymoglobulina
Lek: Etopozyd
Etopozyd będzie podawany w dawce 150 mg/m2, podany IV. Pierwsza dawka zostanie podana 7 dni (+/- 2 dni) po pierwszej dawce ATG i będzie podawana co tydzień, łącznie 7 dawek.
Inne nazwy:
  • Toposar
  • Etopofos
  • VePesid
Lek: Metotreksat
Dokanałowo metotreksat i hydrokortyzon będą podawane pacjentom z OUN+ (pacjenci z OUN+ to pacjenci, u których występuje którykolwiek z poniższych objawów: podwyższone stężenie białka w płynie mózgowo-rdzeniowym (płyn mózgowo-rdzeniowy) lub liczba białych krwinek, drgawki, ogniskowe lub uogólnione deficyty neurologiczne, nieprawidłowości w badaniu MRI wskazujące na zajęcie OUN przez HLH.) w następujących dawkach: wiek < 1 rż: 6/8mg (MTX/HC), 1-2 rż.: 8/10mg, 2-3 rż.: 10/12mg, > 3 rż.: 12/15 mg. Zostanie podany (+/- 3 dni) w dniach 7, 14, 21 i 42.
Lek: hydrokortyzon
Dokanałowo metotreksat i hydrokortyzon będą podawane pacjentom z OUN+ (pacjenci z OUN+ to pacjenci, u których występuje którykolwiek z poniższych objawów: podwyższone stężenie białka w płynie mózgowo-rdzeniowym (płyn mózgowo-rdzeniowy) lub liczba białych krwinek, drgawki, ogniskowe lub uogólnione deficyty neurologiczne, nieprawidłowości w badaniu MRI wskazujące na zajęcie OUN przez HLH.) w następujących dawkach: wiek < 1 rż: 6/8mg (MTX/HC), 1-2 rż.: 8/10mg, 2-3 rż.: 10/12mg, > 3 rż.: 12/15 mg. Zostanie podany (+/- 3 dni) w dniach 7, 14, 21 i 42.
Lek: Deksametazon
rozpocznie się od ATG. Zostanie podzielony BID, podany IV przez co najmniej 1 tydzień przed przejściem na PO. Dawkowanie: 20mg/m2/dobę x7dni, 10mg/m2/dobę x7dni, 5mg/m2/dobę x14dni, 2,5mg/m2/dobę x14dni, 1,25mg/m2/dobę x14dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 8 tygodni
Określenie całkowitego przeżycia pacjentów z limfohistiocytozą hemofagocytarną po 8 tygodniach od schematu indukcji opartego na ATG/etopozydzie oraz określenie wykonalności tego podejścia w kontekście wieloośrodkowego badania klinicznego.
8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: 8 tygodni
Określenie mediany czasu do uzyskania pełnej odpowiedzi w ciągu 8 tygodni terapii
8 tygodni
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do dnia 180
Aby określić całkowity czas przeżycia przed rozpoczęciem schematu przygotowawczego do BMT (przeszczep szpiku kostnego) (lub 180. dnia, jeśli schemat przygotowawczy do BMT jeszcze się nie rozpoczął)
do dnia 180
Liczba uczestników, którzy doświadczyli reaktywacji
Ramy czasowe: do 180 dni
Określenie częstości reaktywacji choroby przed rozpoczęciem schematu przygotowawczego BMT (lub w dniu 180, jeśli schemat przygotowawczy BMT jeszcze się nie rozpoczął)
do 180 dni
Ogólna przeżywalność do dnia +100
Ramy czasowe: do dnia 280
Aby określić całkowite przeżycie do dnia +100 po BMT, dla pacjentów, którzy przeszli BMT w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
do dnia 280
Status choroby w BMT
Ramy czasowe: do dnia 180
Aby określić odsetek całkowitej odpowiedzi w momencie rozpoczęcia schematu preparatywnego BMT
do dnia 180

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael Jordan, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 listopada 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 kwietnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

15 kwietnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

19 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HIT-HLH

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj