Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hybridi-immunoterapia hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin hoitoon

maanantai 21. syyskuuta 2020 päivittänyt: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Avoin vaiheen II pilottitutkimus hybridi-immunoterapiasta (ATG/deksametasoni/etoposidi) hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin varalta: HIT-HLH

Huolimatta hyvästä edistymisestä viimeisen vuosikymmenen aikana, hemofagosyyttistä lymfohistiosytoosia (HLH) on edelleen vaikea hoitaa. Kaksi erilaista hoito-ohjelmaa on käytetty menestyksekkäästi. Ensimmäistä hoito-ohjelmaa, joka perustuu kahteen lääkkeeseen, nimeltään etoposidi ja deksametasoni, on käytetty maailmanlaajuisesti. Toista hoito-ohjelmaa, joka perustuu kahteen lääkkeeseen, nimeltään Anti-thymocyte globulin (ATG) ja prednisoni, on käytetty enimmäkseen yhdessä Pariisin sairaalassa yli 15 vuoden ajan. Kummallakin hoito-ohjelmalla noin kolme neljäsosaa hoidetuista lapsista selviää vaikeimmasta ajasta, ensimmäiset kaksi kuukautta diagnoosin jälkeen. Nämä kaksi eri hoito-ohjelmaa näyttävät toimivan hieman eri tavalla, ja epäilemme, että niiden yhdistäminen voi antaa parempia tuloksia kuin kumpikaan hoito-ohjelma yksinään. Suoritamme tämän kliinisen tutkimuksen testataksemme ATG:n, deksametasonin ja etoposidin yhdistelmää HLH:n hoitoon.

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, mitä vaikutuksia (hyviä ja huonoja) tällä lääkeyhdistelmällä on sinuun ja HLH:siisi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH) on harvinainen immunologinen sairaus, joka tunnistettiin ensimmäisen kerran lähes 70 vuotta sitten.(1) Geneettiset ja eläintutkimukset ovat osoittaneet, että HLH:n perhemuoto johtuu selvästi sytotoksisen tappamisen puutteesta. HLH-potilailla on mahdollisesti kuolemaan johtava "hyperimmuniteetin" oireyhtymä. Näillä potilailla on vakava tulehdus, joka liittyy sytopeniaan ja vaihtelevasti vakaviin luuydin-, maksa- tai keskushermostovaurioihin. Kudosvauriot ja kuolleisuus näyttävät johtuvan hypersytokinemiasta, joka liittyy jatkuvaan immuunihyperaktivaatioon. HLH:n eläinmalli ja korrelatiiviset ihmistutkimukset viittaavat kaikki siihen, että T-solujen liiallinen ja epänormaali aktivaatio ohjaa tämän häiriön patofysiologiaa ja että tämän liiallisen aktivaation tukahduttaminen on kriittistä HLH:n onnistuneen hoidon kannalta. Uskotaan, että hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin (HLH) (anti-tymosyyttiglobuliini (ATG) ja etoposidipohjainen) kahden todistetun induktiohoito-ohjelman yhdistelmän tuloksena on vasteprosentti ja kokonaiseloonjäämisprosentti kahdeksan viikon kohdalla, jotka ovat vertailukelpoisia tai parempia kuin nykyinen hoitostandardi (induktiohoito HLH-94-protokollan mukaan).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • The Hospital for Sick Children
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85254
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California, San Francisco Department of Pediatrics
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19803
        • Nemours
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32827
        • Nemours
      • Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
        • Florida All Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70118
        • Tulane University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 21703
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19145
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Cancer Center/Baylor College of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 18 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin diagnoosi
  • Potilaat alle 18-vuotiaat
  • Potilaalla tulee olla aktiivinen sairaus ilmoittautumishetkellä
  • Potilaan laillisten huoltajien on allekirjoitettava Institutional Review Boardin hyväksymä suostumuslomake, jossa he ovat tietoisia tutkimuksen luonteesta ja riskeistä.
  • Tukikelpoiset aineet tulee ilmoittautua protokollakoordinointikeskukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Äskettäinen hoito 3 kuukauden sisällä toisella HLH:n hoito-ohjelmalla
  • Tunnettu aktiivinen pahanlaatuisuus
  • Tunnettu reumatologinen diagnoosi, joka voi olla HLH:n taustalla
  • Raskaus (seerumi- tai virtsatestillä määritettynä) tai aktiivinen imetys
  • Allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen jättäminen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Induktioterapia
ATG, kani: suonensisäinen, 5 mg/kg/annos, 5 peräkkäistä päivää Deksametasoni: suonensisäisesti, 20 mg/m2/vrk x 7 päivää, 10 mg/m2/vrk x 7 päivää, 5 mg/m2/vrk x 14 päivää, 2,5 mg/m2/vrk 1,25 päivää mg/m2/vrk x 14 vrk Etoposidi: suonensisäisesti, 150 mg/m2 viikoittain, alkaen 7 päivää ensimmäisen tymoglobuliini-metotreksaatin ja hydrokortisoniannoksen jälkeen: intratekaalisesti potilaille, joilla on keskushermostoa, ikä < 1 v: 6/8mg (MTX/HC) , 1-2 v: 8/10 mg, 2-3 v: 10/12 mg, > 3 v: 12/15 mg, päivinä 7, 14, 21 ja 42
Lääke: ATG, kani
ATG, kani (Thymoglobulin, Genzyme) annostellaan 5 mg/kg/annos, annetaan IV 5 peräkkäisenä päivänä (titrataan 4-8 tunnin aikana).
Muut nimet:
  • Tymoglobuliini
Lääke: Etoposidi
Etoposidia annostellaan 150 mg/m2 IV-annoksena. Ensimmäinen annos annetaan 7 päivää (+/- 2 päivää) ensimmäisen ATG-annoksen jälkeen, ja se annetaan viikoittain yhteensä 7 annosta.
Muut nimet:
  • Toposar
  • Etopophos
  • VePesid
Lääke: Metotreksaatti
Intratekaalista metotreksaattia ja hydrokortisonia annetaan keskushermosto-potilaille (CNS+-potilaat ovat potilaita, joilla on jokin seuraavista: kohonnut CSF-proteiini- tai valkosoluarvo, kouristukset, fokaalinen tai globaali neurologinen vajaus, magneettikuvauksen poikkeavuudet, jotka vastaavat keskushermostoa. HLH.) seuraavina annoksina: ikä < 1 v: 6/8mg (MTX/HC), 1-2 v.: 8/10mg, 2-3 v.: 10/12mg, >3 v: 12/15 mg. Se annetaan (+/- 3 päivää) päivinä 7, 14, 21 ja 42.
Lääke: hydrokortisoni
Intratekaalista metotreksaattia ja hydrokortisonia annetaan keskushermosto-potilaille (CNS+-potilaat ovat potilaita, joilla on jokin seuraavista: kohonnut CSF-proteiini- tai valkosoluarvo, kouristukset, fokaalinen tai globaali neurologinen vajaus, magneettikuvauksen poikkeavuudet, jotka vastaavat keskushermostoa. HLH.) seuraavina annoksina: ikä < 1 v: 6/8mg (MTX/HC), 1-2 v.: 8/10mg, 2-3 v.: 10/12mg, >3 v: 12/15 mg. Se annetaan (+/- 3 päivää) päivinä 7, 14, 21 ja 42.
Lääke: Deksametasoni
käynnistetään ATG:llä. Se jaetaan BID, annetaan IV vähintään 1 viikon ajan ennen siirtymistä PO:han. Annostus: 20 mg/m2/vrk x 7 vrk, 10 mg/m2/vrk x 7 vrk, 5 mg/m2/vrk x 14 vrk, 2,5 mg/m2/vrk x 14 vrk, 1,25 mg/m2/vrk x 14 vrk.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Selvitetään hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosia sairastavien potilaiden kokonaiseloonjääminen 8 viikon kuluttua ATG/etoposidiin perustuvan induktiohoidon jälkeen ja määritetään tämän lähestymistavan toteutettavuus monikeskuskliinisen tutkimuksen yhteydessä.
8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika vastata
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Määrittää mediaaniaika täydelliseen vasteeseen 8 viikon hoidon aikana
8 viikkoa
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: päivään 180 asti
Kokonaiseloonjäämisen määrittäminen ennen BMT-valmisteen (luuytimensiirron) aloittamista (tai päivää 180, jos valmistelevaa BMT-hoitoa ei ole vielä aloitettu)
päivään 180 asti
Uudelleenaktivoinnin kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: jopa 180 päivää
Määrittää taudin uudelleenaktivoitumistiheyden ennen BMT-valmisteen aloittamista (tai päivää 180, jos valmistelevaa BMT-hoitoa ei ole vielä aloitettu)
jopa 180 päivää
Kokonaiseloonjäämispäivä +100
Aikaikkuna: päivään 280 asti
Kokonaiseloonjäämisen määrittäminen päivään +100 BMT:n jälkeen potilailla, joille on tehty BMT 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
päivään 280 asti
Sairauden tila BMT:ssä
Aikaikkuna: päivään 180 asti
Täydellisen vasteen määrittämiseksi valmistelevan BMT-hoidon aloitushetkellä
päivään 180 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael Jordan, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. huhtikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 15. huhtikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 19. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. syyskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HIT-HLH

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa