Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Imunoterapia híbrida para linfohistiocitose hemofagocítica

21 de setembro de 2020 atualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Um estudo piloto aberto de fase II de imunoterapia híbrida (ATG/Dexametasona/Etoposídeo) para linfo-histiocitose hemofagocítica:HIT-HLH

Apesar do bom progresso durante a última década, a linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH) permanece difícil de tratar. Dois regimes de tratamento diferentes têm sido usados ​​com sucesso. A primeira, um regime de tratamento baseado em duas drogas chamadas etoposido e dexametasona, tem sido utilizada em todo o mundo. O segundo esquema, baseado em dois medicamentos chamados Anti-timócito globulina (ATG) e prednisona, tem sido usado principalmente em um hospital em Paris, há mais de 15 anos. Com qualquer regime, cerca de três quartos das crianças tratadas sobrevivem ao período mais difícil, os primeiros dois meses após o diagnóstico. Esses dois esquemas diferentes parecem funcionar de maneira um pouco diferente, e suspeitamos que combiná-los pode dar melhores resultados do que qualquer um dos regimes sozinho. Estamos conduzindo este ensaio clínico para testar a combinação de ATG, dexametasona e etoposídeo para o tratamento de HLH.

O objetivo deste estudo de pesquisa é descobrir quais efeitos (bons e ruins) essa combinação de drogas tem sobre você e seu HLH.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH) é uma rara doença imunológica reconhecida pela primeira vez há quase 70 anos.(1) Estudos genéticos e em animais indicaram que a forma familiar de HLH é claramente devida a uma deficiência de morte citotóxica. Pacientes com HLH apresentam uma síndrome potencialmente fatal de 'hiperimunidade'. Esses pacientes têm inflamação grave, associada a citopenias e danos variavelmente graves na medula óssea, no fígado ou no SNC. O dano tecidual e a mortalidade parecem ser devidos à hipercitocinemia relacionada à hiperativação imune persistente. Um modelo animal de HLH e estudos correlativos em humanos sugerem que a ativação excessiva e anormal de células T impulsiona a fisiopatologia desse distúrbio e que a supressão dessa ativação excessiva é crítica para o sucesso da terapia de HLH. Acredita-se que uma combinação dos dois regimes de indução comprovados para linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH) (globulina antitimócito (ATG) e à base de etoposido) resultará em taxas de resposta e taxas de sobrevida global em oito semanas comparáveis ​​ou melhores que as padrão de tratamento atual (terapia de indução de acordo com o protocolo HLH-94).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

31

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • The Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85254
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco Department of Pediatrics
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Nemours
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Florida All Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Tulane University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 21703
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19145
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Cancer Center/Baylor College of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 18 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • diagnóstico de linfo-histiocitose hemofagocítica
  • Pacientes <18 anos de idade
  • O paciente deve ter doença ativa no momento da inscrição
  • Os tutores legais do paciente devem assinar um formulário de consentimento aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional, indicando que estão cientes da natureza investigativa e dos riscos deste estudo.
  • Os indivíduos elegíveis devem estar inscritos no centro coordenador do protocolo

Critério de exclusão:

  • Tratamento recente, dentro de 3 meses, com outro esquema terapêutico para HLH
  • Malignidade ativa conhecida
  • Diagnóstico reumatológico conhecido que pode ser a causa subjacente da LHH
  • Gravidez (conforme determinado por teste de soro ou urina) ou amamentação ativa
  • Falha em fornecer consentimento informado assinado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Terapia de indução
ATG, coelho: intravenoso, 5 mg/kg/dose, 5 dias consecutivos Dexametasona: intravenoso, 20mg/m2/dia x7 dias, 10 mg/m2/dia x7 dias, 5 mg/m2/dia x14 dias, 2,5 mg/m2/dia x14 dias, 1,25 mg/m2/dia x14 dias Etoposido: intravenoso, 150 mg/m2 semanalmente, começando 7 dias após a primeira dose de Timoglobulina Metotrexato e hidrocortisona: intratecal para pacientes com envolvimento do sistema nervoso central, idade < 1 ano: 6/8mg (MTX/HC) , 1-2 anos: 8/10mg, 2-3 anos: 10/12mg, >3 anos: 12/15 mg, no dia 7, 14, 21 e 42
Medicamento: ATG, coelho
ATG, coelho (Timoglobulina, Genzima) será dosado em 5 mg/kg/dose, administrado IV em 5 dias consecutivos (titulado em 4 a 8 horas).
Outros nomes:
  • Timoglobulina
Medicamento: Etoposídeo
O etoposido será dosado a 150mg/m2, administrado IV. A primeira dose será administrada 7 dias (+/- 2 dias) após a primeira dose de ATG e será administrada semanalmente em um total de 7 doses.
Outros nomes:
  • Toposar
  • Etopofos
  • VePesid
Medicamento: Metotrexato
Metotrexato intratecal e hidrocortisona serão administrados a pacientes com SNC+ (pacientes com SNC+ são aqueles pacientes que apresentam qualquer um dos seguintes: proteína elevada no LCR (líquido cefalorraquidiano) ou contagem de brancos, convulsões, déficit neurológico focal ou global, anormalidades na RM consistentes com envolvimento do SNC por HLH.) nas seguintes doses: idade < 1 ano: 6/8mg (MTX/HC), 1-2 anos: 8/10mg, 2-3 anos: 10/12mg, >3 anos: 12/15 mg. Será administrado (+/- 3 dias) no dia 7, 14, 21 e 42.
Medicamento: hidrocortisona
Metotrexato intratecal e hidrocortisona serão administrados a pacientes com SNC+ (pacientes com SNC+ são aqueles pacientes que apresentam qualquer um dos seguintes: proteína elevada no LCR (líquido cefalorraquidiano) ou contagem de brancos, convulsões, déficit neurológico focal ou global, anormalidades na RM consistentes com envolvimento do SNC por HLH.) nas seguintes doses: idade < 1 ano: 6/8mg (MTX/HC), 1-2 anos: 8/10mg, 2-3 anos: 10/12mg, >3 anos: 12/15 mg. Será administrado (+/- 3 dias) no dia 7, 14, 21 e 42.
Medicamento: Dexametasona
será iniciado com o ATG. Será dividido BID, administrado IV por pelo menos 1 semana antes de mudar para PO. Dosagem: 20 mg/m2/dia x7 dias, 10 mg/m2/dia x7 dias, 5 mg/m2/dia x14 dias, 2,5 mg/m2/dia x14 dias, 1,25 mg/m2/dia x14 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: 8 semanas
Determinar a sobrevida global de pacientes com linfo-histiocitose hemofagocítica em 8 semanas após um regime de indução baseado em ATG/etoposido e determinar a viabilidade dessa abordagem no contexto de um ensaio clínico multicêntrico.
8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de resposta
Prazo: 8 semanas
Para determinar o tempo médio para resposta completa durante 8 semanas de terapia
8 semanas
Sobrevivência geral
Prazo: até dia 180
Para determinar a sobrevida global antes do início do regime preparatório de BMT (transplante de medula óssea) (ou dia 180, se o regime preparatório de BMT ainda não tiver sido iniciado)
até dia 180
Número de participantes que experimentaram reativação
Prazo: até 180 dias
Para determinar a frequência de reativação da doença antes do início do regime preparatório de BMT (ou dia 180, se o regime preparatório de BMT ainda não tiver sido iniciado)
até 180 dias
Sobrevivência geral até o dia +100
Prazo: até dia 280
Para determinar a sobrevida global até o dia +100 após o TMO, para pacientes que se submeteram ao TMO dentro de 6 meses após a entrada no estudo
até dia 280
Status da doença no BMT
Prazo: até dia 180
Para determinar a taxa de resposta completa no momento do início do regime preparativo de BMT
até dia 180

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Jordan, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2010

Conclusão Primária (REAL)

1 de novembro de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

1 de abril de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de abril de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de abril de 2010

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

15 de abril de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

19 de outubro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de setembro de 2020

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HIT-HLH

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em ATG, coelho

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in United States

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever