Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hybrid immunterapi for hemofagocytisk lymfohistiocytose

21. september 2020 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

En åpen fase II-pilotstudie av hybrid immunterapi (ATG/deksametason/etoposid) for hemofagocytisk lymfohistiocytose:HIT-HLH

Til tross for god fremgang i løpet av det siste tiåret, er hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) fortsatt vanskelig å behandle. To forskjellige behandlingsregimer har blitt brukt med suksess. Den første, et behandlingsregime basert på to legemidler kalt etoposid og deksametason, har blitt brukt over hele verden. Den andre kuren, basert på to legemidler kalt Anti-tymocyttglobulin (ATG) og prednison, har vært brukt hovedsakelig på ett sykehus i Paris i over 15 år. Med begge kurene overlever omtrent tre fjerdedeler av behandlede barn den vanskeligste tiden, de første to månedene etter diagnosen. Disse to forskjellige regimene ser ut til å fungere noe forskjellig, og vi mistenker at det å kombinere dem kan gi bedre resultater enn begge regimene alene. Vi gjennomfører denne kliniske studien for å teste kombinasjonen av ATG, deksametason og etoposid for behandling av HLH.

Hensikten med denne forskningsstudien er å finne ut hvilke effekter (gode og dårlige) denne medikamentkombinasjonen har på deg og din HLH.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) er en sjelden immunologisk lidelse som først ble oppdaget for nesten 70 år siden.(1) Genetiske studier og dyrestudier har indikert at den familiære formen av HLH tydeligvis skyldes mangel på cellegiftdrap. Pasienter med HLH har et potensielt dødelig syndrom "hyperimmunitet". Disse pasientene har alvorlig betennelse, assosiert med cytopenier og varierende alvorlig benmarg-, lever- eller CNS-skade. Vevsskade og dødelighet ser ut til å skyldes hypercytokinemi relatert til vedvarende immunhyperaktivering. En dyremodell av HLH og korrelative menneskelige studier tyder alle på at overdreven og unormal aktivering av T-celler driver patofysiologien til denne lidelsen, og at å undertrykke denne overdrevne aktiveringen er avgjørende for vellykket behandling av HLH. Det antas at en kombinasjon av de to påviste induksjonsregimene for hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) (anti-tymocyttglobulin (ATG)- og etoposid-basert) vil resultere i responsrater og total overlevelse ved åtte uker som er sammenlignbare eller bedre enn gjeldende standard for omsorg (induksjonsterapi i henhold til HLH-94-protokollen).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • The Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85254
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco Department of Pediatrics
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • Nemours
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32827
        • Nemours
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Florida All Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
        • Tulane University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 21703
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19145
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Cancer Center/Baylor College of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 18 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • diagnose av hemofagocytisk lymfohistiocytose
  • Pasienter <18 år
  • Pasienten må ha aktiv sykdom ved innskrivning
  • Pasientens juridiske foresatte må signere et samtykkeskjema som er godkjent av institusjonsvurderingskomiteen som indikerer at de er bevisst på undersøkelsens natur og risikoene ved denne studien.
  • Kvalifiserte emner må registreres hos protokollkoordineringssenteret

Ekskluderingskriterier:

  • Nylig behandling, innen 3 måneder, med et annet terapeutisk regime for HLH
  • Kjent aktiv malignitet
  • Kjent revmatologisk diagnose som kan være den underliggende årsaken til HLH
  • Graviditet (som bestemt ved serum- eller urinprøve) eller aktiv amming
  • Unnlatelse av å gi signert informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Induksjonsterapi
ATG, kanin: intravenøst, 5 mg/kg/dose, 5 dager på rad Deksametason: intravenøst, 20 mg/m2/dag x7 dager, 10 mg/m2/dag x7 dager, 5 mg/m2/dag x14 dager, 2,5 mg/m2/dag x1. mg/m2/dag x14 dager Etoposid: intravenøst, 150 mg/m2 ukentlig, starter 7 dager etter første dose av Thymoglobulin Metotreksat og hydrokortison: intratekalt til pasienter med sentralnervesystempåvirkning, alder < 1 år: 6/8mg (MTX/HC) , 1-2 år: 8/10 mg, 2-3 år: 10/12 mg, >3 år: 12/15 mg, på dag 7, 14, 21 og 42
Legemiddel: ATG, kanin
ATG, kanin (Thymoglobulin, Genzyme) vil bli doseret med 5 mg/kg/dose, gitt IV på 5 påfølgende dager (titrert over 4 til 8 timer).
Andre navn:
  • Thymoglobulin
Legemiddel: Etoposid
Etoposid vil bli dosert med 150 mg/m2, gitt IV. Den første dosen gis 7 dager (+/- 2 dager) etter den første dosen ATG, og gis ukentlig i totalt 7 doser.
Andre navn:
  • Toposar
  • Etopophos
  • VePesid
Legemiddel: Metotreksat
Intratekal metotreksat og hydrokortison vil bli administrert til CNS+-pasienter (CNS+-pasienter er de pasientene som har noen av følgende: forhøyet CSF (cerebral spinalvæske) protein eller hvittall, anfall, fokalt eller globalt nevrologisk underskudd, MR-avvik i samsvar med CNS-involvering av HLH.) i følgende doser: alder < 1 år: 6/8mg (MTX/HC), 1-2 år: 8/10mg, 2-3 år: 10/12mg, >3 år: 12/15 mg. Det vil bli administrert (+/- 3 dager) på dag 7, 14, 21 og 42.
Legemiddel: hydrokortison
Intratekal metotreksat og hydrokortison vil bli administrert til CNS+-pasienter (CNS+-pasienter er de pasientene som har noen av følgende: forhøyet CSF (cerebral spinalvæske) protein eller hvittall, anfall, fokalt eller globalt nevrologisk underskudd, MR-avvik i samsvar med CNS-involvering av HLH.) i følgende doser: alder < 1 år: 6/8mg (MTX/HC), 1-2 år: 8/10mg, 2-3 år: 10/12mg, >3 år: 12/15 mg. Det vil bli administrert (+/- 3 dager) på dag 7, 14, 21 og 42.
Legemiddel: Deksametason
vil bli startet med ATG. Det vil bli delt BID, gitt IV i minst 1 uke før bytte til PO. Dosering: 20 mg/m2/dag x7 dager, 10 mg/m2/dag x7 dager, 5 mg/m2/dag x14 dager, 2,5 mg/m2/dag x14 dager, 1,25 mg/m2/dag x14 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 8 uker
For å bestemme den totale overlevelsen til pasienter med hemofagocytisk lymfohistiocytose 8 uker etter et ATG/etoposid-basert induksjonsregime og for å bestemme gjennomførbarheten av denne tilnærmingen i sammenheng med en multisenter klinisk studie.
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til å svare
Tidsramme: 8 uker
For å bestemme mediantiden til full respons i løpet av 8 ukers behandling
8 uker
Samlet overlevelse
Tidsramme: opp til dag 180
For å bestemme total overlevelse før oppstart av BMT (benmargstransplantasjon) forberedende regime (eller dag 180, hvis BMT forberedende regime ikke har startet ennå)
opp til dag 180
Antall deltakere som opplevde reaktivering
Tidsramme: opptil 180 dager
For å bestemme frekvensen av sykdomsreaktivering før oppstart av BMT-preparativt regime (eller dag 180, hvis BMT-preparativt regime ennå ikke har startet)
opptil 180 dager
Total overlevelse til dag +100
Tidsramme: opp til dag 280
For å bestemme total overlevelse til dag +100 etter BMT, for pasienter som har gjennomgått BMT innen 6 måneder etter studiestart
opp til dag 280
Sykdomsstatus ved BMT
Tidsramme: opp til dag 180
For å bestemme graden av fullstendig respons på tidspunktet for initiering av BMT forberedende regime
opp til dag 180

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Jordan, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

15. april 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HIT-HLH

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere