Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Hybrid-Immuntherapie für hämophagozytische LymphoHistiozytose

21. September 2020 aktualisiert von: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Eine Open-Label-Pilotstudie der Phase II zur Hybrid-Immuntherapie (ATG/Dexamethason/Etoposid) bei hämophagozytischer LymphoHistiozytose: HIT-HLH

Trotz guter Fortschritte im letzten Jahrzehnt bleibt die hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) schwierig zu behandeln. Zwei verschiedene Behandlungsschemata wurden erfolgreich eingesetzt. Das erste, ein Behandlungsschema, das auf zwei Medikamenten namens Etoposid und Dexamethason basiert, wurde weltweit eingesetzt. Das zweite Regime, das auf zwei Medikamenten namens Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) und Prednison basiert, wird seit über 15 Jahren hauptsächlich in einem Krankenhaus in Paris angewendet. Bei beiden Therapien überleben etwa drei Viertel der behandelten Kinder die schwierigste Zeit, die ersten zwei Monate nach der Diagnose. Diese beiden unterschiedlichen Therapien scheinen etwas unterschiedlich zu wirken, und wir vermuten, dass ihre Kombination bessere Ergebnisse erzielen kann als jede Therapie alleine. Wir führen diese klinische Studie durch, um die Kombination von ATG, Dexamethason und Etoposid zur Behandlung von HLH zu testen.

Der Zweck dieser Forschungsstudie ist es, herauszufinden, welche Wirkungen (gute und schlechte) diese Arzneimittelkombination auf Sie und Ihre HLH hat.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) ist eine seltene immunologische Erkrankung, die erstmals vor fast 70 Jahren erkannt wurde.(1) Genetische und tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass die familiäre Form von HLH eindeutig auf einen Mangel an zytotoxischer Abtötung zurückzuführen ist. Patienten mit HLH weisen ein potenziell tödliches Syndrom der „Hyperimmunität“ auf. Diese Patienten haben eine schwere Entzündung, verbunden mit Zytopenien und unterschiedlich schweren Knochenmark-, Leber- oder ZNS-Schäden. Gewebeschäden und Mortalität scheinen auf eine Hyperzytokinämie im Zusammenhang mit einer anhaltenden Immunhyperaktivierung zurückzuführen zu sein. Ein Tiermodell von HLH und korrelierende Studien am Menschen legen alle nahe, dass eine übermäßige und abnormale Aktivierung von T-Zellen die Pathophysiologie dieser Störung antreibt und dass die Unterdrückung dieser übermäßigen Aktivierung für eine erfolgreiche Therapie von HLH entscheidend ist. Es wird davon ausgegangen, dass eine Kombination der beiden bewährten Induktionsschemata für hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) (basierend auf Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) und Etoposid) zu Ansprechraten und Gesamtüberlebensraten nach acht Wochen führt, die vergleichbar oder besser sind als die aktueller Behandlungsstandard (Induktionstherapie nach HLH-94-Protokoll).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • The Hospital for Sick Children
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85254
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco Department of Pediatrics
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
        • Nemours
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32827
        • Nemours
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • Florida All Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70118
        • Tulane University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 21703
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19145
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Cancer Center/Baylor College of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 18 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer hämophagozytischen Lymphohistiozytose
  • Patienten unter 18 Jahren
  • Der Patient muss zum Zeitpunkt der Aufnahme eine aktive Erkrankung haben
  • Die Erziehungsberechtigten des Patienten müssen eine vom Institutional Review Board genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters und der Risiken dieser Studie bewusst sind.
  • Berechtigte Probanden müssen beim Protokollkoordinierungszentrum eingeschrieben sein

Ausschlusskriterien:

  • Kürzliche Behandlung innerhalb von 3 Monaten mit einem anderen therapeutischen Schema für HLH
  • Bekannte aktive Malignität
  • Bekannte rheumatologische Diagnose, die die zugrunde liegende Ursache von HLH sein kann
  • Schwangerschaft (bestimmt durch Serum- oder Urintest) oder aktives Stillen
  • Versäumnis, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Induktionstherapie
ATG, Kaninchen: intravenös, 5 mg/kg/Dosis, 5 aufeinanderfolgende Tage Dexamethason: intravenös, 20 mg/m2/Tag x 7 Tage, 10 mg/m2/Tag x 7 Tage, 5 mg/m2/Tag x 14 Tage, 2,5 mg/m2/Tag x 14 Tage, 1,25 mg/m2/Tag x 14 Tage Etoposid: intravenös, 150 mg/m2 wöchentlich, beginnend 7 Tage nach der ersten Dosis von Thymoglobulin Methotrexat und Hydrocortison: intrathekal bei Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems, Alter < 1 Jahr: 6/8 mg (MTX/HC) , 1–2 Jahre: 8/10 mg, 2–3 Jahre: 10/12 mg, >3 Jahre: 12/15 mg, an den Tagen 7, 14, 21 und 42
Arzneimittel: ATG, Kaninchen
ATG, Kaninchen (Thymoglobulin, Genzyme) wird mit 5 mg/kg/Dosis dosiert, intravenös an 5 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht (titriert über 4 bis 8 Stunden).
Andere Namen:
  • Thymoglobulin
Arzneimittel: Etoposid
Etoposid wird mit 150 mg/m2 intravenös verabreicht. Die erste Dosis wird 7 Tage (+/- 2 Tage) nach der ersten ATG-Dosis verabreicht und wird wöchentlich für insgesamt 7 Dosen verabreicht.
Andere Namen:
  • Toposar
  • Etopophos
  • VePesid
Arzneimittel: Methotrexat
Intrathekales Methotrexat und Hydrocortison werden ZNS-positiven Patienten verabreicht (ZNS-positive Patienten sind solche Patienten, die eines der folgenden Merkmale aufweisen: erhöhte CSF-Proteine ​​(zerebrale Rückenmarksflüssigkeit) oder weiße Blutkörperchen, Krampfanfälle, fokales oder globales neurologisches Defizit, MRT-Anomalien im Einklang mit einer ZNS-Beteiligung durch HLH.) in den folgenden Dosierungen: Alter < 1 Jahr: 6/8 mg (MTX/HC), 1-2 Jahre: 8/10 mg, 2-3 Jahre: 10/12 mg, > 3 Jahre: 12/15 mg. Es wird (+/- 3 Tage) an den Tagen 7, 14, 21 und 42 verabreicht.
Arzneimittel: Hydrocortison
Intrathekales Methotrexat und Hydrocortison werden ZNS-positiven Patienten verabreicht (ZNS-positive Patienten sind solche Patienten, die eines der folgenden Merkmale aufweisen: erhöhte CSF-Proteine ​​(zerebrale Rückenmarksflüssigkeit) oder weiße Blutkörperchen, Krampfanfälle, fokales oder globales neurologisches Defizit, MRT-Anomalien im Einklang mit einer ZNS-Beteiligung durch HLH.) in den folgenden Dosierungen: Alter < 1 Jahr: 6/8 mg (MTX/HC), 1-2 Jahre: 8/10 mg, 2-3 Jahre: 10/12 mg, > 3 Jahre: 12/15 mg. Es wird (+/- 3 Tage) an den Tagen 7, 14, 21 und 42 verabreicht.
Arzneimittel: Dexamethason
wird mit dem ATG gestartet. Es wird BID geteilt, IV für mindestens 1 Woche gegeben, bevor es zu PO wechselt. Dosierung: 20 mg/m2/Tag x7 Tage, 10 mg/m2/Tag x7 Tage, 5 mg/m2/Tag x14 Tage, 2,5 mg/m2/Tag x14 Tage, 1,25 mg/m2/Tag x14 Tage.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 8 Wochen
Bestimmung des Gesamtüberlebens von Patienten mit hämophagozytischer Lymphohistiozytose 8 Wochen nach einem ATG/Etoposid-basierten Induktionsschema und Bestimmung der Durchführbarkeit dieses Ansatzes im Rahmen einer multizentrischen klinischen Studie.
8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Antwort
Zeitfenster: 8 Wochen
Bestimmung der medianen Zeit bis zum vollständigen Ansprechen während einer 8-wöchigen Therapie
8 Wochen
Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis Tag 180
Zur Bestimmung des Gesamtüberlebens vor Beginn des vorbereitenden Regimes für eine KMT (Knochenmarktransplantation) (oder Tag 180, wenn das vorbereitende Regime für eine BMT noch nicht begonnen hat)
bis Tag 180
Anzahl der Teilnehmer, die eine Reaktivierung erfahren haben
Zeitfenster: bis zu 180 Tage
Zur Bestimmung der Häufigkeit der Krankheitsreaktivierung vor Beginn des vorbereitenden BMT-Regimes (oder Tag 180, wenn das vorbereitende BMT-Regime noch nicht begonnen hat)
bis zu 180 Tage
Gesamtüberleben bis Tag +100
Zeitfenster: bis Tag 280
Bestimmung des Gesamtüberlebens bis Tag +100 nach KMT für Patienten, die sich innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt einer KMT unterzogen haben
bis Tag 280
Krankheitsstatus bei BMT
Zeitfenster: bis Tag 180
Bestimmung der Rate des vollständigen Ansprechens zum Zeitpunkt der Einleitung des präparativen KMT-Regimes
bis Tag 180

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael Jordan, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. April 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. April 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

15. April 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

19. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HIT-HLH

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur ATG, Kaninchen

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Slovakia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren