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Immunothérapie hybride pour la lympho-histiocytose hémophagocytaire

21 septembre 2020 mis à jour par: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Une étude pilote de phase II en ouvert sur l'immunothérapie hybride (ATG/dexaméthasone/étoposide) pour la lympho-histiocytose hémophagocytaire : HIT-HLH

Malgré de bons progrès au cours de la dernière décennie, la lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) reste difficile à traiter. Deux schémas thérapeutiques différents ont été utilisés avec succès. Le premier, un schéma thérapeutique basé sur deux médicaments appelés étoposide et dexaméthasone, a été utilisé dans le monde entier. Le deuxième régime, basé sur deux médicaments appelés globuline anti-thymocyte (ATG) et prednisone, est utilisé principalement dans un hôpital parisien depuis plus de 15 ans. Avec l'un ou l'autre régime, environ les trois quarts des enfants traités survivent à la période la plus difficile, les deux premiers mois après le diagnostic. Ces deux régimes différents semblent fonctionner quelque peu différemment, et nous soupçonnons que leur combinaison peut donner de meilleurs résultats que l'un ou l'autre régime seul. Nous menons cet essai clinique pour tester la combinaison d'ATG, de dexaméthasone et d'étoposide pour le traitement de la LHH.

Le but de cette étude de recherche est de découvrir quels effets (bons et mauvais) cette combinaison de médicaments a sur vous et votre HLH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) est une maladie immunologique rare reconnue pour la première fois il y a près de 70 ans.(1) Des études génétiques et animales ont indiqué que la forme familiale de HLH est clairement due à un déficit de destruction cytotoxique. Les patients atteints de LHH présentent un syndrome potentiellement mortel d'« hyperimmunité ». Ces patients présentent une inflammation sévère, associée à des cytopénies et à des lésions de la moelle osseuse, du foie ou du SNC de gravité variable. Les lésions tissulaires et la mortalité semblent être dues à une hypercytokinémie liée à une hyperactivation immunitaire persistante. Un modèle animal de HLH et des études humaines corrélatives suggèrent tous qu'une activation excessive et anormale des lymphocytes T entraîne la physiopathologie de ce trouble, et que la suppression de cette activation excessive est essentielle pour une thérapie réussie de HLH. On pense qu'une combinaison des deux régimes d'induction éprouvés pour la lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) (à base de globuline anti-thymocyte (ATG) et d'étoposide) entraînera des taux de réponse et des taux de survie globaux à huit semaines qui sont comparables ou meilleurs que le traitement standard actuel (traitement d'induction selon le protocole HLH-94).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • The Hospital for Sick Children
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85254
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco Department of Pediatrics
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Nemours
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32827
        • Nemours
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • Florida All Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70118
        • Tulane University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 21703
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19145
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Cancer Center/Baylor College of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 18 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • diagnostic de lymphohistiocytose hémophagocytaire
  • Patients <18 ans
  • Le patient doit avoir une maladie active au moment de l'inscription
  • Les tuteurs légaux du patient doivent signer un formulaire de consentement approuvé par le comité d'examen institutionnel indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale et des risques de cette étude.
  • Les sujets éligibles doivent être inscrits auprès du centre de coordination du protocole

Critère d'exclusion:

  • Traitement récent, dans les 3 mois, avec un autre schéma thérapeutique pour la LHH
  • Malignité active connue
  • Diagnostic rhumatologique connu pouvant être la cause sous-jacente de la LHH
  • Grossesse (déterminée par un test sérique ou urinaire) ou allaitement actif
  • Défaut de fournir un consentement éclairé signé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Thérapie d'induction
ATG, lapin : intraveineux, 5 mg/kg/dose, 5 jours consécutifs Dexaméthasone : intraveineux, 20 mg/m2/jour x7 jours, 10 mg/m2/jour x7 jours, 5 mg/m2/jour x14 jours, 2,5 mg/m2/jour x14 jours, 1,25 mg/m2/jour x 14 jours Étoposide : intraveineux, 150 mg/m2 hebdomadaire, commençant 7 jours après la première dose de Thymoglobuline Méthotrexate et hydrocortisone : intrathécal chez les patients présentant une atteinte du système nerveux central, âge < 1 an : 6/8 mg (MTX/HC) , 1-2 ans : 8/10 mg, 2-3 ans : 10/12 mg, >3 ans : 12/15 mg, aux jours 7, 14, 21 et 42
Médicament: ATG, lapin
ATG, lapin (Thymoglobuline, Genzyme) sera dosé à 5 mg/kg/dose, administré IV pendant 5 jours consécutifs (titré sur 4 à 8 heures).
Autres noms:
  • Thymoglobuline
Médicament: Étoposide
L'étoposide sera dosé à 150mg/m2, administré en IV. La première dose sera administrée 7 jours (+/- 2 jours) après la première dose d'ATG, et sera administrée chaque semaine pour un total de 7 doses.
Autres noms:
  • Toposar
  • Étopophos
  • VePeside
Médicament: Méthotrexate
Le méthotrexate intrathécal et l'hydrocortisone seront administrés aux patients SNC+ (les patients SNC+ sont les patients qui présentent l'un des éléments suivants : taux élevé de protéines ou de blancs dans le LCR (liquide céphalo-rachidien), convulsions, déficit neurologique focal ou global, anomalies IRM compatibles avec une atteinte du SNC par HLH.) aux doses suivantes : âge < 1 an : 6/8 mg (MTX/HC), 1-2 ans : 8/10 mg, 2-3 ans : 10/12 mg, >3 ans : 12/15 mg. Il sera administré (+/- 3 jours) aux jours 7, 14, 21 et 42.
Médicament: hydrocortisone
Le méthotrexate intrathécal et l'hydrocortisone seront administrés aux patients SNC+ (les patients SNC+ sont les patients qui présentent l'un des éléments suivants : taux élevé de protéines ou de blancs dans le LCR (liquide céphalo-rachidien), convulsions, déficit neurologique focal ou global, anomalies IRM compatibles avec une atteinte du SNC par HLH.) aux doses suivantes : âge < 1 an : 6/8 mg (MTX/HC), 1-2 ans : 8/10 mg, 2-3 ans : 10/12 mg, >3 ans : 12/15 mg. Il sera administré (+/- 3 jours) aux jours 7, 14, 21 et 42.
Médicament: Dexaméthasone
sera lancé avec l'ATG. Il sera divisé BID, administré IV pendant au moins 1 semaine avant de passer à PO. Dosage : 20mg/m2/jour x7jours, 10mg/m2/jour x7jours, 5mg/m2/jour x14jours, 2,5mg/m2/jour x14jours, 1,25mg/m2/jour x14jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 8 semaines
Déterminer la survie globale des patients atteints de lymphohistiocytose hémophagocytaire à 8 semaines après un schéma d'induction à base d'ATG/étoposide et déterminer la faisabilité de cette approche dans le cadre d'un essai clinique multicentrique.
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de réponse
Délai: 8 semaines
Déterminer le temps médian pour obtenir une réponse complète pendant 8 semaines de traitement
8 semaines
La survie globale
Délai: jusqu'au jour 180
Pour déterminer la survie globale avant le début du régime préparatoire de GMO (greffe de moelle osseuse) (ou au jour 180, si le régime préparatoire de GMO n'a pas encore commencé)
jusqu'au jour 180
Nombre de participants ayant subi une réactivation
Délai: jusqu'à 180 jours
Pour déterminer la fréquence de réactivation de la maladie avant le début du régime de préparation de BMT (ou le jour 180, si le régime de préparation de BMT n'a pas encore commencé)
jusqu'à 180 jours
Survie globale au jour +100
Délai: jusqu'au jour 280
Pour déterminer la survie globale au jour +100 après BMT, pour les patients qui ont subi BMT dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
jusqu'au jour 280
Statut de la maladie au BMT
Délai: jusqu'au jour 180
Pour déterminer le taux de réponse complète au moment de l'initiation du régime préparatif BMT
jusqu'au jour 180

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Jordan, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 novembre 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2010

Première publication (ESTIMATION)

15 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HIT-HLH

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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