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Inmunoterapia híbrida para la linfohistiocitosis hemofagocítica

21 de septiembre de 2020 actualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Un estudio piloto de fase II de etiqueta abierta de inmunoterapia híbrida (ATG/dexametasona/etopósido) para la linfohistiocitosis hemofagocítica: HIT-HLH

A pesar del buen progreso durante la última década, la linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) sigue siendo difícil de tratar. Se han utilizado con éxito dos regímenes de tratamiento diferentes. El primero, un régimen de tratamiento basado en dos fármacos llamados etopósido y dexametasona, se ha utilizado en todo el mundo. El segundo régimen, basado en dos medicamentos llamados globulina antitimocítica (ATG) y prednisona, se ha utilizado principalmente en un hospital de París durante más de 15 años. Con cualquiera de los dos regímenes, alrededor de las tres cuartas partes de los niños tratados sobreviven al momento más difícil, los primeros dos meses después del diagnóstico. Estos dos regímenes diferentes parecen funcionar de manera algo diferente, y sospechamos que combinarlos puede dar mejores resultados que cualquiera de los dos regímenes por separado. Estamos realizando este ensayo clínico para probar la combinación de ATG, dexametasona y etopósido para el tratamiento de la HLH.

El propósito de este estudio de investigación es averiguar qué efectos (buenos y malos) tiene esta combinación de medicamentos sobre usted y su HLH.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) es un trastorno inmunológico raro que se reconoció por primera vez hace casi 70 años.(1) Los estudios genéticos y en animales han indicado que la forma familiar de HLH se debe claramente a una deficiencia de destrucción citotóxica. Los pacientes con HLH presentan un síndrome potencialmente mortal de "hiperinmunidad". Estos pacientes tienen inflamación severa, asociada con citopenias y daño variablemente severo de la médula ósea, el hígado o el SNC. El daño tisular y la mortalidad parecen deberse a la hipercitoquinemia relacionada con la hiperactivación inmunitaria persistente. Un modelo animal de HLH y estudios humanos correlativos sugieren que la activación excesiva y anormal de las células T impulsa la fisiopatología de este trastorno, y que la supresión de esta activación excesiva es fundamental para una terapia exitosa de HLH. Se cree que una combinación de los dos regímenes de inducción comprobados para la linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) (basados ​​en globulina antitimocito (ATG) y etopósido) dará como resultado tasas de respuesta y tasas de supervivencia general a las ocho semanas que son comparables o mejores que las estándar actual de atención (terapia de inducción según el protocolo HLH-94).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • The Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85254
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco Department of Pediatrics
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Nemours
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Florida All Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Tulane University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 21703
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19145
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Cancer Center/Baylor College of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 18 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • diagnóstico de linfohistiocitosis hemofagocítica
  • Pacientes <18 años de edad
  • El paciente debe tener la enfermedad activa en el momento de la inscripción.
  • Los tutores legales del paciente deben firmar un formulario de consentimiento aprobado por la Junta de Revisión Institucional indicando su conocimiento de la naturaleza de investigación y los riesgos de este estudio.
  • Los sujetos elegibles deben estar inscritos en el centro coordinador del protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento reciente, dentro de los 3 meses, con otro régimen terapéutico para HLH
  • Neoplasia maligna activa conocida
  • Diagnóstico reumatológico conocido que puede ser la causa subyacente de HLH
  • Embarazo (determinado por análisis de suero u orina) o lactancia activa
  • Falta de consentimiento informado firmado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Terapia de inducción
ATG, conejo: intravenoso, 5 mg/kg/dosis, 5 días consecutivos Dexametasona: intravenoso, 20 mg/m2/día x 7 días, 10 mg/m2/día x 7 días, 5 mg/m2/día x 14 días, 2,5 mg/m2/día x 14 días, 1,25 mg/m2/día x14 días Etopósido: intravenoso, 150 mg/m2 semanales, comenzando 7 días después de la primera dosis de Timoglobulina Metotrexato e hidrocortisona: intratecal para pacientes con afectación del sistema nervioso central, edad < 1 año: 6/8 mg (MTX/HC) , 1-2 años: 8/10 mg, 2-3 años: 10/12 mg, >3 años: 12/15 mg, los días 7, 14, 21 y 42
Droga: ATG, conejo
ATG, conejo (Thymoglobulin, Genzyme) se dosificará a 5 mg/kg/dosis, por vía IV durante 5 días consecutivos (ajustado durante 4 a 8 horas).
Otros nombres:
  • Timoglobulina
Droga: Etopósido
El etopósido se dosificará a 150 mg/m2, por vía intravenosa. La primera dosis se administrará 7 días (+/- 2 días) después de la primera dosis de ATG y se administrará semanalmente hasta un total de 7 dosis.
Otros nombres:
  • Toposar
  • Etopós
  • VePesid
Droga: Metotrexato
Se administrará metotrexato e hidrocortisona por vía intratecal a pacientes con SNC+ (los pacientes con SNC+ son aquellos pacientes que tienen cualquiera de los siguientes: aumento de proteína en el LCR (líquido cefalorraquídeo) o recuento de glóbulos blancos, convulsiones, déficit neurológico focal o global, anomalías en la resonancia magnética consistentes con afectación del SNC por HLH.) en las siguientes dosis: edad < 1 año: 6/8 mg (MTX/HC), 1-2 años: 8/10 mg, 2-3 años: 10/12 mg, > 3 años: 12/15 mg. Se administrará (+/- 3 días) los días 7, 14, 21 y 42.
Droga: hidrocortisona
Se administrará metotrexato e hidrocortisona por vía intratecal a pacientes con SNC+ (los pacientes con SNC+ son aquellos pacientes que tienen cualquiera de los siguientes: aumento de proteína en el LCR (líquido cefalorraquídeo) o recuento de glóbulos blancos, convulsiones, déficit neurológico focal o global, anomalías en la resonancia magnética consistentes con afectación del SNC por HLH.) en las siguientes dosis: edad < 1 año: 6/8 mg (MTX/HC), 1-2 años: 8/10 mg, 2-3 años: 10/12 mg, > 3 años: 12/15 mg. Se administrará (+/- 3 días) los días 7, 14, 21 y 42.
Droga: Dexametasona
se iniciará con el ATG. Se dividirá BID, se administrará IV durante al menos 1 semana antes de cambiar a PO. Dosis: 20mg/m2/día x7días, 10mg/m2/día x7días, 5mg/m2/día x14días, 2,5mg/m2/día x14días, 1,25mg/m2/día x14días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 8 semanas
Determinar la supervivencia global de los pacientes con linfohistiocitosis hemofagocítica a las 8 semanas de un régimen de inducción basado en ATG/etopósido y determinar la viabilidad de este enfoque en el contexto de un ensayo clínico multicéntrico.
8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: 8 semanas
Determinar la mediana del tiempo hasta la respuesta completa durante 8 semanas de tratamiento
8 semanas
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta el día 180
Para determinar la supervivencia general antes del inicio del régimen preparatorio de BMT (trasplante de médula ósea) (o el día 180, si aún no se ha iniciado el régimen preparatorio de BMT)
hasta el día 180
Número de participantes que experimentaron reactivación
Periodo de tiempo: hasta 180 días
Para determinar la frecuencia de reactivación de la enfermedad antes del inicio del régimen preparatorio de BMT (o el día 180, si aún no se ha iniciado el régimen preparatorio de BMT)
hasta 180 días
Supervivencia general al día +100
Periodo de tiempo: hasta el día 280
Para determinar la supervivencia general hasta el día +100 después de un TMO, para pacientes que se han sometido a un TMO dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
hasta el día 280
Estado de la enfermedad en BMT
Periodo de tiempo: hasta el día 180
Determinar la tasa de respuesta completa en el momento del inicio del régimen preparatorio de BMT
hasta el día 180

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Jordan, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2010

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de noviembre de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de abril de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de abril de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de abril de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

15 de abril de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

19 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HIT-HLH

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre ATG, conejo

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