固形腫瘍におけるオロチン酸カルボキシアミドトリアゾール（CTO）の安全性と忍容性、または神経膠芽腫またはその他の再発悪性神経膠腫におけるテモダール®との併用、または新たに診断された神経膠芽腫および悪性神経膠腫の患者に対するテモダール®および放射線療法との併用

包含基準 (治療群 A)

1. 患者は、進行性または転移性で標準治療後に難治性である、または標準治療が存在しない固形腫瘍を組織学的に確認されている必要があります。
2. 患者は、RECIST バージョン 1.1 で定義されている測定可能な疾患を患っていなければなりません。
3. 患者は以前に抗がん療法を受けているか、外科的または薬理学的を問わず確立された従来の療法を受ける資格がない必要があります。
4. 患者は、試験参加前に、以前の治療法によるすべての急性副作用（脱毛症を除く）からベースラインまたはグレード1以下まで回復していなければならない。
5. 患者のパフォーマンス ステータスは 0、1、または 2 でなければなりません。
6. 患者は18歳以上の男性および女性でなければなりません。
7. 患者は、好中球の絶対数 >= 1.5 x 10^9/L および血小板数 >= 100 x 10^9/L として定義される適切な骨髄機能を持っている必要があります。
8. 患者は、血清クレアチニン <= 1.2 mg/dL と定義される適切な腎機能を持っていなければなりません (> 1.2 mg/dL の場合、[Cockcroft-Gault 法による] 計算されたクレアチニン クリアランスは >= 60 mL/min/1.73 でなければなりません) m^2)。
9. 患者は、血漿総ビリルビン <=1.5 mg、アラニン トランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) <=2.5 X ULN として定義される適切な肝機能を持っていなければなりません。 これらの制限外のギルバート病患者は不適格と判断されます。
10. 妊娠の可能性のある女性患者は、治療前のスクリーニング時に血清または尿の妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
11. 生殖能力のある患者は、治験参加前および治験薬の最後の投与後最大30日間、少なくとも1つの形態のバリア避妊法を使用することに同意しなければならない。
12. 患者は、研究者によってインフォームド・コンセントを提供する能力があると判断されなければならず、また、研究特有の手順を開始する前に、書面によるインフォームド・コンセントを提供する意思がなければなりません。
13. 患者の余命は少なくとも12週間でなければなりません。

除外基準 (治療群 A)

1. 患者は、マイトマイシン C またはニトロソウレアを除き、研究参加前の 4 週間に以前に化学療法、ホルモン療法、放射線療法、または生物学的療法を受けていない場合があります。マイトマイシン C またはニトロソウレアについては、患者は事前の治療から 6 週間経過していなければなりません。 標的療法で治療された患者の場合、研究に登録する前に、その療法の 5 半減期 (または 28 日のどちらか短い方) が経過していなければなりません。

2. 患者は、この研究の目的、および患者のコンプライアンスおよびこの治療に耐え、少なくとも 2 サイクルの治療を完了する能力を損なう可能性のある付随症状を有してはなりません。以下のようなものを含みますが、これらに限定されません。

   • -うっ血性心不全または制御されていない狭心症、研究登録から1年以内の心筋梗塞の既往歴、制御されていない高血圧、または不整脈。
   • 活動性感染症。
   • 不安定な糖尿病
   • 同意および/またはプロトコルの遵守を妨げる可能性のある精神障害。
3. 妊娠中または授乳中の女性。
4. 過去 3 年間に別の悪性腫瘍に罹患した患者。ただし、治癒治療を受けた非黒色腫皮膚がん。または、さらなる治療を必要としない子宮頸部または乳房の上皮内がん。
5. HIV、HBV、または HCV 感染が既知の患者。
6. 出血リスクの増加に関連する基礎的な診断または病状を持つ患者。
7. 中枢神経系転移のある患者。 脳のベースラインCTまたはMRIスキャンは、臨床的に中枢神経系転移が疑われる場合にのみ必要となります。 脳の関与、軟髄膜疾患、または発作性障害の証拠がある患者も除外されます。
8. 患者は既知の CYP3A4 阻害剤または誘導剤で治療を受けられない場合があります。

CTO Plus Temodar® 併用の包含基準と除外基準 (治療群 B): 包含基準 (治療群 B)

進行性または転移性固形腫瘍の患者に対して定義されている適切な臓器機能の包含基準に加えて、アーム B (併用療法 CTO プラス Temodar-R) に登録された患者は、以下の包含基準を満たさなければなりません。

1. 患者は組織学的に悪性神経膠芽腫またはその他の再発性悪性神経膠腫を患っていなければなりません。
2. ガドリニウム造影 MRI には測定可能な腫瘍が存在する必要があります。
3. 患者の余命は少なくとも8週間でなければなりません。
4. 患者のパフォーマンス ステータスは 0、1、または 2 (ECOG スケール) でなければなりません。
5. 患者は18歳以上の男性および女性でなければなりません。
6. 患者は、試験参加前に、以前の治療法によるすべての急性副作用（脱毛症を除く）からベースラインまたはグレード1以下まで回復していなければならない。
7. 患者は、登録前の14日以内に実施されるMRIスキャンにより、腫瘍の進行に関する明白なX線写真証拠を示さなければならず、少なくとも5日間安定したステロイド用量を投与されていなければならない。 画像撮影日から登録日までの間にステロイドの投与量が増加した場合は、新たなベースライン MRI スキャンが必要になります。

8. 再発または進行性の悪性腫瘍のために最近切除を受けた患者は、以下の条件がすべて当てはまる限り、対象となります。

   1. 彼らは手術の影響から回復しました
   2. 残存病変の程度は術後に評価され、登録前 14 日以内に術後 96 時間以内または術後少なくとも 4 週間以内に MRI スキャンが行われます。 96 時間のスキャンが登録前に 14 日以上経過している場合は、スキャンを繰り返す必要があります。
9. 患者は、化学療法の有無にかかわらず、以前に放射線療法を受けていなければならず、放射線療法後に進行していなければならず、偽進行の可能性を最小限に抑えるために、放射線療法の完了から登録日まで12週間以上の間隔がなければなりません。
10. CYP3A4阻害剤または誘導剤として知られていない抗てんかん薬で治療中の患者は、登録時に発作の証拠がなく、少なくとも2週間安定した用量を投与されていなければなりません。

除外基準 (治療群 B)

1. 患者は、マイトマイシン C またはニトロソウレアを除いて、研究参加前の 4 週間に以前に化学療法、ホルモン療法、または生物学的療法を受けていない場合があります。マイトマイシン C またはニトロソウレアについては、患者は事前の治療から 6 週間経過していなければなりません。 標的療法で治療された患者の場合、研究に登録する前に、その療法の 5 半減期 (または 28 日のどちらか短い方) が経過していなければなりません。 追加の例外: 以下の特定の薬剤は、より短い回復時間が許可されています: ビンクリスチンは 14 日、プロカルバジンは 21 日、インターフェロン、タモキシフェン、サリドマイド、シス レチノイン酸などの非細胞傷害性薬剤は 7 日です。

2. 患者は、この研究の目的、および患者のコンプライアンスおよびこの治療に耐え、少なくとも 2 サイクルの治療を完了する能力を損なう可能性のある付随症状を有してはなりません。以下のようなものを含みますが、これらに限定されません。

   • -うっ血性心不全または制御されていない狭心症、研究登録から1年以内の心筋梗塞の既往歴、制御されていない高血圧、または不整脈。
   • 活動性感染症。
   • 不安定な糖尿病。
   • 同意および/またはプロトコルの遵守を妨げる可能性のある精神障害。
3. 妊娠中または授乳中の女性。
4. 過去 3 年間に別の悪性腫瘍に罹患した患者。ただし、治癒治療を受けた非黒色腫皮膚がん。または、さらなる治療を必要としない子宮頸部または乳房の上皮内がん。
5. HIV、HBV、または HCV 感染が既知の患者。
6. 出血リスクの増加に関連する基礎的な診断または病状を持つ患者。
7. 制御不能な発作活動。
8. 患者は既知の CYP3A4 阻害剤または誘導剤で治療を受けられない場合があります。

CTO と Temodar® を放射線療法と併用する場合の包含基準と除外基準 (治療群 C):

包含基準 (治療群 C)

進行性または転移性固形腫瘍の患者に対して定義されている適切な臓器機能の包含基準に加えて、C 群（併用療法 CTO および Temodar® と放射線療法の併用）に登録された患者は、以下の包含基準を満たさなければなりません。

1. 患者は、新たに診断された神経膠芽腫または他の悪性神経膠腫を組織学的に証明されている必要があります。 注: 1p/19q 欠失または 1p/19q 状態が不明な未分化希突起膠腫の患者は対象外です。
2. 患者の余命は少なくとも8週間でなければならない
3. 患者のパフォーマンス ステータスは 0、1、または 2 (ECOG スケール) でなければなりません。
4. 患者は18歳以上の男性および女性でなければなりません。
5. 患者は登録前の 14 日以内に MRI スキャンを受けていなければならず、少なくとも 5 日間安定したステロイドの用量を服用していなければなりません。 画像撮影日から登録日までの間にステロイドの投与量が増加した場合は、新たなベースライン MRI が必要になります。
6. CYP3A4阻害剤または誘導剤として知られていない抗てんかん薬で治療中の患者は、登録時に発作の証拠がなく、少なくとも2週間安定した用量を投与されていなければなりません。

除外基準 (治療群 C)

1. 患者は、神経膠腫に対する化学療法、ホルモン療法、または生物学的療法を以前に受けていない可能性があります。

2. 患者は、この研究の目的、および患者のコンプライアンスおよびこの治療に耐え、少なくとも 2 サイクルの治療を完了する能力を損なう可能性のある付随症状を有してはなりません。以下のようなものを含みますが、これらに限定されません。

   • -うっ血性心不全または制御されていない狭心症、研究登録から1年以内の心筋梗塞の既往歴、制御されていない高血圧、または不整脈。
   • 活動性感染症。
   • 不安定な糖尿病。
   • 同意および/またはプロトコルの遵守を妨げる可能性のある精神障害。
3. 妊娠中または授乳中の女性。
4. 過去 3 年間に別の悪性腫瘍に罹患した患者。ただし、治癒治療を受けた非黒色腫皮膚がん。または、さらなる治療を必要としない子宮頸部または乳房の上皮内がん。
5. HIV、HBV、または HCV 感染が既知の患者。
6. 出血リスクの増加に関連する基礎的な診断または病状を持つ患者。
7. 制御不能な発作活動。
8. 患者は既知の CYP3A4 阻害剤または誘導剤で治療を受けられない場合があります。
9. 1p/19q 欠失または 1p/19q 状態が不明な未分化希突起膠腫の患者は除外されます。