새로 진단된 교모세포종 및 악성 신경교종 환자를 위한 고형 종양 또는 교모세포종 또는 기타 재발성 악성 신경교종에서 Temodar® 병용 또는 Temodar® 및 방사선 요법과의 병용 요법에서 Carboxyamidotriazole Orotate(CTO)의 안전성 및 내약성

포함 기준(치료 아암 A)

1. 환자는 조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양을 가지고 있어야 하며 표준 요법 후 난치성이거나 표준 요법이 없습니다.
2. 환자는 RECIST 버전 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
3. 환자는 이전에 항암 요법을 받았거나 외과적이든 약리학적이든 기존의 기존 요법을 받을 자격이 없어야 합니다.
4. 환자는 이전 요법의 모든 급성 부작용(탈모 제외)에서 기준선 또는 연구 시작 전 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
5. 환자의 수행 상태는 0, 1 또는 2여야 합니다.
6. 환자는 18세 이상의 남성 및 여성이어야 합니다.
7. 환자는 절대 호중구 수 >=1.5 x 10^9/L 및 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L로 정의되는 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
8. 환자는 혈청 크레아티닌 <= 1.2 mg/dL로 정의되는 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다(> 1.2 mg/dL인 경우 [Cockcroft-Gault 방법에 의한] 계산된 크레아티닌 청소율은 >= 60 mL/min/1.73이어야 합니다. m^2).
9. 환자는 혈장 총 빌리루빈 <=1.5mg, 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) <=2.5 X ULN으로 정의되는 적절한 간 기능을 가져야 합니다. 이러한 한계를 벗어난 길버트병 환자는 부적격으로 판단됩니다.
10. 가임 여성 환자는 치료 전 스크리닝 시 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
11. 생식 가능성이 있는 환자는 연구 시작 전과 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 최소 한 가지 형태의 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
12. 환자는 사전 동의를 제공할 수 있는 연구자에 의해 판단되어야 하며 임의의 연구 특정 절차를 시작하기 전에 서면 사전 동의를 제공할 의향이 있어야 합니다.
13. 환자는 최소 12주의 기대 수명을 가져야 합니다.

제외 기준(치료 아암 A)

1. 환자는 이전 치료로부터 6주가 되어야 하는 미토마이신 C 또는 니트로소우레아를 제외하고 연구 시작 전 4주 동안 이전 화학 요법, 호르몬 요법, 방사선 요법 또는 생물학적 요법을 받지 않았을 수 있습니다. 표적 요법으로 치료를 받은 환자의 경우 연구에 등록하기 전에 해당 요법의 5반감기(또는 28일 중 더 짧은 기간)가 경과해야 합니다.

2. 환자는 이 연구의 목적과 환자의 순응도 및 이 요법을 견디고 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 최소 2주기의 요법을 완료할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 수반되는 조건이 없어야 합니다.

   • 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 협심증, 연구 시작으로부터 1년 이내에 심근 경색의 이전 병력, 조절되지 않는 고혈압 또는 부정맥.
   • 활성 감염.
   • 불안정한 당뇨병
   • 동의 및/또는 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 정신 장애.
3. 임신 또는 모유 수유 여성.
4. 다음을 제외하고 지난 3년 동안 다른 악성 종양이 있는 환자: 완치적으로 치료된 비흑색종 피부암; 또는 추가 치료가 필요하지 않은 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종.
5. HIV, HBV 또는 HCV 감염이 알려진 환자.
6. 출혈 위험 증가와 관련된 근본적인 진단 또는 질병 상태가 있는 환자.
7. 중추신경계 전이가 있는 환자. 뇌의 기본 CT 또는 MRI 스캔은 중추신경계 전이가 임상적으로 의심되는 경우에만 필요합니다. 뇌 침범, 연수막 질환 또는 발작 장애의 증거가 있는 환자도 제외됩니다.
8. 환자는 알려진 CYP3A4 억제제 또는 유도제로 치료할 수 없습니다.

조합 CTO Plus Temodar®(치료군 B)에 대한 포함 및 제외 기준: 포함 기준(치료군 B)

진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에 대해 정의된 적절한 장기 기능에 대한 포함 기준 외에도 Arm B(Combination Therapy CTO Plus Temodar-R)에 등록된 환자는 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.

1. 환자는 조직학적으로 입증된 악성 교모세포종 또는 기타 재발성 악성 신경교종을 가지고 있어야 합니다.
2. 가돌리늄 강화 MRI에서 측정 가능한 종양이 있어야 합니다.
3. 환자는 최소 8주 이상의 기대 수명을 가져야 합니다.
4. 환자는 수행 상태가 0, 1 또는 2(ECOG 척도)여야 합니다.
5. 환자는 18세 이상의 남성 및 여성이어야 합니다.
6. 환자는 이전 요법의 모든 급성 부작용(탈모 제외)에서 기준선 또는 연구 시작 전 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
7. 환자는 등록 전 14일 이내에 수행할 MRI 스캔으로 종양 진행에 대한 명확한 방사선학적 증거를 보여야 하며 최소 5일 동안 안정적인 스테로이드 용량을 유지해야 합니다. 이미징 날짜와 등록 날짜 사이에 스테로이드 용량이 증가하면 새로운 기본 MRI 스캔이 필요합니다.

8. 최근 재발성 또는 진행성 악성 종양에 대한 절제술을 받은 환자는 다음 조건이 모두 적용되는 한 자격이 있습니다.

   1. 그들은 수술의 영향에서 회복되었습니다
   2. 잔여 질병의 범위는 등록 전 14일 이내, 수술 직후 기간 중 96시간 이내 또는 수술 후 최소 4주 이내에 수행되는 MRI 스캔으로 수술 후 평가됩니다. 96시간 스캔이 등록 전 14일 이상인 경우 스캔을 반복해야 합니다.
9. 환자는 화학 요법과 함께 또는 화학 요법 없이 이전에 방사선 요법을 받았어야 하고 방사선 요법 이후에 진행되었어야 하며 유사 진행의 가능성을 최소화하기 위해 방사선 요법 완료부터 등록 날짜까지 >=12주의 간격이 있어야 합니다.
10. CYP3A4 억제제 또는 유도제로 알려지지 않은 항간질제로 치료 중인 환자는 등록 당시 발작의 증거 없이 최소 2주 동안 안정적인 용량을 투여받아야 합니다.

제외 기준(치료 아암 B)

1. 환자는 미토마이신 C 또는 니트로소우레아를 제외하고 연구 시작 전 4주 동안 이전 화학 요법, 호르몬 요법 또는 생물학적 요법을 받지 않았을 수 있으며, 이 경우 환자는 이전 치료로부터 6주 후여야 합니다. 표적 요법으로 치료를 받은 환자의 경우 연구에 등록하기 전에 해당 요법의 5반감기(또는 28일 중 더 짧은 기간)가 경과해야 합니다. 추가 예외: 다음 특정 약물은 더 짧은 회복 시간이 허용됩니다.

2. 환자는 이 연구의 목적과 환자의 순응도 및 이 요법을 견디고 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 최소 2주기의 요법을 완료할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 수반되는 조건이 없어야 합니다.

   • 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 협심증, 연구 시작으로부터 1년 이내에 심근 경색의 이전 병력, 조절되지 않는 고혈압 또는 부정맥.
   • 활성 감염.
   • 불안정한 당뇨병.
   • 동의 및/또는 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 정신 장애.
3. 임신 또는 모유 수유 여성.
4. 다음을 제외하고 지난 3년 동안 다른 악성 종양이 있는 환자: 완치적으로 치료된 비흑색종 피부암; 또는 추가 치료가 필요하지 않은 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종.
5. HIV, HBV 또는 HCV 감염이 알려진 환자.
6. 출혈 위험 증가와 관련된 근본적인 진단 또는 질병 상태가 있는 환자.
7. 통제되지 않은 발작 활동.
8. 환자는 알려진 CYP3A4 억제제 또는 유도제로 치료할 수 없습니다.

방사선 요법과 조합된 CTO 및 Temodar® 조합(치료 부문 C)에 대한 포함 및 제외 기준:

포함 기준(치료 부문 C)

진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에 대해 정의된 적절한 장기 기능에 대한 포함 기준 외에도 Arm C(방사선 요법과 병용 요법 CTO 및 Temodar® 병용 요법)에 등록된 환자는 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.

1. 환자는 새로 진단된 교모세포종 또는 기타 악성 신경교종으로 조직학적으로 입증되어야 합니다. 참고: 1p/19q 결손 또는 1p/19q 상태를 알 수 없는 역형성 핍지교종 환자는 자격이 없습니다.
2. 환자는 최소 8주 이상의 기대 수명을 가져야 합니다.
3. 환자는 수행 상태가 0, 1 또는 2(ECOG 척도)여야 합니다.
4. 환자는 18세 이상의 남성 및 여성이어야 합니다.
5. 환자는 등록 전 14일 이내에 수행된 MRI 스캔을 받아야 하며 최소 5일 동안 안정적인 스테로이드 용량을 사용해야 합니다. 영상 촬영일과 등록일 사이에 스테로이드 용량이 증가하면 새로운 기본 MRI가 필요합니다.
6. CYP3A4 억제제 또는 유도제로 알려지지 않은 항간질제로 치료 중인 환자는 등록 당시 발작의 증거 없이 최소 2주 동안 안정적인 용량을 투여받아야 합니다.

제외 기준(치료 부문 C)

1. 환자는 이전에 화학 요법, 호르몬 요법 또는 신경아교종에 대한 생물학적 요법을 받지 않았을 수 있습니다.

2. 환자는 이 연구의 목적과 환자의 순응도 및 이 요법을 견디고 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 최소 2주기의 요법을 완료할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 수반되는 조건이 없어야 합니다.

   • 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 협심증, 연구 시작으로부터 1년 이내에 심근 경색의 이전 병력, 조절되지 않는 고혈압 또는 부정맥.
   • 활성 감염.
   • 불안정한 당뇨병.
   • 동의 및/또는 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 정신 장애.
3. 임신 또는 모유 수유 여성.
4. 다음을 제외하고 지난 3년 동안 다른 악성 종양이 있는 환자: 완치적으로 치료된 비흑색종 피부암; 또는 추가 치료가 필요하지 않은 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종.
5. HIV, HBV 또는 HCV 감염이 알려진 환자.
6. 출혈 위험 증가와 관련된 근본적인 진단 또는 질병 상태가 있는 환자.
7. 통제되지 않은 발작 활동.
8. 환자는 알려진 CYP3A4 억제제 또는 유도제로 치료할 수 없습니다.
9. 1p/19q 결손 또는 1p/19q 상태를 알 수 없는 역형성 핍지교종 환자는 제외됩니다.